Fase I kemopræventionsforsøg med grøn te polyphenon E og erlotinib hos patienter med præmaligne læsioner i hoved og nakke

Inklusionskriterier

• Deltagere med præmaligne læsioner (mild dysplasi, moderat dysplasi, svær dysplasi eller carcinom in situ) i hoved og nakke, som bekræftet ved biopsi inden for de 4 måneder forud for studiestart eller et behandlet primært T1N0 eller T2N0 planocellulært carcinom vil være kvalificerede .
• For patienter med T1N0- eller T2N0-behandlet planocellulært karcinom skal de have været fri for sygdom i en periode på minimum 8 uger, op til maksimalt 3 år efter afsluttet operation og/eller strålebehandling.
• Kvalificerede tumor- og præmaligne læsionssteder omfatter mundhule (mundhule, tandkød, mundbund, dorsal/ventral tunge, svælgvæg), oropharynx, strubehoved (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), hypopharynx paranasal sinus og nasal kavitet.
• Patienter med et behandlet tumor 1-node 0 (T1N0) eller tumor 2-node 0 (T2N0) planocellulært karcinom kan have orale præmaligne læsioner (dvs. hyperplasi, dysplasi, carcinoma in situ) på tidspunktet for studiestart (forudsat deres stadie) I eller II sygdom er blevet endeligt behandlet).
• Læsionssteder omfatter mundhule (mundslimhinde, tandkød, mundbund, dorsal/ventral tunge, pharyngeal væg), oropharynx, hypopharynx, larynx (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), nasopharynx og paranasale bihuler.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod præstationsstatus på 0-1.
• Ingen medicinske kontraindikationer for fleksibel laryngoskopi ved brug af topisk anæstesi, og i forbindelse med kontraindikation til topisk anæstesi må generel anæstesi ikke anvendes som erstatning.
• Generel anæstesi, hvis indiceret, er acceptabel hos patienter, hvis læsioner ville kræve generel anæstesi til laryngoskopi og biopsi i henhold til rutinemæssig standard for pleje.
• Blodtal: samlet neutrofiltal > 1.500/mm³; blodpladetal > 100.000/mm³.

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 mg/dl.
• Hæmoglobinniveau ≥ 11gm/dl (alder justeret, hvis det er relevant) leveret af referencelaboratoriet, der udfører testen.
• Patienter, der ikke tager warfarin, skal have protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) niveauer ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalen, som er angivet af referencelaboratoriet, der udfører testen.
• Tilstrækkelig lungefunktion: forceret eksspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) og forceret vital kapacitet (FVC) mindst 60 % forudsagt værdi ved spirometri.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Effekten af ​​polyphenon E på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi polyphenon E kan være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal også have en negativ uringraviditetstest (β-HCG) inden for 72 timer efter at have modtaget behandling.
• Skal kunne sluge de orale doser af erlotinib og PPE.
• Skal være villig til at afholde sig fra at drikke grøn te eller tage kosttilskud, der indeholder grøn te eller grøn te-forbindelser, i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage før studiestart.
• Bemærk venligst, at patienter med et behandlet T1N0 eller T2N0 planocellulært karcinom, og som ikke har en præ-malign målbar læsion på tidspunktet for studiestart, ikke vil blive udsat for en biopsi, men vil få taget cytobrush prøver som specificeret i protokollen.

Eksklusionskriterier

• Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Polyphenon E hos deltagere < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Deltagere med hyperplasi, i fravær af dysplasi eller carcinom in situ, vil blive udelukket, fordi der muligvis ikke er nogen fordel.
• Deltagere med akut interkurrent sygdom eller dem, der er blevet opereret inden for de foregående 4 uger, medmindre de er kommet sig helt.
• Anamnese med tidligere maligniteter, medmindre kræften var stadium I eller II og gjort fri for sygdom i mere end 1 år.
• Deltagere, der er gravide eller ammer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi polyphenon E er et forsøgsmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med polyphenon E, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med polyphenon E.
• Ikke at praktisere tilstrækkelig prævention, hvis deltagerne er i den fødedygtige alder.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er udelukket .
• Dokumenteret historie med koagulopati såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom eller arvelig trombofili.
• Hypertension ikke kontrolleres tilstrækkeligt med medicin (dvs. systolisk blodtryk ≥ 150 og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 ved mindst to separate aflæsninger).
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF) større end New York Heart Association (NYHA) grad II.
• Deltagere, der udviser forvirring, desorientering eller har en historie med større psykiatrisk sygdom, som kan svække deres forståelse af det informerede samtykke.
• Indtagelse af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmere inden for 3 måneder efter start af undersøgelsen.
• Dokumenteret historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
• Kendt bindevævssygdom.
• Patienter, der har deltaget i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 12 måneder før indskrivning.
• Anamnese med leversygdom eller ASAT og ALAT ≥ 2,5 gange ULN ved screening.
• Indtagelse af grøn te eller kosttilskud indeholdende grøn te eller teekstrakt inden for 30 dage før tilmelding.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som polyphenon E, te eller nogen af ​​de inaktive ingredienser, der er til stede i de aktive lægemidler eller placebo-lægemidler, inklusive gelatinekapsler.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen.