Fase I-chemopreventiestudie met groene thee Polyphenon E en erlotinib bij patiënten met premaligne laesies van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria

• Deelnemers met premaligne laesies (milde dysplasie, matige dysplasie, ernstige dysplasie of carcinoom in situ) van het hoofd en de nek, zoals bevestigd door een biopsie binnen 4 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een behandeld primair T1N0- of T2N0-plaveiselcelcarcinoom komen in aanmerking .
• Voor patiënten met T1N0 of T2N0 behandeld plaveiselcelcarcinoom geldt dat zij ziektevrij moeten zijn gedurende minimaal 8 weken, tot maximaal 3 jaar na voltooiing van de operatie en/of radiotherapie.
• In aanmerking komende plaatsen voor tumoren en premaligne laesies zijn onder meer de mondholte (mondslijmvlies, tandvlees, mondbodem, dorsale/ventrale tong, keelholtewand), orofarynx, strottenhoofd (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), hypofarynx paranasale sinus en neusholte.
• Patiënten met een behandeld tumor 1-knoop 0 (T1N0) of tumor 2-knoop 0 (T2N0) plaveiselcelcarcinoom kunnen orale premaligne laesies hebben (d.w.z. hyperplasie, dysplasie, carcinoma in situ) op het moment van aanvang van de studie (op voorwaarde dat hun stadium ziekte I of II definitief is behandeld).
• Laesies zijn onder meer de mondholte (mondslijmvlies, tandvlees, mondbodem, dorsale/ventrale tong, faryngeale wand), orofarynx, hypofarynx, larynx (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), nasopharynx en neusbijholten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod prestatiestatus van 0-1.
• Er zijn geen medische contra-indicaties voor flexibele laryngoscopie met plaatselijke verdoving, en bij een contra-indicatie voor plaatselijke verdoving mag algemene verdoving niet als vervanging worden gebruikt.
• Algemene anesthesie, indien geïndiceerd, is aanvaardbaar bij patiënten van wie de laesies algemene anesthesie voor laryngoscopie en biopsie vereisen volgens de standaard zorgstandaard.
• Bloedbeeld: totaal aantal neutrofielen > 1.500/mm³; aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³.

• Adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Albumine > 2,5 g/dl
  • Alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 mg/dl.
• Hemoglobinegehalte ≥ 11gm/dl (indien van toepassing aangepast voor leeftijd) geleverd door het referentielaboratorium dat de test uitvoert.
• Patiënten die geen warfarine gebruiken, moeten een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT)-waarde hebben van ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde die is opgegeven door het referentielaboratorium dat de test uitvoert.
• Adequate longfunctie: geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ten minste 60% voorspelde waarde door spirometrie.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• De effecten van polyfenon E op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat polyfenon E teratogeen kan zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ook een negatieve urinezwangerschapstest (β-HCG) hebben binnen 72 uur na ontvangst van de behandeling.
• Moet de orale doses erlotinib en PBM kunnen slikken.
• Moet bereid zijn om af te zien van het drinken van groene thee of het nemen van supplementen die groene thee of groene thee bevatten, voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Houd er rekening mee dat patiënten met een behandeld T1N0- of T2N0-plaveiselcarcinoom en die geen premaligne meetbare laesie hebben op het moment van binnenkomst in het onderzoek, geen biopsie zullen ondergaan, maar dat cytobrush-monsters zullen worden genomen zoals gespecificeerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria

• Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Polyphenon E bij deelnemers < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Deelnemers met hyperplasie, bij afwezigheid van dysplasie of carcinoma in situ, worden uitgesloten omdat er mogelijk geen voordeel is.
• Deelnemers met acute bijkomende ziekte of degenen die in de voorgaande 4 weken een operatie hebben ondergaan, tenzij ze volledig hersteld zijn.
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten, tenzij de kanker stadium I of II was en meer dan 1 jaar ziektevrij was.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Polyphenon E een onderzoeksmiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Polyphenon E, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Polyphenon E.
• Geen adequate anticonceptie toepassen als de deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zijn uitgesloten .
• Gedocumenteerde geschiedenis van coagulopathie zoals hemofilie of de ziekte van Von Willebrand of erfelijke trombofilie.
• Hypertensie niet voldoende onder controle met medicatie (d.w.z. systolische bloeddruk ≥ 150 en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 bij ten minste twee afzonderlijke metingen).
• Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF) groter dan New York Heart Association (NYHA) Graad II.
• Deelnemers die verwardheid, desoriëntatie vertonen of een voorgeschiedenis hebben van ernstige psychiatrische aandoeningen die hun begrip van de geïnformeerde toestemming kunnen aantasten.
• Inname van epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmers binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
• Gedocumenteerde geschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose.
• Bekende bindweefselziekte.
• Patiënten die binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving hebben deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel in studiefase.
• Voorgeschiedenis van leverziekte of ASAT en ALAT ≥ 2,5 keer ULN bij screening.
• Consumptie van groene thee of supplementen met groene thee of thee-extract binnen 30 dagen voor inschrijving.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als polyfenon E, thee of een van de inactieve ingrediënten die aanwezig zijn in de actieve of placebo-geneesmiddelen, inclusief gelatinecapsules.
• Elke omstandigheid die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek.