Исследование фазы I химиопрофилактики с полифеноном Е зеленого чая и эрлотинибом у пациентов с предраковыми поражениями головы и шеи

Критерии включения

• Участники с предраковыми поражениями (легкая дисплазия, умеренная дисплазия, тяжелая дисплазия или карцинома in situ) головы и шеи, что подтверждено биопсией в течение 4 месяцев до включения в исследование, или пролеченная первичная плоскоклеточная карцинома T1N0 или T2N0 будут иметь право на участие. .
• Для пациентов с плоскоклеточным раком T1N0 или T2N0, прошедших лечение, они должны быть свободны от заболевания в течение минимального периода 8 недель, максимум 3 лет после завершения операции и/или лучевой терапии.
• Подходящие участки опухоли и предраковых поражений включают полость рта (слизистая оболочка щеки, десна, дно рта, спинная/вентральная часть языка, стенка глотки), ротоглотка, гортань (голосовая щель, надгортанник, подсвязочный аппарат, надгортанник), гортаноглотка, придаточные пазухи носа и полость носа.
• Пациенты с пролеченной опухолью 1 узла 0 (T1N0) или опухолью 2 узла 0 (T2N0) плоскоклеточной карциномы могут иметь предраковые поражения полости рта (например, гиперплазию, дисплазию, карциному in situ) на момент включения в исследование (при условии их стадии). I или II заболевание окончательно вылечено).
• Очаги поражения включают полость рта (слизистая оболочка щеки, десна, дно рта, дорсальная/вентральная часть языка, стенка глотки), ротоглотка, гортаноглотка, гортань (голосовая щель, надгортанник, подсвязочный аппарат, надгортанник), носоглотка и околоносовые пазухи.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/Зуброд, статус эффективности 0-1.
• Нет медицинских противопоказаний к проведению гибкой ларингоскопии с использованием местной анестезии, а при наличии противопоказаний к местной анестезии нельзя использовать в качестве замены общую анестезию.
• Общая анестезия, если она показана, приемлема для пациентов, поражения которых требуют общей анестезии для ларингоскопии и биопсии в соответствии с обычными стандартами лечения.
• Анализы крови: общее количество нейтрофилов > 1500/мм³; количество тромбоцитов > 100 000/мм³.

• Адекватная функция печени:

  • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Альбумин > 2,5 г/дл
  • Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл.
• Уровень гемоглобина ≥ 11 г/дл (при необходимости с поправкой на возраст), предоставленный референс-лабораторией, проводившей тест.
• Пациенты, не принимающие варфарин, должны иметь уровни протромбинового времени (ПВ)/частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, предоставленной референс-лабораторией, выполняющей тест.
• Адекватная функция легких: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) не менее 60% от прогнозируемого значения по данным спирометрии.
• Подписанное письменное информированное согласие.
• Влияние полифенона Е на развивающийся плод человека в рекомендуемой дозе неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что полифенон Е может быть тератогенным, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Женщины детородного возраста также должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность (β-ХГЧ) в течение 72 часов после начала лечения.
• Должен быть в состоянии проглотить пероральные дозы эрлотиниба и СИЗ.
• Должен быть готов воздержаться от употребления зеленого чая или приема добавок, содержащих зеленый чай или соединения зеленого чая, на время исследования и за 30 дней до включения в исследование.
• Обратите внимание, что у пациентов с пролеченной плоскоклеточной карциномой T1N0 или T2N0, у которых на момент включения в исследование не было предракового измеримого поражения, не будет проводиться биопсия, но у них будут взяты образцы цитощетки, как указано в протоколе.

Критерий исключения

• Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании полифенона Е у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Участники с гиперплазией, при отсутствии дисплазии или карциномы in situ, будут исключены из-за возможного отсутствия пользы.
• Участники с острым интеркуррентным заболеванием или те, кто перенес операцию в течение предшествующих 4 недель, если они полностью не выздоровели.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда рак находился на стадии I или II и не выявлялся в течение более 1 года.
• Участники, которые беременны или кормят грудью. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку полифенон Е является экспериментальным препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Полифеноном Е, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится Полифеноном Е.
• Несоблюдение адекватных методов контрацепции, если участницы имеют детородный потенциал.
• Исключаются неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. .
• Документированная история коагулопатии, такой как гемофилия или болезнь фон Виллебранда или наследственная тромбофилия.
• Артериальная гипертензия, не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю (т. систолическое артериальное давление ≥ 150 и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 по крайней мере при двух отдельных измерениях).
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе выше, чем у Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II степени.
• Участники, которые демонстрируют спутанность сознания, дезориентацию или имеют в анамнезе серьезное психическое заболевание, которое может ухудшить их понимание информированного согласия.
• Прием ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Документированная история интерстициального заболевания легких или легочного фиброза.
• Известное заболевание соединительной ткани.
• Пациенты, принимавшие участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Заболевания печени в анамнезе или уровни АСТ и АЛТ в ≥ 2,5 раза выше ВГН при скрининге.
• Употребление зеленого чая или добавок, содержащих зеленый чай или экстракт чая, в течение 30 дней до регистрации.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу полифенону Е, чаю или любому из неактивных ингредиентов, присутствующих в активных или плацебо-препаратах, включая желатиновые капсулы.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы испытуемого непригодным для исследования.