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多発性硬化症におけるアバタセプトの共同臨床研究 (ACCLAIM)

2016年8月3日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

再発寛解型多発性硬化症の成人におけるアバタセプトの安全性と有効性を評価するための第 II 相、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、多施設共同研究

ACCLAIM研究では、薬剤「アバタセプト」が再発寛解型多発性硬化症（MS）患者に有益であるかどうかを検証している。 アバタセプトは MS の治験薬ですが、新薬ではありません。 アバタセプトは、関節リウマチの治療薬として FDA によって承認されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

MS は、感染から体を守るはずの血球が誤って体自身の組織を攻撃する慢性自己免疫疾患です。 MSでは、この攻撃の標的は、体全体の神経を覆うミエリンと呼ばれるタンパク質です。 この保護層が損傷すると、神経機能が失われる可能性があります。

MS患者が利用できる治療法は数多くあります。 インターフェロン ベータ、コパキソン、その他の薬剤は、一部の患者において病気の悪化を遅らせることができます。 他の患者については、シクロホスファミドやアザチオプリンなどの化学療法薬によるより積極的な治療が必要です。 これらの薬は、免疫系全体の活動を制限することで病気の進行を遅らせようとします。 このため、多くの場合、重篤な副作用が発生する可能性があります。

この研究では、再発寛解型 MS の治療におけるアバタセプトの有効性を評価します。 研究の第 1 段階では、すべての参加者は 24 週間にわたって 8 回の静脈内治療を受けます。 その後、参加者に資格が残っている場合は、研究の第 2 段階に入り、その後 24 週間にわたってさらに 8 回の治療を受けることになります。 参加者の3分の2（3人中2人）は、第1段階で治験薬アバタセプトを投与され、その後、第2段階でその薬物の不活性型（プラセボ）が投与されます。 残りの 3 分の 1 (3 人に 1 人) には、まずプラセボが投与され、資格が残っている場合は第 2 相で治験薬が投与されます。 したがって、ACCLAIM試験の参加者全員は、試験期間中健康を維持していれば治験薬アバタセプトの投与を受ける機会が得られます。 参加者は、すべての治療が完了してから 12 週間後に再来院するよう求められます。

治験中に予定された定期的な予約は、参加者の健康状態と研究の進捗状況を監視するために使用されます。 これらの予約には、身体検査および神経学的検査、血液検査、運動機能の評価が含まれます。 研究期間中に合計11回の磁気共鳴画像法（MRI）検査が予定されている。 研究薬および研究に関連する手順は、参加者に無料で提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phonix、Arizona、アメリカ、85013
        • St. Josephs Hospital and Medical Center - Barrow Neurology
    • California
      • Berkeley、California、アメリカ、94705
        • Jordan Research and Education Institute (REDI): Alta Bates Summit Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Newport Beach Clinical Research Associates, Inc.
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Flossmoor、Illinois、アメリカ、60422
        • South Suburban Neurology
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
        • Norton Neuroscience Institute - Norton Neurology Services MS Center
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、アメリカ、71130
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Judith Jaffe Multiple Sclerosis Center: Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45417
        • Neurology Specialists, Inc.
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
        • The Neurology Foundation, Inc.
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、アメリカ、37064
        • Advanced Neurosciences Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
  • カナダ
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • マクドナルドの基準を満たす臨床的に明確な再発寛解型多発性硬化症（RRMS）
  • 拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアは 0 ～ 5 です。

  • 以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される活動性疾患:

    1. 来院前の過去 1 年間に 1 つ以上の臨床的増悪が記録されている -2
    2. 過去 1 年間に 1 つ以上のガドリニウム (Gd) 造影 MRI 病変がある
  • 利用可能なMS療法を控える意思がある
  • インフォームドコンセントを提供し、研究の要件と手順に従う能力と意欲

除外基準:

