Ensayo de quimioprevención de fase I con té verde Polyphenon E y erlotinib en pacientes con lesiones premalignas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión

• Serán elegibles los participantes con lesiones premalignas (displasia leve, displasia moderada, displasia grave o carcinoma in situ) de la cabeza y el cuello, según lo confirme una biopsia dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio o un carcinoma de células escamosas T1N0 o T2N0 primario tratado. .
• Para los pacientes con carcinoma de células escamosas tratados con T1N0 o T2N0, deben haber estado libres de enfermedad durante un período mínimo de 8 semanas, hasta un máximo de 3 años después de la finalización de la cirugía y/o radioterapia.
• Los sitios elegibles para tumores y lesiones premalignas incluyen cavidad oral (mucosa bucal, gingival, piso de la boca, lengua dorsal/ventral, pared faríngea), orofaringe, laringe (glotis, supraglotis, subglotis, epiglotis), hipofaringe, senos paranasales y cavidad nasal.
• Los pacientes con carcinoma de células escamosas de tumor de 1 ganglio 0 (T1N0) o tumor de 2 ganglios 0 (T2N0) tratado pueden tener lesiones premalignas orales (es decir, hiperplasia, displasia, carcinoma in situ) en el momento del ingreso al estudio (siempre que su estadio enfermedad I o II ha sido tratada definitivamente).
• Los sitios de lesión incluyen cavidad oral (mucosa bucal, encía, piso de la boca, lengua dorsal/ventral, pared faríngea), orofaringe, hipofaringe, laringe (glotis, supraglotis, subglotis, epiglotis), nasofaringe y senos paranasales.
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)/Estado funcional de Zubrod de 0-1.
• No hay contraindicaciones médicas para la laringoscopia flexible con anestesia tópica y, en el caso de una contraindicación para la anestesia tópica, no se puede usar anestesia general como sustituto.
• La anestesia general, si está indicada, es aceptable en pacientes cuyas lesiones requerirían anestesia general para laringoscopia y biopsia de acuerdo con el estándar de atención de rutina.
• Hemograma: recuento total de neutrófilos > 1500/mm³; recuento de plaquetas > 100.000/mm³.

• Función hepática adecuada:

  • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Albúmina > 2,5 g/dl
  • Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN
• Función renal adecuada: creatinina sérica < 1,5 mg/dl.
• Nivel de hemoglobina ≥ 11 g/dl (ajustado por edad si corresponde) proporcionado por el laboratorio de referencia que realiza la prueba.
• Los pacientes que no toman warfarina deben tener niveles de tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal proporcionado por el laboratorio de referencia que realiza la prueba.
• Función pulmonar adecuada: volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) al menos 60% del valor predicho por espirometría.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Se desconocen los efectos del polifenón E en el feto humano en desarrollo a la dosis recomendada. Por esta razón y debido a que el polifenón E puede ser teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Las mujeres en edad fértil también deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (β-HCG) dentro de las 72 horas posteriores a recibir el tratamiento.
• Debe poder tragar las dosis orales de erlotinib y PPE.
• Debe estar dispuesto a abstenerse de beber té verde o tomar suplementos que contengan té verde o compuestos de té verde, durante la duración de la investigación y durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tenga en cuenta que los pacientes con un carcinoma escamoso T1N0 o T2N0 tratado y que no tengan una lesión medible premaligna en el momento del ingreso al estudio no serán sometidos a una biopsia, pero se les tomarán muestras con citocepillado como se especifica en el protocolo.

Criterio de exclusión

• Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de Polyphenon E en participantes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Los participantes con hiperplasia, en ausencia de displasia o carcinoma in situ, serán excluidos porque posiblemente no haya beneficio.
• Participantes con enfermedades intercurrentes agudas o aquellos que se sometieron a cirugía en las 4 semanas anteriores, a menos que se hayan recuperado por completo.
• Antecedentes de neoplasias malignas previas, a menos que el cáncer esté en estadio I o II y haya estado libre de enfermedad durante más de 1 año.
• Participantes que están embarazadas o amamantando. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Polyphenon E es un agente en investigación con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Polyphenon E, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Polyphenon E.
• No practicar la anticoncepción adecuada si los participantes están en edad fértil.
• Se excluyen enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa grave, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos seis meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. .
• Antecedentes documentados de coagulopatía como hemofilia o enfermedad de Von Willebrand o trombofilia hereditaria.
• Hipertensión no controlada adecuadamente con medicamentos (es decir, presión arterial sistólica ≥ 150 y/o presión arterial diastólica ≥ 90 en al menos dos lecturas separadas).
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) superior al grado II de la New York Heart Association (NYHA).
• Participantes que muestren confusión, desorientación o antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes que puedan afectar su comprensión del consentimiento informado.
• Tomar inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes documentados de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.
• Enfermedad conocida del tejido conectivo.
• Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico de un fármaco en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de enfermedad hepática o AST y ALT ≥ 2,5 veces el ULN en la selección.
• Consumo de té verde o suplementos que contengan té verde o extracto de té dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al polifenón E, té o cualquiera de los ingredientes inactivos presentes en los productos farmacéuticos activos o placebo, incluidas las cápsulas de gelatina.
• Cualquier condición que haría al sujeto, en opinión del investigador, inadecuado para el estudio.