I faza badania chemoprewencji z użyciem polifenonu E z zielonej herbaty i erlotynibu u pacjentów ze zmianami przednowotworowymi głowy i szyi

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy ze zmianami przednowotworowymi (łagodna dysplazja, umiarkowana dysplazja, ciężka dysplazja lub rak in situ) głowy i szyi, potwierdzonymi biopsją przeprowadzoną w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania lub leczonym pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym T1N0 lub T2N0, będą kwalifikować się .
• Pacjenci z rakiem kolczystokomórkowym T1N0 lub T2N0 leczeni muszą być wolni od choroby przez co najmniej 8 tygodni i maksymalnie 3 lata po zakończeniu operacji i/lub radioterapii.
• Kwalifikujące się miejsca guza i zmian przednowotworowych obejmują jamę ustną (błona śluzowa policzków, dziąsła, dno jamy ustnej, język grzbietowy/brzuszny, ściana gardła), część ustną gardła, krtań (głośnię, nadgłośnię, podgłośnię, nagłośnię), dolną część gardła, zatokę przynosową i jamę nosową.
• U pacjentów z leczonym rakiem płaskonabłonkowym 1-węzłowym 0 (T1N0) lub 2-węzłowym 0 (T2N0) w chwili włączenia do badania mogą występować zmiany przednowotworowe jamy ustnej (tj. rozrost, dysplazja, rak in situ) (pod warunkiem choroba I lub II została ostatecznie wyleczona).
• Miejsca uszkodzenia obejmują jamę ustną (błona śluzowa policzków, dziąsła, dno jamy ustnej, język grzbietowy/brzuszny, ściana gardła), część ustną gardła, gardło dolne, krtań (głośnię, nadgłośnię, podgłośnię, nagłośnię), nosogardło i zatoki przynosowe.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod 0-1.
• Brak przeciwwskazań medycznych do wykonania laryngoskopii giętkiej w znieczuleniu miejscowym, aw przypadku przeciwwskazań do znieczulenia miejscowego znieczulenie ogólne nie może być stosowane jako substytut.
• Znieczulenie ogólne, jeśli jest wskazane, jest dopuszczalne u pacjentów, u których zmiany wymagałyby znieczulenia ogólnego do laryngoskopii i biopsji zgodnie z rutynowymi standardami postępowania.
• Morfologia: całkowita liczba neutrofilów > 1500/mm³; liczba płytek > 100 000/mm³.

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Albumina > 2,5 g/dl
  • Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN
• Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl.
• Poziom hemoglobiny ≥ 11 gm/dl (w razie potrzeby dostosowany do wieku) dostarczony przez laboratorium referencyjne wykonujące test.
• U pacjentów nieprzyjmujących warfaryny czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) musi być ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy określonej przez laboratorium referencyjne wykonujące test.
• Odpowiednia czynność płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) co najmniej 60% wartości przewidywanej spirometrycznie.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Wpływ polifenonu E na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce jest nieznany. Z tego powodu oraz ze względu na to, że polifenon E może mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (β-HCG) w ciągu 72 godzin od otrzymania leczenia.
• Musi być w stanie połknąć doustne dawki erlotynibu i środków ochrony indywidualnej.
• Musi być gotów powstrzymać się od picia zielonej herbaty lub przyjmowania suplementów zawierających zieloną herbatę lub związki zielonej herbaty na czas trwania badania i przez 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Należy pamiętać, że pacjenci z leczonym rakiem płaskonabłonkowym T1N0 lub T2N0, u których w momencie włączenia do badania nie występowała mierzalna zmiana przednowotworowa, nie zostaną poddani biopsji, ale zostaną pobrane próbki cytoszczoteczki zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia

• Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania polifenonu E u uczestników w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Uczestnicy z hiperplazją, przy braku dysplazji lub raka in situ, zostaną wykluczeni, ponieważ prawdopodobnie nie ma żadnych korzyści.
• Uczestnicy z ostrą współistniejącą chorobą lub ci, którzy przeszli operację w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że w pełni wyzdrowieli.
• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych, chyba że rak był w stadium I lub II i był wolny od choroby przez ponad 1 rok.
• Uczestników w ciąży lub karmiących piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ polifenon E jest badanym środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki polifenonem E, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona polifenonem E.
• Niestosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jeśli uczestnicy są w wieku rozrodczym.
• Wyklucza się niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi ciężkie czynne zakażenie, objawową zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną, poważne zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania .
• Udokumentowana historia koagulopatii, takiej jak hemofilia lub choroba von Willebranda lub dziedziczna trombofilia.
• Nadciśnienie tętnicze niedostatecznie kontrolowane lekami (tj. skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 w co najmniej dwóch oddzielnych odczytach).
• Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF) większa niż stopień II według New York Heart Association (NYHA).
• Uczestnicy, którzy wykazują dezorientację, dezorientację lub cierpią na poważne choroby psychiczne w wywiadzie, które mogą zaburzać ich rozumienie świadomej zgody.
• Przyjmowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Udokumentowana historia śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc.
• Znana choroba tkanki łącznej.
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
• Historia chorób wątroby lub AST i ALT ≥ 2,5-krotność GGN w badaniach przesiewowych.
• Spożycie zielonej herbaty lub suplementów zawierających zieloną herbatę lub ekstrakt z herbaty w ciągu 30 dni przed zapisem.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do polifenonu E, herbaty lub któregokolwiek z nieaktywnych składników obecnych w aktywnych lub placebo produktach leczniczych, w tym kapsułkach żelatynowych.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​badany nie nadaje się do badania.