Chemopreventivní studie fáze I s polyfenonem E a erlotinibem ze zeleného čaje u pacientů s premaligními lézemi hlavy a krku

Kritéria pro zařazení

• Způsobilí budou účastníci s premaligními lézemi (mírná dysplazie, středně závažná dysplazie, závažná dysplazie nebo karcinom in situ) hlavy a krku potvrzené biopsií během 4 měsíců před vstupem do studie nebo léčeným primárním spinocelulárním karcinomem T1N0 nebo T2N0 .
• U pacientů se spinocelulárním karcinomem léčeným T1N0 nebo T2N0 musí být bez onemocnění minimálně po dobu 8 týdnů, maximálně po dobu 3 let po dokončení operace a/nebo radioterapie.
• Mezi vhodná místa tumoru a premaligní léze patří dutina ústní (bukální sliznice, dásně, dno úst, dorzální/ventrální jazyk, stěna hltanu), orofarynx, hrtan (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), hypofarynx, paranasální sinus a nosní dutina.
• Pacienti s léčeným spinocelulárním karcinomem s nádorem 1-node 0 (T1N0) nebo tumorem 2-node 0 (T2N0) mohou mít v době vstupu do studie orální premaligní léze (tj. hyperplazie, dysplazie, karcinom in situ) (za předpokladu, že jejich stadium onemocnění I nebo II bylo definitivně vyléčeno).
• Místa lézí zahrnují dutinu ústní (bukální sliznice, dáseň, dno úst, dorzální/ventrální jazyk, stěna hltanu), orofarynx, hypofarynx, hrtan (glottis, supraglottis, subglottis, epiglottis), nosohltan a vedlejší nosní dutiny.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod výkonnostní stav 0-1.
• Flexibilní laryngoskopie s lokální anestezií nemá žádné zdravotní kontraindikace a v případě kontraindikace topické anestezie nelze jako náhradu použít celkovou anestezii.
• Celková anestezie, je-li indikována, je přijatelná u pacientů, jejichž léze by vyžadovaly celkovou anestezii pro laryngoskopii a biopsii podle rutinního standardu péče.
• Krevní obraz: celkový počet neutrofilů > 1 500/mm³; počet krevních destiček > 100 000/mm³.

• Přiměřená funkce jater:

  • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin < 1,5 mg/dl.
• Hladina hemoglobinu ≥ 11 gm/dl (v případě potřeby upravena podle věku) poskytnutá referenční laboratoří provádějící test.
• Pacienti, kteří neužívají warfarin, musí mít hladiny protrombinového času (PT)/parciálního tromboplastinového času (PTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu stanoveného referenční laboratoří provádějící test.
• Adekvátní plicní funkce: usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) alespoň 60 % předpokládané hodnoty spirometrií.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Účinky polyfenonu E na vyvíjející se lidský plod při doporučené dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože polyfenon E může být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.
• Ženy ve fertilním věku musí mít také negativní těhotenský test v moči (β-HCG) do 72 hodin po léčbě.
• Musí být schopen polykat perorální dávky erlotinibu a PPE.
• Musí být ochoten zdržet se pití zeleného čaje nebo užívání doplňků obsahujících zelený čaj nebo sloučeniny zeleného čaje po dobu trvání vyšetřování a po dobu 30 dnů před vstupem do studie.
• Vezměte prosím na vědomí, že pacienti s léčeným skvamózním karcinomem T1N0 nebo T2N0, kteří v době vstupu do studie nemají premaligní měřitelnou léze, nebudou podrobeni biopsii, ale budou jim odebrány vzorky cytobrush, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení

• Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití Polyfenonu E u účastníků < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Účastníci s hyperplazií, v nepřítomnosti dysplazie nebo karcinomu in situ, budou vyloučeni, protože z toho pravděpodobně nebude žádný přínos.
• Účastníci s akutním interkurentním onemocněním nebo ti, kteří podstoupili operaci během předchozích 4 týdnů, pokud se plně nezotabili.
• Anamnéza předchozích malignit, pokud rakovina nebyla ve stádiu I nebo II a byla bez onemocnění déle než 1 rok.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Polyfenon E je zkoumaná látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky Polyfenonem E, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena Polyphenonem E.
• Neprovozování adekvátní antikoncepce, pokud jsou účastníci ve fertilním věku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, těžké aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během posledních šesti měsíců, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, jsou vyloučeny. .
• Zdokumentovaná anamnéza koagulopatie, jako je hemofilie nebo von Willebrandova choroba nebo dědičná trombofilie.
• Hypertenze není dostatečně kontrolována léky (tj. systolický krevní tlak ≥ 150 a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 při alespoň dvou samostatných měřeních).
• Anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF) vyšší než New York Heart Association (NYHA) stupeň II.
• Účastníci, kteří vykazují zmatenost, dezorientaci nebo mají v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, které může narušit jejich pochopení informovaného souhlasu.
• Užívání inhibitorů tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) do 3 měsíců od vstupu do studie.
• Zdokumentovaná anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy.
• Známé onemocnění pojivové tkáně.
• Pacienti, kteří se během 12 měsíců před zařazením do studie zúčastnili klinického hodnocení hodnoceného léku.
• Anamnéza onemocnění jater nebo AST a ALT ≥ 2,5krát ULN při screeningu.
• Konzumace zeleného čaje nebo doplňků obsahujících zelený čaj nebo čajový extrakt do 30 dnů před zápisem.
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako polyfenon E, čaj nebo jakákoli z neaktivních složek přítomných v aktivních nebo placebových léčivých produktech, včetně želatinových tobolek.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka činil subjekt nevhodným pro studii.