  • -5週目の正常な脳MRIスキャン
  • 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性で、妊娠検査を受けることを希望しない女性
  • 研究期間中、承認された避妊方法を使用することに消極的な女性
  • MS以外の臓器機能を損なう慢性疾患
  • 活動性感染症
  • 二次性または一次進行性 MS の診断
  • いつでもシクロホスファミド、ミトキサントロン、クラドリビン、またはリツキシマブによる以前の治療歴がある
  • 来院前の過去52週間以内にアバタセプトによる治療を受けている -2
  • -来院前の過去4週間以内に、全身性ステロイド、インターフェロン、コパキソン、ミコフェノール酸、または他の免疫抑制薬による治療歴がある -2
  • 来院前の過去26週間以内にナタリズマブによる治療を受けている -2
  • 訪問2前の過去8週間以内に生ワクチンによる以前のワクチン接種、またはフィンゴリモドによる以前の治療歴がある
  • 基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌以外の悪性腫瘍の診断
  • 閉所恐怖症またはGd造影MRIに対するその他の禁忌
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清検査で陽性
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
  • C型肝炎ウイルス（HCV）血清検査で陽性
  • 精製タンパク質誘導体 (PPD)-ツベルクリン皮膚テストの結果が 5 mm の硬結を超えている
  • ヘモグロビン 10.5 gm/dL 未満
  • 血小板が100K/μL未満
  • リンパ球絶対数 700 細胞/μL 未満
  • 血清クレアチニンが1.20 mg/dLを超える
  • eGFR (推定糸球体濾過量) 60 mL/min/1.73 未満 m^2
  • 15 GPL U/mL を超える IgG 抗カルジオリピン抗体
  • -来院前の過去4週間以内に別の介入臨床試験に参加したことがある-2
  • アバタセプトの成分に対するアレルギーまたは過敏症
  • 研究者が治験への参加に適合しないと判断した病状の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アバタセプト
治療の最初のコースではアバタセプトを投与され、延長段階ではプラセボに切り替えられます。
生物学的：アバタセプト
コア/延長期: 0/28、2/30、および 4/32 週に IV 投与し、その後 24/52 週まで 4 週間ごとに投与。用量：60kg未満、500mg。 60〜100kg、750mg。 100kg以上、1グラム
他の名前：
  • オレンシア®
  • CTLA4-Ig
薬：プラセボ
コア/延長期: 0/28、2/30、および 4/32 週に IV 投与し、その後 24/52 週まで 4 週間ごとに投与
他の名前：
  • プラセボ アバタセプト
プラセボコンパレーター：プラセボ、続いてアバタセプト
最初の治療コースではプラセボを受け取り、延長段階ではアバタセプトに切り替えます。
生物学的：アバタセプト
コア/延長期: 0/28、2/30、および 4/32 週に IV 投与し、その後 24/52 週まで 4 週間ごとに投与。用量：60kg未満、500mg。 60〜100kg、750mg。 100kg以上、1グラム
他の名前：
  • オレンシア®
  • CTLA4-Ig
薬：プラセボ
コア/延長期: 0/28、2/30、および 4/32 週に IV 投与し、その後 24/52 週まで 4 週間ごとに投与
他の名前：
  • プラセボ アバタセプト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毎月のスキャンあたりの新規炎症性 MRI 病変の平均数
時間枠：第8週～第24週
8週目から24週目までの4週間ごとのスキャンで得られた新たな炎症性MRI病変の平均数。-1週目のMRIスキャンから観察された新たな炎症性病変の数を差し引くことで、治療前の被験者間の差異を調整した。 炎症性病変は、造影後では高信号を示すが、非造影 T1 画像では高信号を示さないガドリニウム (Gd) 増強病変として定義されます。 新しい炎症性病変とは、以前に予定されていた MRI スキャンには存在しなかったものです。 以前にスケジュールされた MRI スキャンが見つからなかった場合、そのスキャンは最後に利用可能な MRI と比較されました。
第8週～第24週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毎月のスキャンにおける新たな炎症性 MRI 病変の絶対数
時間枠：4～24週目
