Vaihe I kemoprevention -koe vihreän teen polyfenoni E:llä ja erlotinibillä potilailla, joilla on pään ja kaulan pahanlaatuisia vaurioita

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistujat, joilla on pään ja kaulan esipahanlaatuisia vaurioita (lievä dysplasia, kohtalainen dysplasia, vaikea dysplasia tai karsinooma in situ), jotka on vahvistettu biopsialla 4 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, tai hoidettu primaarinen T1N0- tai T2N0-levyepiteelisyöpä .
• T1N0- tai T2N0-hoitoa sairastavien levyepiteelisyöpäpotilaiden on täytynyt olla taudista vähintään 8 viikon ajan, enintään 3 vuoden ajan leikkauksen ja/tai sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Soveltuvia kasvain- ja esipahanlaatuisia vauriokohtia ovat suuontelo (suun limakalvo, ikenet, suun pohja, selkä/vatsan kieli, nielun seinämä), suunielun, kurkunpään (äänihuuhtelun, supraglottis, subglottis, kurkunpään tulehdus), hypofarynksin sivuontelo ja nenän sivuontelo.
• Potilailla, joilla on hoidettu kasvain 1-solmun 0 (T1N0) tai kasvain 2-solmun 0 (T2N0) okasolusyöpä, voi olla suun premaligneja leesioita (eli hyperplasiaa, dysplasiaa, karsinoomaa in situ) tutkimukseen osallistumishetkellä (edellyttäen heidän vaiheensa I tai II sairaus on lopullisesti hoidettu).
• Leesiokohtia ovat suuontelo (suun limakalvo, ikenet, suun pohja, dorsaalinen/vatsakieli, nielun seinämä), suunielun, hypofarynxin, kurkunpään (äänihuulen, supraglottis, subglottis, kurkunpään), nenänielun ja sivuonteloiden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod suorituskykytila ​​0-1.
• Paikallisen anestesian joustavaan laryngoskooppiin ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita, ja jos paikallispuudutuksen vasta-aihe on, yleispuudutusta ei saa käyttää korvikkeena.
• Yleisanestesia, jos se on aiheellista, on hyväksyttävä potilailla, joiden leesiot vaatisivat yleisanestesian laryngoskooppia ja biopsiaa varten rutiininomaisen hoitotavan mukaisesti.
• Veriarvot: neutrofiilien kokonaismäärä > 1500/mm³; verihiutaleiden määrä > 100 000/mm³.

• Riittävä maksan toiminta:

  • Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Albumiini > 2,5 g/dl
  • Alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl.
• Hemoglobiinitaso ≥ 11gm/dl (ikää muutettu tarvittaessa) testin suorittavan vertailulaboratorion ilmoittama.
• Potilaiden, jotka eivät käytä varfariinia, protrombiiniajan (PT) / osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) tason on oltava ≤ 1,5 kertaa testin suorittavan vertailulaboratorion ilmoittaman normaalin ylärajan.
• Riittävä keuhkojen toiminta: pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) vähintään 60 % spirometrian ennustearvosta.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Polyfenoni E:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska polyfenoni E voi olla teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on myös oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (β-HCG) 72 tunnin kuluessa hoidon saamisesta.
• On kyettävä nielemään suun kautta annetut erlotinibi- ja henkilönsuojaimet.
• Hänen on oltava valmis pidättäytymään juomasta vihreää teetä tai nauttimasta vihreää teetä tai vihreän teen yhdisteitä sisältäviä lisäravinteita tutkimuksen ajan ja 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
• Huomaa, että potilaille, joilla on hoidettu T1N0- tai T2N0-levyepiteelisyöpä ja joilla ei ole pahanlaatuista mitattavissa olevaa leesiota tutkimukseen tullessa, ei oteta biopsiaa, vaan heiltä otetaan sytoharjanäytteet protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

• Koska polyfenoni E:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Osallistujat, joilla on hyperplasia, jos dysplasiaa tai karsinoomaa ei esiinny in situ, suljetaan pois, koska niistä ei mahdollisesti ole hyötyä.
• Osallistujat, joilla on akuutti väliaikainen sairaus tai jotka on ollut leikkauksessa edellisten 4 viikon aikana, elleivät he ole täysin toipuneet.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi jos syöpä oli vaiheen I tai II ja se on ollut taudista vapaa yli vuoden.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska polyfenoni E on tutkittava aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin Polyphenon E -hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan polyfenoni E:llä.
• Ei käytä riittävää ehkäisyä, jos osallistujat ovat hedelmällisessä iässä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
• Dokumentoitu koagulopatian historia, kuten hemofilia tai Von Willebrandin tauti tai perinnöllinen trombofilia.
• Hypertensio ei ole hallinnassa riittävästi lääkkeillä (esim. systolinen verenpaine ≥ 150 ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 vähintään kahdella erillisellä mittauksella).
• Aiempi sydämen vajaatoiminta (CHF) on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) aste II.
• Osallistujat, jotka osoittavat hämmennystä, hämmennystä tai joilla on ollut vakava psykiatrinen sairaus, joka voi heikentää heidän ymmärrystään tietoisesta suostumuksesta.
• Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjien ottaminen 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Dokumentoitu interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi.
• Tunnettu sidekudossairaus.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Aiempi maksasairaus tai AST- ja ALAT-arvot ≥ 2,5 kertaa ULN seulonnassa.
• Vihreän teen tai vihreää teetä tai teeuutetta sisältävien lisäravinteiden nauttiminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin polyfenoni E, tee tai mikä tahansa aktiivisissa tai lumelääkevalmisteissa, mukaan lukien gelatiinikapselit, olevista inaktiivisista ainesosista.
• Mikä tahansa tilanne, joka tekisi kohteen tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.