Chemopräventionsstudie der Phase I mit Polyphenon E und Erlotinib aus grünem Tee bei Patienten mit prämalignen Läsionen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien

• Teilnehmer mit prämalignen Läsionen (leichte Dysplasie, mittelschwere Dysplasie, schwere Dysplasie oder Karzinom in situ) des Kopfes und Halses, die innerhalb von 4 Monaten vor Studieneintritt durch Biopsie bestätigt wurden, oder ein behandeltes primäres T1N0- oder T2N0-Plattenepithelkarzinom sind teilnahmeberechtigt .
• Patienten mit T1N0- oder T2N0-behandeltem Plattenepithelkarzinom müssen mindestens 8 Wochen bis maximal 3 Jahre nach Abschluss der Operation und/oder Strahlentherapie krankheitsfrei gewesen sein.
• Geeignete Tumor- und prämaligne Läsionsstellen umfassen Mundhöhle (Mundschleimhaut, Zahnfleisch, Mundboden, dorsale/ventrale Zunge, Rachenwand), Oropharynx, Kehlkopf (Glottis, Supraglottis, Subglottis, Epiglottis), Hypopharynx, Nasennebenhöhlen und Nasenhöhle.
• Patienten mit einem behandelten Tumor 1-Knoten 0 (T1N0) oder Tumor 2-Knoten 0 (T2N0) Plattenepithelkarzinom können zum Zeitpunkt des Studieneintritts orale prämaligne Läsionen (d. h. Hyperplasie, Dysplasie, Carcinoma in situ) aufweisen (vorausgesetzt ihr Stadium I- oder II-Krankheit endgültig behandelt wurde).
• Zu den Läsionsstellen gehören Mundhöhle (Bukkalschleimhaut, Zahnfleisch, Mundboden, dorsale/ventrale Zunge, Rachenwand), Oropharynx, Hypopharynx, Kehlkopf (Glottis, Supraglottis, Subglottis, Epiglottis), Nasopharynx und Nasennebenhöhlen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod von 0-1.
• Keine medizinischen Kontraindikationen für die flexible Laryngoskopie in Lokalanästhesie und bei Kontraindikation zur Lokalanästhesie darf die Vollnarkose nicht als Ersatz verwendet werden.
• Bei Patienten, deren Läsionen eine Allgemeinanästhesie für die Laryngoskopie und Biopsie gemäß dem routinemäßigen Behandlungsstandard erfordern würden, ist eine Vollnarkose, sofern indiziert, akzeptabel.
• Blutbild: Gesamtzahl der Neutrophilen > 1.500/mm³; Thrombozytenzahl > 100.000/mm³.

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fache obere Normgrenze (ULN)
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 mg/dl.
• Hämoglobinspiegel ≥ 11 g/dl (ggf. altersangepasst) vom Referenzlabor, das den Test durchführt.
• Patienten, die kein Warfarin einnehmen, müssen Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)-Spiegel ≤ 1,5-mal der oberen Normgrenze aufweisen, die vom Referenzlabor angegeben wird, das den Test durchführt.
• Angemessene Lungenfunktion: forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) mindestens 60 % des durch Spirometrie vorhergesagten Werts.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
• Die Auswirkungen von Polyphenon E auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Polyphenon E teratogen sein kann, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss außerdem innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin (β-HCG) vorliegen.
• Muss in der Lage sein, die oralen Dosen von Erlotinib und PSA zu schlucken.
• Muss bereit sein, für die Dauer der Untersuchung und für 30 Tage vor Studienbeginn auf das Trinken von grünem Tee oder die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit grünem Tee oder Grüntee-Verbindungen zu verzichten.
• Bitte beachten Sie, dass Patienten mit einem behandelten T1N0- oder T2N0-Plattenepithelkarzinom, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine prämaligne messbare Läsion aufweisen, keiner Biopsie unterzogen werden, sondern Zytobürstenproben wie im Protokoll angegeben entnommen werden.

Ausschlusskriterien

• Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Polyphenon E bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit Hyperplasie, ohne Dysplasie oder Carcinoma in situ, werden ausgeschlossen, da möglicherweise kein Vorteil besteht.
• Teilnehmer mit akuter interkurrenter Erkrankung oder solche, die innerhalb der letzten 4 Wochen operiert wurden, es sei denn, sie haben sich vollständig erholt.
• Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, der Krebs war im Stadium I oder II und seit mehr als 1 Jahr krankheitsfrei.
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Polyphenon E ein Prüfpräparat mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Polyphenon E ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Polyphenon E behandelt wird.
• Keine adäquate Empfängnisverhütung praktizieren, wenn die Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind ausgeschlossen .
• Dokumentierte Vorgeschichte von Koagulopathien wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit oder erblicher Thrombophilie.
• Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht ausreichend kontrolliert wird (d. h. systolischer Blutdruck ≥ 150 und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 bei mindestens zwei getrennten Messungen).
• Geschichte der kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) größer als New York Heart Association (NYHA) Grad II.
• Teilnehmer, die Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit oder schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte aufweisen, die ihr Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigen können.
• Einnahme von Tyrosinkinase-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
• Bekannte Bindegewebserkrankung.
• Patienten, die innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.
• Anamnese einer Lebererkrankung oder AST und ALT ≥ 2,5-fache ULN beim Screening.
• Verzehr von grünem Tee oder Nahrungsergänzungsmitteln, die grünen Tee oder Teeextrakt enthalten, innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Polyphenon E, Tee oder einem der inaktiven Bestandteile zurückzuführen sind, die in den aktiven oder Placebo-Arzneimitteln, einschließlich Gelatinekapseln, vorhanden sind.
• Jede Bedingung, die den Probanden nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.