第 8 週から第 24 週までの 4 週間ごとのスキャンで得られた新しい炎症性 MRI 病変の絶対数。 炎症性病変は、造影後では高信号を示すが、非造影 T1 画像では高信号を示さないガドリニウム (Gd) 増強病変として定義されます。 新しい炎症性病変とは、以前に予定されていた MRI スキャンには存在しなかったものです。 以前にスケジュールされた MRI スキャンが見つからなかった場合、そのスキャンは最後に利用可能な MRI と比較されました。
4～24週目
24 週間にわたる T2 強調 MRI スキャンでの病変体積の蓄積
時間枠：第 1 週から第 24 週まで
-1週目のMRIスキャンと比較した、24週目のMRIスキャンで検出されたすべてのT2病変の総体積の差。 T2 病変は、T2 強調画像で見える異常な高信号の白質領域として定義されます。 スコアが高いほど、より重篤な多発性硬化症を示します。
第 1 週から第 24 週まで
脳容積変化率
時間枠：第 1 週から第 24 週まで
脳容積変化パーセントは、脳萎縮の尺度です。 脳容積は、-1週目のMRIスキャンと24週目のMRIスキャンから計算され、その後、-1週目から24週目までの変化率が計算されました。 負の変化スコアは、音量が減少したことを意味します。 体積の減少は多発性硬化症の重症度の進行を示します。
第 1 週から第 24 週まで
8週間間隔の新規炎症性病変の平均数
時間枠：第8週から第24週まで
第 8 週から第 24 週までの 8 週間ごとのスキャンで得られた新たな炎症性 MRI 病変の平均数。 炎症性病変は、造影後では高信号を示すが、非造影 T1 画像では高信号を示さないガドリニウム (Gd) 増強病変として定義されます。 新しい炎症性病変とは、以前に予定されていた MRI スキャンには存在しなかったものです。 以前にスケジュールされた MRI スキャンが見つからなかった場合、そのスキャンは最後に利用可能な MRI と比較されました。
第8週から第24週まで
EDSS スケールで少なくとも 1 ポイント進歩した参加者の数
時間枠：第 1 週から第 24 週まで
拡張障害ステータススケール (EDSS) は、多発性硬化症の重症度を評価するものです。 EDSS は、0 (正常な神経学的検査) から 10 (多発性硬化症による死亡) までの範囲の、0.5 ポイント刻みの順序臨床評価スケールです。 ベースライン EDSS スコアは、訪問 -2 (Wk -5) または訪問 -1 (Wk -1) のいずれかで観察された最低スコアでした。 EDSS の進行は、ベースラインが 1.0 より大きい場合はベースラインと比較して EDSS が少なくとも 1 ポイント、ベースラインが 1.0 以下の場合は EDSS が 1.5 ポイント増加し、それが最低 12 週間持続することと定義されます。は、来院 3 (第 8 週) から始まる 3 回の連続 EDSS 評価で見つかりました。
第 1 週から第 24 週まで
年間再発率
時間枠：第 1 週から第 24 週まで
多発性硬化症の再発率を年ごとに示したものです。 年間再発率は、各治療グループにおけるコア期の再発イベントの総数を、参加者がコア期中に研究に参加した合計日数で割ることによって計算されます。 この数値に 365.25 を掛けて、年率を求めます。
第 1 週から第 24 週まで
24週間の治療期間にわたるMSFCの平均変化
時間枠：第 1 週から第 24 週まで
多発性硬化症機能複合体 (MSFC) は、多発性硬化症の重症度を測定するための 3 つの部分からなる標準化された定量的評価手段です。 MSFC は、3 つのコンポーネント メジャーを組み合わせて複合メジャーを作成します。 MSFC の 3 つの要素測定には、1) 時間 25 フィート歩行 (下肢機能の測定)、2) 9 ホール ペグ テスト (上肢機能の測定)、および 3) ペース聴覚連続追加テスト (認知機能の尺度）。 ベースラインから 24 週目までの MSFC スコアの平均変化を評価しました。 3 つのコンポーネントすべてのスコアが結合され、分析用に -1 ～ 1 の範囲の Z スコアに変換されます。 正のスコアは多発性硬化症の症状の重症度の改善を示し、負のスコアは多発性硬化症の症状の減少を示します。
第 1 週から第 24 週まで
伸長期のスキャンごとの新規炎症性 MRI 病変の平均数
時間枠：36週目と52週目
36週目および52週目のスキャンで得られた新たな炎症性MRI病変の平均数。24週目のMRIスキャンで観察された新たな炎症性病変の数を差し引くことで、治療前の被験者間の差異を調整した。 炎症性病変は、造影後では高信号を示すが、非造影 T1 画像では高信号を示さないガドリニウム (Gd) 増強病変として定義されます。 新しい炎症性病変とは、以前に予定されていた MRI スキャンには存在しなかったものです。 以前にスケジュールされた MRI スキャンが見つからなかった場合、そのスキャンは最後に利用可能な MRI と比較されました。
36週目と52週目
24 週間から 52 週間までの T2 強調 MRI スキャンでの病変体積の蓄積
時間枠：第24週から第52週まで
24 週目の MRI スキャンと比較した、52 週目の MRI スキャンで検出されたすべての T2 病変の総体積の差。 T2 病変は、T2 強調画像で見える異常な高信号の白質領域として定義されます。 スコアが高いほど、より重篤な多発性硬化症を示します。
