Ensaio de Quimioprevenção de Fase I com Polifenon E de Chá Verde e Erlotinibe em Pacientes com Lesões Pré-malignas da Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão

• Os participantes com lesões pré-malignas (displasia leve, displasia moderada, displasia grave ou carcinoma in situ) da cabeça e pescoço, conforme confirmado por biópsia nos 4 meses anteriores à entrada no estudo ou um carcinoma de células escamosas T1N0 ou T2N0 primário tratado serão elegíveis .
• Para pacientes com carcinoma de células escamosas tratados com T1N0 ou T2N0, eles devem estar livres da doença por um período mínimo de 8 semanas, até um máximo de 3 anos após a conclusão da cirurgia e/ou radioterapia.
• Locais elegíveis de tumores e lesões pré-malignas incluem cavidade oral (mucosa bucal, gengival, assoalho da boca, língua dorsal/ventral, parede faríngea), orofaringe, laringe (glote, supraglote, subglote, epiglote), hipofaringe seios paranasais e cavidade nasal.
• Pacientes com carcinoma de células escamosas tratado tumor 1-nodo 0 (T1N0) ou tumor 2-nodo 0 (T2N0) podem ter lesões pré-malignas orais (ou seja, hiperplasia, displasia, carcinoma in situ) no momento da entrada no estudo (desde que seu Estágio doença I ou II foi definitivamente tratada).
• Os locais de lesão incluem cavidade oral (mucosa bucal, gengival, assoalho da boca, língua dorsal/ventral, parede faríngea), orofaringe, hipofaringe, laringe (glote, supraglote, subglote, epiglote), nasofaringe e seios paranasais.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod de 0-1.
• Não há contra-indicações médicas para laringoscopia flexível usando anestesia tópica e, no caso de contra-indicação para anestesia tópica, a anestesia geral não pode ser usada como substituto.
• A anestesia geral, se indicada, é aceitável em pacientes cujas lesões exigiriam anestesia geral para laringoscopia e biópsia de acordo com o padrão de tratamento de rotina.
• Hemograma: contagem total de neutrófilos > 1.500/mm³; contagem de plaquetas > 100.000/mm³.

• Função hepática adequada:

  • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
  • Albumina > 2,5 g/dl
  • Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Função renal adequada: creatinina sérica < 1,5 mg/dl.
• Nível de hemoglobina ≥ 11gm/dl (ajustado para idade, se apropriado) fornecido pelo laboratório de referência que realiza o teste.
• Os pacientes que não fazem uso de varfarina devem apresentar níveis de tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade fornecido pelo laboratório de referência que realiza o teste.
• Função pulmonar adequada: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e capacidade vital forçada (CVF) pelo menos 60% do valor previsto pela espirometria.
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Os efeitos do polifenon E no feto humano em desenvolvimento na dose recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque o polifenon E pode ser teratogênico, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente.
• As mulheres com potencial para engravidar também devem ter um teste de gravidez de urina negativo (β-HCG) dentro de 72 horas após o tratamento.
• Deve ser capaz de engolir as doses orais de erlotinibe e EPI.
• Deve estar disposto a se abster de beber chá verde ou tomar suplementos contendo chá verde ou compostos de chá verde, durante a investigação e por 30 dias antes da entrada no estudo.
• Observe que os pacientes com carcinoma escamoso T1N0 ou T2N0 tratado e que não têm uma lesão mensurável pré-maligna no momento da entrada no estudo não serão submetidos a uma biópsia, mas terão amostras de escovas citológicas coletadas conforme especificado no protocolo.

Critério de exclusão

• Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de Polyphenon E em participantes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Participantes com hiperplasia, na ausência de displasia ou carcinoma in situ, serão excluídos porque possivelmente não há benefício.
• Participantes com doença intercorrente aguda ou aqueles que fizeram cirurgia nas 4 semanas anteriores, a menos que tenham se recuperado totalmente.
• História de malignidades anteriores, a menos que o câncer estivesse em estágio I ou II e livre de doença por mais de 1 ano.
• Participantes grávidas ou amamentando. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o Polyphenon E é um agente experimental com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Polyphenon E, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Polyphenon E.
• Não praticar contracepção adequada se os participantes estiverem em idade fértil.
• Excluem-se doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, infecção ativa grave, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos seis meses, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. .
• História documentada de coagulopatia, como hemofilia ou doença de Von Willebrand ou trombofilia hereditária.
• Hipertensão não adequadamente controlada por medicamentos (ou seja, pressão arterial sistólica ≥ 150 e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 em pelo menos duas leituras separadas).
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) superior ao Grau II da New York Heart Association (NYHA).
• Participantes que apresentem confusão, desorientação ou tenham histórico de doença psiquiátrica grave que possa prejudicar a compreensão do consentimento informado.
• Tomando inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
• História documentada de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar.
• Doença do tecido conjuntivo conhecida.
• Pacientes que participaram de um ensaio clínico de um medicamento experimental nos 12 meses anteriores à inscrição.
• História de doença hepática ou AST e ALT ≥ 2,5 vezes LSN na triagem.
• Consumo de chá verde ou suplementos contendo chá verde ou extrato de chá até 30 dias antes da inscrição.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao polifenon E, chá ou qualquer um dos ingredientes inativos presentes nos medicamentos ativos ou placebo, incluindo cápsulas de gelatina.
• Qualquer condição que torne o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.