Essai de chimioprévention de phase I avec le polyphénon E au thé vert et l'erlotinib chez des patients présentant des lésions précancéreuses de la tête et du cou

Critère d'intégration

• Les participants présentant des lésions précancéreuses (dysplasie légère, dysplasie modérée, dysplasie sévère ou carcinome in situ) de la tête et du cou, confirmées par une biopsie dans les 4 mois précédant l'entrée à l'étude ou un carcinome épidermoïde primitif traité T1N0 ou T2N0 seront éligibles .
• Pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde traité T1N0 ou T2N0, ils doivent être exempts de maladie depuis une période minimale de 8 semaines, jusqu'à un maximum de 3 ans après la fin de la chirurgie et/ou de la radiothérapie.
• Les sites de tumeurs et de lésions précancéreuses éligibles comprennent la cavité buccale (muqueuse buccale, gencive, plancher de la bouche, langue dorsale/ventrale, paroi pharyngée), l'oropharynx, le larynx (glotte, supraglotte, sous-glotte, épiglotte), l'hypopharynx, les sinus paranasaux et la cavité nasale.
• Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde traité de la tumeur 1 nœud 0 (T1N0) ou de la tumeur 2 nœud 0 (T2N0) peuvent présenter des lésions précancéreuses buccales (c'est-à-dire une hyperplasie, une dysplasie, un carcinome in situ) au moment de l'entrée dans l'étude (à condition que leur stade maladie I ou II a été définitivement traitée).
• Les sites de lésion comprennent la cavité buccale (muqueuse buccale, gencive, plancher de la bouche, langue dorsale/ventrale, paroi pharyngée), l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx (glotte, supraglotte, sous-glotte, épiglotte), le nasopharynx et les sinus paranasaux.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Statut de performance de Zubrod de 0-1.
• Aucune contre-indication médicale à la laryngoscopie souple sous anesthésie topique et en cas de contre-indication à l'anesthésie topique, l'anesthésie générale ne peut être utilisée comme substitut.
• L'anesthésie générale, si elle est indiquée, est acceptable chez les patients dont les lésions nécessiteraient une anesthésie générale pour la laryngoscopie et la biopsie selon les normes de soins de routine.
• Numération sanguine : nombre total de neutrophiles > 1 500/mm³ ; numération plaquettaire > 100 000/mm³.

• Fonction hépatique adéquate :

  • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN)
  • Albumine > 2,5 g/dl
  • Phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 mg/dl.
• Taux d'hémoglobine ≥ 11 g/dl (ajusté selon l'âge, le cas échéant) fourni par le laboratoire de référence effectuant le test.
• Les patients ne prenant pas de warfarine doivent avoir des taux de temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale fournie par le laboratoire de référence réalisant le test.
• Fonction pulmonaire adéquate : volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) au moins 60 % de la valeur prédite par spirométrie.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Les effets du polyphénon E sur le fœtus humain en développement à la dose recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que le polyphénon E peut être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent également avoir un test de grossesse urinaire négatif (β-HCG) dans les 72 heures suivant le traitement.
• Doit être capable d'avaler les doses orales d'erlotinib et d'EPI.
• Doit être prêt à s'abstenir de boire du thé vert ou de prendre des suppléments contenant du thé vert ou des composés de thé vert, pendant la durée de l'enquête et pendant 30 jours avant l'entrée à l'étude.
• Veuillez noter que les patients atteints d'un carcinome épidermoïde T1N0 ou T2N0 traité et qui n'ont pas de lésion mesurable prémaligne au moment de l'entrée dans l'étude ne seront pas soumis à une biopsie mais auront des échantillons de cytobrosse prélevés comme spécifié dans le protocole.

Critère d'exclusion

• Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Polyphenon E chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Les participants présentant une hyperplasie, en l'absence de dysplasie ou de carcinome in situ, seront exclus car il n'y a peut-être aucun avantage.
• Les participants atteints d'une maladie intercurrente aiguë ou ceux qui ont subi une intervention chirurgicale au cours des 4 semaines précédentes, à moins qu'ils ne se soient complètement rétablis.
• Antécédents de malignités, sauf si le cancer était de stade I ou II et rendu indemne de la maladie depuis plus d'un an.
• Participants qui sont enceintes ou qui allaitent. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le polyphénon E est un agent expérimental susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Polyphenon E, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Polyphenon E.
• Ne pas pratiquer une contraception adéquate si les participants sont en âge de procréer.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active grave, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude sont exclus .
• Antécédents documentés de coagulopathie telle que l'hémophilie ou la maladie de Von Willebrand ou la thrombophilie héréditaire.
• Hypertension insuffisamment contrôlée par des médicaments (c.-à-d. tension artérielle systolique ≥ 150 et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 sur au moins deux lectures distinctes).
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) supérieurs au grade II de la New York Heart Association (NYHA).
• Les participants qui présentent de la confusion, de la désorientation ou qui ont des antécédents de maladie psychiatrique majeure pouvant nuire à leur compréhension du consentement éclairé.
• Prendre des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents documentés de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Maladie connue du tissu conjonctif.
• Patients ayant participé à un essai clinique d'un médicament expérimental dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie hépatique ou AST et ALT ≥ 2,5 fois la LSN lors du dépistage.
• Consommation de thé vert ou de suppléments contenant du thé vert ou de l'extrait de thé dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au polyphénon E, au thé ou à l'un des ingrédients inactifs présents dans les produits médicamenteux actifs ou placebo, y compris les capsules de gélatine.
• Toute condition qui rendrait le sujet, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.