Studio di chemioprevenzione di fase I con polifenone E del tè verde ed erlotinib in pazienti con lesioni precancerose della testa e del collo

Criterio di inclusione

• Saranno ammissibili i partecipanti con lesioni precancerose (displasia lieve, displasia moderata, displasia grave o carcinoma in situ) della testa e del collo, come confermato dalla biopsia entro i 4 mesi precedenti l'ingresso nello studio o un carcinoma a cellule squamose T1N0 o T2N0 primario trattato .
• Per i pazienti con carcinoma a cellule squamose trattato T1N0 o T2N0, devono essere stati liberi da malattia per un periodo minimo di 8 settimane, fino a un massimo di 3 anni dopo il completamento dell'intervento chirurgico e/o della radioterapia.
• I siti ammissibili del tumore e delle lesioni precancerose includono la cavità orale (mucosa buccale, gengivale, pavimento della bocca, lingua dorsale/ventrale, parete faringea), l'orofaringe, la laringe (glottide, sopraglottide, sottoglottide, epiglottide), l'ipofaringe, il seno paranasale e la cavità nasale.
• I pazienti con carcinoma a cellule squamose trattato con tumore 1-nodo 0 (T1N0) o tumore 2-nodo 0 (T2N0) possono avere lesioni precancerose orali (cioè iperplasia, displasia, carcinoma in situ) al momento dell'ingresso nello studio (a condizione che il loro stadio I o II malattia è stata definitivamente trattata).
• I siti di lesione includono cavità orale (mucosa buccale, gengivale, pavimento della bocca, lingua dorsale/ventrale, parete faringea), orofaringe, ipofaringe, laringe (glottide, sopraglottide, sottoglottide, epiglottide), rinofaringe e seni paranasali.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod di 0-1.
• Nessuna controindicazione medica per la laringoscopia flessibile utilizzando l'anestesia topica e, nel contesto di una controindicazione all'anestesia topica, l'anestesia generale non può essere utilizzata come sostituto.
• L'anestesia generale, se indicata, è accettabile nei pazienti le cui lesioni richiederebbero l'anestesia generale per la laringoscopia e la biopsia secondo lo standard di cura di routine.
• Conta ematica: conta totale dei neutrofili > 1.500/mm³; conta piastrinica > 100.000/mm³.

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
  • Albumina > 2,5 g/dl
  • Fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica < 1,5 mg/dl.
• Livello di emoglobina ≥ 11 gm/dl (aggiustato per età se appropriato) fornito dal laboratorio di riferimento che esegue il test.
• I pazienti che non assumono warfarin devono avere livelli di tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma fornito dal laboratorio di riferimento che esegue il test.
• Funzionalità polmonare adeguata: volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) almeno del 60% del valore previsto dalla spirometria.
• Consenso informato scritto firmato.
• Gli effetti del polifenone E sul feto umano in via di sviluppo alla dose raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché il polifenone E può essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.
• Anche le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (β-HCG) entro 72 ore dal trattamento.
• Deve essere in grado di deglutire le dosi orali di erlotinib e PPE.
• Deve essere disposto ad astenersi dal bere tè verde o assumere integratori contenenti tè verde o composti del tè verde, per la durata dell'indagine e per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Si prega di notare che i pazienti con carcinoma squamoso T1N0 o T2N0 trattato e che non presentano una lesione misurabile precancerosa al momento dell'ingresso nello studio non saranno sottoposti a biopsia ma verranno prelevati campioni di cytobrush come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione

• Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di Polyphenon E nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• I partecipanti con iperplasia, in assenza di displasia o carcinoma in situ, saranno esclusi perché potrebbe non esserci alcun beneficio.
• - Partecipanti con malattia intercorrente acuta o coloro che hanno subito un intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti a meno che non si siano completamente ripresi.
• Storia di precedenti tumori maligni a meno che il tumore non fosse in stadio I o II e reso libero da malattia da più di 1 anno.
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Polyphenon E è un agente sperimentale con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con polifenone E, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con polifenone E.
• Non praticare una contraccezione adeguata se i partecipanti sono in età fertile.
• Sono escluse malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione attiva grave, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
• Storia documentata di coagulopatia come emofilia o malattia di Von Willebrand o trombofilia ereditaria.
• Ipertensione non adeguatamente controllata dai farmaci (es. pressione arteriosa sistolica ≥ 150 e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 su almeno due letture separate).
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) superiore al grado II della New York Heart Association (NYHA).
• - Partecipanti che mostrano confusione, disorientamento o hanno una storia di gravi malattie psichiatriche che possono compromettere la loro comprensione del consenso informato.
• Assunzione di inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• Storia documentata di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare.
• Malattia nota del tessuto connettivo.
• Pazienti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Storia di malattia epatica o AST e ALT ≥ 2,5 volte ULN allo screening.
• Consumo di tè verde o integratori contenenti tè verde o estratto di tè entro 30 giorni prima dell'iscrizione.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al polifenone E, al tè o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi presenti nei prodotti farmaceutici attivi o placebo, comprese le capsule di gelatina.
• Qualsiasi condizione che renderebbe il soggetto, a parere del ricercatore, inadatto allo studio.