I. fázisú kemoprevenciós vizsgálat zöld tea polifenon E-vel és erlotinibbel olyan betegeknél, akiknél a fej és a nyak premalignus elváltozásai vannak

Befogadási kritériumok

• Azok a résztvevők, akiknél a fej és a nyak premalignus elváltozásai (enyhe dysplasia, közepes fokú diszplázia, súlyos diszplázia vagy carcinoma in situ) szenvednek, amint azt a vizsgálatba való belépés előtti 4 hónapon belüli biopszia megerősítette, vagy kezelt elsődleges T1N0 vagy T2N0 laphámsejtes karcinóma. .
• A T1N0-val vagy T2N0-val kezelt laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknek legalább 8 hétig, de legfeljebb 3 évig mentesnek kell lenniük a betegségtől a műtét és/vagy sugárterápia befejezését követően.
• A megfelelő daganatos és premalignus léziós helyek közé tartozik a szájüreg (bukkális nyálkahártya, íny, szájfenék, dorsalis/ventrális nyelv, garatfal), oropharynx, gége (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), hypopharynx orrmelléküreg és melléküreg.
• Az 1-es csomópontú 0-s (T1N0) vagy a tumor 2-as csomópontú 0-s (T2N0) laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek szájüregi premalignus elváltozásai (azaz hiperplázia, diszplázia, in situ carcinoma) lehetnek a vizsgálatba való belépéskor (feltéve, hogy a stádiumukban szerepelnek). az I. vagy II. betegséget véglegesen kezelték).
• A léziós helyek közé tartozik a szájüreg (bukkális nyálkahártya, íny, szájfenék, háti/ventrális nyelv, garatfal), oropharynx, hypopharynx, gége (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), nasopharynx és orrmelléküregek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/Zubrod teljesítménye 0-1.
• A helyi érzéstelenítéssel végzett rugalmas gégetükrözésnek nincs orvosi ellenjavallata, és a helyi érzéstelenítés ellenjavallata esetén az általános érzéstelenítés nem helyettesíthető.
• Az általános érzéstelenítés, ha indokolt, elfogadható azoknál a betegeknél, akiknél a léziók általános érzéstelenítést igényelnének laringoszkópiához és biopsziához a rutin ápolási standardoknak megfelelően.
• Vérkép: teljes neutrofilszám > 1500/mm³; vérlemezkeszám > 100 000/mm³.

• Megfelelő májműködés:

  • Összes bilirubin szint ≤ a normál felső határérték (ULN) 1,5-szerese
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Alkáli foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin < 1,5 mg/dl.
• Hemoglobinszint ≥ 11gm/dl (adott esetben életkorhoz igazítva), a vizsgálatot végző referencialaboratórium által biztosított.
• A warfarint nem szedő betegek protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) szintjének ≤ 1,5-szerese kell legyen a vizsgálatot végző referencialaboratórium által megadott normálérték felső határának.
• Megfelelő tüdőfunkció: a kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) legalább 60%-os spirometriával előre jelzett érték.
• Aláírt írásos beleegyezés.
• A polifenon E hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott dózisban nem ismert. Emiatt és mivel az E polifenon teratogén lehet, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát.
• A fogamzóképes korú nőknek a kezelést követő 72 órán belül negatív vizelet terhességi tesztet (β-HCG) is kell mutatniuk.
• Le kell tudnia nyelni az erlotinib és a PPE orális adagját.
• Hajlandónak kell lennie tartózkodni a zöld tea ivásától vagy a zöld teát vagy zöld tea vegyületeket tartalmazó étrend-kiegészítőktől a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatba való belépés előtt 30 napig.
• Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kezelt T1N0 vagy T2N0 laphámrákban szenvedő betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépés időpontjában nincs mérhető pre-malignus elváltozás, nem vetik alá biopsziát, hanem a protokollban meghatározott módon citokefe-mintákat vesznek.

Kizárási kritériumok

• Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a Polyphenon E 18 évesnél fiatalabb résztvevőinél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• A hiperpláziában szenvedő résztvevők diszplázia vagy in situ carcinoma hiányában kizárásra kerülnek, mivel valószínűleg nincs előnyük.
• Akut interkurrens betegségben szenvedők, vagy olyanok, akiket a megelőző 4 hétben műtéten estek át, kivéve, ha teljesen felépültek.
• Korábbi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a rák I. vagy II. stádiumú volt, és 1 évnél tovább mentesült a betegségtől.
• Terhes vagy szoptató résztvevők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a Polyphenon E egy olyan vizsgálati szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya Polyphenon E-vel történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Polyphenon E-vel kezelik.
• Nem gyakorolnak megfelelő fogamzásgátlást, ha a résztvevők fogamzóképes korúak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az elmúlt hat hónapon belüli miokardiális infarktust, az instabil angina pectorist, a súlyos szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények teljesítését. .
• A koagulopátia dokumentált anamnézisében, mint például a hemofília vagy a Von Willebrand-kór vagy az öröklött thrombophilia.
• A hipertónia nem szabályozható megfelelően gyógyszeres kezeléssel (pl. szisztolés vérnyomás ≥ 150 és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 legalább két külön leolvasáson).
• A kórtörténetben előforduló pangásos szívelégtelenség (CHF) nagyobb, mint a New York Heart Association (NYHA) II. fokozata.
• Azok a résztvevők, akik zavartságot, dezorientációt mutatnak, vagy súlyos pszichiátriai betegségben szenvednek, ami ronthatja a tájékozott beleegyezés megértését.
• Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz gátlók szedése a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis dokumentált anamnézisében.
• Ismert kötőszöveti betegség.
• Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül részt vettek egy vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában.
• A kórelőzményben szereplő májbetegség vagy AST és ALT ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának a szűrés során.
• Zöld tea vagy zöld teát vagy teakivonatot tartalmazó táplálékkiegészítők fogyasztása a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
• A polifenon E-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, teának vagy az aktív vagy placebó gyógyszerkészítményekben, köztük a zselatin kapszulákban jelen lévő inaktív összetevők bármelyikének tulajdonított allergiás reakciók története.
• Bármilyen körülmény, amely miatt az alany a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra.