頭頸部の前癌病変を有する患者における緑茶ポリフェノンEおよびエルロチニブによる第I相化学予防試験

包含基準

• -前悪性病変（軽度の異形成、中等度の異形成、重度の異形成、または上皮内癌）を有する参加者 研究登録前の4か月以内に生検によって確認された頭頸部または 治療された原発性T1N0またはT2N0扁平上皮癌は適格となります.
• T1N0 または T2N0 で治療を受けた扁平上皮がんの患者は、手術および/または放射線療法の完了後、最短で 8 週間、最長で 3 年間、無病である必要があります。
• 適格な腫瘍および前癌病変部位には、口腔（頬粘膜、歯肉、口底、背側/腹側舌、咽頭壁）、中咽頭、喉頭（声門、声門上、声門下、喉頭蓋）、下咽頭副鼻腔および鼻腔が含まれます。
• -治療された腫瘍1-ノード0（T1N0）または腫瘍2-ノード0（T2N0）の扁平上皮癌の患者は、試験登録時に口腔前悪性病変（すなわち、過形成、異形成、上皮内癌）を有する可能性があります（ステージが提供される場合）。 IまたはIIの疾患は確実に治療されています）。
• 病変部位には、口腔（頬粘膜、歯肉、口底、背側/腹側舌、咽頭壁）、中咽頭、下咽頭、喉頭（声門、声門上、声門下、喉頭蓋）、鼻咽頭、および副鼻腔が含まれます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/Zubrod のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 です。
• 局所麻酔を使用した軟性喉頭鏡検査の医学的禁忌はありません。局所麻酔が禁忌の場合、代わりに全身麻酔を使用することはできません。
• 通常の標準治療に従って喉頭鏡検査および生検のために全身麻酔が必要な病変を有する患者では、必要に応じて全身麻酔が許容されます。
• 血球数: 総好中球数 > 1,500/mm³;血小板数 > 100,000/mm³。

• 十分な肝機能:

  • -総ビリルビン値が正常上限の1.5倍以下（ULN）
  • アルブミン > 2.5 g/dl
  • -アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下
• 十分な腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl。
• -テストを実行する参照検査室によって提供されるヘモグロビンレベル≥11gm / dl（適切な場合は年齢調整）。
• ワルファリンを服用していない患者は、プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) レベルが、検査を実施する参照検査室によって提供される正常値の上限の 1.5 倍以下でなければなりません。
• 十分な肺機能: 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) がスパイロメトリーによる予測値の少なくとも 60%。
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 発育中のヒト胎児に対するポリフェノン E の推奨用量での影響は不明です。 この理由と、ポリフェノン E は催奇形性である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、治療を受けてから 72 時間以内に尿妊娠検査 (β-HCG) が陰性でなければなりません。
• -エルロチニブとPPEの経口投与を飲み込める必要があります。
• -緑茶を飲むこと、または緑茶または緑茶化合物を含むサプリメントを摂取することを控える意思がある必要があります。調査期間中および研究登録前の30日間。
• 治療を受けた T1N0 または T2N0 扁平上皮癌の患者で、試験登録時に前悪性の測定可能な病変を有していない患者は、生検の対象にはなりませんが、プロトコールで指定されているようにサイトブラシ サンプルが採取されることに注意してください。

除外基準

• 18 歳未満の参加者におけるポリフェノン E の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 異形成または上皮内癌がない過形成のある参加者は、利益がない可能性があるため除外されます。
• -急性併発疾患のある参加者、または完全に回復していない限り、過去4週間以内に手術を受けた参加者。
• -がんがステージIまたはIIでなく、1年以上病気から解放されていない限り、以前の悪性腫瘍の病歴。
• -妊娠中または授乳中の参加者。 妊娠中の女性は、ポリフェノン E が催奇形性または流産作用の可能性がある治験薬であるため、この研究から除外されています。 ポリフェノン E による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がポリフェノン E で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 参加者が妊娠の可能性がある場合、適切な避妊を実践していません。
• -重度の活動性感染症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、深刻な心臓不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患は除外されます.
• -血友病、フォン・ヴィレブランド病、または遺伝性血栓症などの凝固障害の記録された病歴。
• 投薬によって適切に制御されていない高血圧（すなわち、 収縮期血圧≧150および/または少なくとも2つの別々の測定値で拡張期血圧≧90）。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIIを超えるうっ血性心不全（CHF）の病歴。
• -混乱、見当識障害を示す、またはインフォームドコンセントの理解を損なう可能性のある主要な精神疾患の病歴がある参加者。
• -研究登録から3か月以内に上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤を服用している。
• -間質性肺疾患または肺線維症の記録された病歴。
• -既知の結合組織病。
• -登録前12か月以内に治験薬の臨床試験に参加した患者。
• -肝疾患の病歴またはASTおよびALTがスクリーニングでULNの2.5倍以上。
• -登録前30日以内の緑茶または緑茶または茶抽出物を含むサプリメントの消費。
• -ポリフェノンE、お茶、またはゼラチンカプセルを含む活性またはプラセボ医薬品に存在する不活性成分のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -研究者の意見では、被験者を研究に不適切にする条件。