Fase I kjemoprevensjonsforsøk med grønn te polyfenon E og erlotinib hos pasienter med premaligne lesjoner i hode og nakke

Inklusjonskriterier

• Deltakere med premaligne lesjoner (mild dysplasi, moderat dysplasi, alvorlig dysplasi eller karsinom in situ) i hode og nakke, som bekreftet ved biopsi innen 4 måneder før studiestart eller et behandlet primært T1N0 eller T2N0 plateepitelkarsinom vil være kvalifisert .
• For pasienter med T1N0- eller T2N0-behandlet plateepitelkarsinom må de ha vært fri for sykdom i minimum 8 uker, inntil maksimalt 3 år etter fullført operasjon og/eller strålebehandling.
• Kvalifiserte svulster og premaligne lesjonssteder inkluderer munnhule (bukkal slimhinne, gingival, munngulv, dorsal/ventral tunge, svelgvegg), orofarynx, strupehode (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), hypopharynx paranasal sinus og nasal cavity.
• Pasienter med en behandlet svulst 1-node 0 (T1N0) eller tumor 2-node 0 (T2N0) plateepitelkarsinom kan ha orale premaligne lesjoner (dvs. hyperplasi, dysplasi, karsinom in situ) på tidspunktet for studiestart (forutsatt at de er i stadiet deres) I eller II sykdom har blitt definitivt behandlet).
• Lesjonssteder inkluderer munnhule (bukkal mucosa, gingival, munngulv, dorsal/ventral tunge, svelgvegg), orofarynx, hypopharynx, larynx (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), nasopharynx og paranasale bihuler.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod ytelsesstatus på 0-1.
• Ingen medisinske kontraindikasjoner for fleksibel laryngoskopi ved bruk av lokalbedøvelse, og i forbindelse med kontraindikasjon for lokalbedøvelse, kan generell anestesi ikke brukes som erstatning.
• Generell anestesi, hvis indisert, er akseptabel hos pasienter hvis lesjoner vil kreve generell anestesi for laryngoskopi og biopsi i henhold til rutinemessig behandling.
• Blodtelling: totalt antall nøytrofiler > 1500/mm³; blodplatetall > 100 000/mm³.

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin < 1,5 mg/dl.
• Hemoglobinnivå ≥ 11gm/dl (aldersjustert hvis det er aktuelt) gitt av referanselaboratoriet som utfører testen.
• Pasienter som ikke tar warfarin må ha nivåer av protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense gitt av referanselaboratoriet som utfører testen.
• Tilstrekkelig lungefunksjon: tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC) minst 60 % predikert verdi ved spirometri.
• Signert skriftlig informert samtykke.
• Effekten av polyfenon E på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt dose er ukjent. Av denne grunn og fordi polyfenon E kan være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart.
• Kvinner i fertil alder må også ha en negativ uringraviditetstest (β-HCG) innen 72 timer etter behandling.
• Må kunne svelge orale doser av erlotinib og PPE.
• Må være villig til å avstå fra å drikke grønn te eller ta kosttilskudd som inneholder grønn te eller grønn te-forbindelser, i løpet av undersøkelsen og i 30 dager før studiestart.
• Vær oppmerksom på at pasienter med et behandlet T1N0 eller T2N0 plateepitelkarsinom og som ikke har en pre-malign målbar lesjon på tidspunktet for studiestart ikke vil bli utsatt for en biopsi, men vil få tatt cytobørsteprøver som spesifisert i protokollen.

Eksklusjonskriterier

• Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av polyfenon E hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Deltakere med hyperplasi, i fravær av dysplasi eller karsinom in situ, vil bli ekskludert fordi det muligens ikke er noen fordel.
• Deltakere med akutt sammenfallende sykdom eller de som ble operert i løpet av de foregående 4 ukene med mindre de er blitt helt friske.
• Anamnese med tidligere maligniteter med mindre kreften var stadium I eller II og ble frigjort for sykdom i mer enn 1 år.
• Deltakere som er gravide eller ammer. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi polyfenon E er et undersøkelsesmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med polyfenon E, bør amming avbrytes hvis moren behandles med polyfenon E.
• Ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon dersom deltakerne er i fertil alder.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene er utelukket .
• Dokumentert historie med koagulopati som hemofili eller Von Willebrands sykdom eller arvelig trombofili.
• Hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert av medisiner (dvs. systolisk blodtrykk ≥ 150 og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 ved minst to separate målinger).
• Historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) større enn New York Heart Association (NYHA) grad II.
• Deltakere som viser forvirring, desorientering eller har en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom som kan svekke deres forståelse av det informerte samtykket.
• Tar epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere innen 3 måneder etter studiestart.
• Dokumentert historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
• Kjent bindevevssykdom.
• Pasienter som har deltatt i en klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel innen 12 måneder før registrering.
• Anamnese med leversykdom eller ASAT og ALAT ≥ 2,5 ganger ULN ved screening.
• Inntak av grønn te eller kosttilskudd som inneholder grønn te eller teekstrakt innen 30 dager før påmelding.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som polyfenon E, te eller noen av de inaktive ingrediensene som er tilstede i de aktive eller placebomedikamentene, inkludert gelatinkapsler.
• Enhver tilstand som ville gjøre emnet, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.