第24週から第52週まで
24週と52週の間の脳容積変化率
時間枠：第24週から第52週まで
脳容積変化パーセントは、脳萎縮の尺度です。 脳容積は24週目のMRIスキャンと25週目のMRIスキャンから計算され、24週目から52週目までの変化率が計算されました。 負の変化スコアは、音量が減少したことを意味します。 体積の減少は多発性硬化症の重症度の進行を示します。
第24週から第52週まで
EDSS スケールで少なくとも 1 ポイント進歩した参加者の数
時間枠：24週目から64週目まで
拡張障害ステータススケール (EDSS) は、多発性硬化症の重症度を評価するものです。 EDSS は、0 (正常な神経学的検査) から 10 (多発性硬化症による死亡) までの範囲の、0.5 ポイント刻みの順序臨床評価スケールです。 拡張ベースライン EDSS スコアは、28 週目以前の最新の非欠損値でした。 ベースラインで 0 ～ 5 のスコアを獲得した参加者のみが、この結果の尺度について分析されました。 EDSS の進行は、ベースラインが 1.0 より大きい場合はベースラインと比較して EDSS が少なくとも 1 ポイント、ベースラインが 1.0 以下の場合は EDSS が 1.5 ポイント増加し、それが最低 12 週間持続することと定義されます。は、来院 3 (第 8 週) から始まる 3 回の連続 EDSS 評価で見つかりました。
24週目から64週目まで
延長期における年次再発
時間枠：24週目から64週目まで
多発性硬化症の再発率を年ごとに示したものです。 年間再発率は、各治療グループの延長期および追跡期間中の再発イベントの総数を、延長期および追跡期間中に参加者が研究に参加した合計日数で割ることによって計算されます。 この数値に 365.25 を掛けて、年率を求めます。
24週目から64週目まで
拡張期における MSFC の平均変化
時間枠：第24週から第52週まで
多発性硬化症機能複合体 (MSFC) は、多発性硬化症の重症度を測定するための 3 つの部分からなる標準化された定量的評価手段です。 MSFC は、3 つのコンポーネント メジャーを組み合わせて複合メジャーを作成します。 MSFC の 3 つの要素測定には、1) 時間 25 フィート歩行 (下肢機能の測定)、2) 9 ホール ペグ テスト (上肢機能の測定)、および 3) ペース聴覚連続追加テスト (認知機能の尺度）。 24週目から52週目までのMSFCスコアの平均変化を評価した。 3 つのコンポーネントすべてのスコアが結合され、分析用に -1 ～ 1 の範囲の Z スコアに変換されます。 正のスコアは多発性硬化症の症状の重症度の改善を示し、負のスコアは多発性硬化症の症状の減少を示します。
第24週から第52週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Immune Tolerance Network (ITN)

捜査官

  • 主任研究者：Samia Khoury, MD、Brigham and Women's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年2月1日

試験登録日

最初に提出

2010年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月3日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月3日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DAIT ITN035AI

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この計画は、以下のデータを共有することを目的としています。1.) ImmPort は、DAIT が資金提供する助成金や契約からの臨床および機構データの長期アーカイブであり、オンラインで登録し、その後 DAIT の承認を受ける研究者が利用できるデータ分析ツールも提供します。 2.)TrialShare は、Immune Tolerance Network によって開発された臨床試験研究ポータルであり、コンソーシアムの臨床試験からのデータを無料で公開しています。

試験データ・資料

  1. 研究プロトコルの概要、ナビゲーター、評価のスケジュール、研究スキーマ、概要を含む原稿、データとレポート、参加者レベルのデータ
    情報識別子：ACCLAIM ITN035AI
    情報コメント：ACCLAIM ITN035AI は、免疫寛容ネットワーク (ITN) TrialShare 臨床試験研究ポータルの研究識別子です

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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