Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En kooperativ klinisk studie av Abatacept vid multipel skleros (ACCLAIM)

3 augusti 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas II, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av Abatacept hos vuxna med skovvis-remitterande multipel skleros

ACCLAIM-studien testar om läkemedlet "abatacept" kan vara till nytta för patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (MS). Även om abatacept är ett prövningsläkemedel för MS, är det inte ett nytt läkemedel. Abatacept har godkänts av FDA för behandling av reumatoid artrit.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MS är en kronisk autoimmun sjukdom där blodkroppar som ska skydda kroppen från infektion av misstag angriper kroppens egen vävnad. Vid MS är målet för denna attack ett protein som kallas myelin som täcker nerver i hela kroppen. Skador på detta skyddsskikt kan leda till förlust av neurologisk funktion.

Det finns ett antal behandlingar tillgängliga för MS-patienter. Interferon beta, Copaxone och andra läkemedel kan fördröja försämringen av sjukdomen hos vissa patienter. För andra patienter behövs mer aggressiv behandling med cytostatika som cyklofosfamid eller azatioprin. Dessa läkemedel försöker bromsa sjukdomen genom att begränsa aktiviteten hos hela immunsystemet. På grund av detta kan de ofta ha allvarliga biverkningar.

Denna studie utvärderar effekten av abatacept vid behandling av skov-remitterande MS. I den första fasen av studien kommer alla deltagare att få 8 intravenösa behandlingar under en period av 24 veckor. Sedan, om en deltagare fortfarande är kvalificerad, går de in i den andra fasen av studien och kommer att få ytterligare 8 behandlingar under de följande 24 veckorna. Två tredjedelar (2 av 3) av deltagarna kommer att få studieläkemedlet abatacept i den första fasen, och sedan en inaktiv form (placebo) av läkemedlet i den andra fasen. Den återstående tredjedelen (1 av 3) kommer att få placebo först, sedan studieläkemedlet i den andra fasen om de fortfarande är berättigade. Därför kommer alla deltagare i ACCLAIM-studien att ha möjlighet att få studieläkemedlet abatacept om de förblir friska under studien. Deltagarna kommer att uppmanas att återkomma för ett uppföljningsbesök 12 veckor efter att alla behandlingar har avslutats.

Regelbundna möten som planeras under försöket kommer att användas för att övervaka deltagarnas hälsa och framsteg i studien. Dessa möten kommer att innehålla: fysiska och neurologiska undersökningar, blodprover och motoriska funktionsbedömningar. Totalt 11 magnetisk resonanstomografi (MRT) procedurer är schemalagda under studien. Studiemedicinen och procedurerna relaterade till studien kommer att tillhandahållas utan kostnad för deltagaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phonix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • St. Josephs Hospital and Medical Center - Barrow Neurology
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94705
        • Jordan Research and Education Institute (REDI): Alta Bates Summit Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Newport Beach Clinical Research Associates, Inc.
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Flossmoor, Illinois, Förenta staterna, 60422
        • South Suburban Neurology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Neuroscience Institute - Norton Neurology Services MS Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71130
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Judith Jaffe Multiple Sclerosis Center: Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
        • Neurology Specialists, Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • The Neurology Foundation, Inc.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kliniskt säkerställd skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) som uppfyller McDonalds kriterier
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng mellan 0 och 5

  • Aktiv sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande kriterier:

    1. En eller flera dokumenterade kliniska exacerbationer under det senaste året före besöket -2
    2. En eller flera gadolinium (Gd)-förstärkta MR-skador under det senaste året
  • Vilja att avstå från tillgängliga MS-terapier
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke och följa studiekrav och procedurer

Exklusions kriterier:

  • Normal hjärn-MRT vid vecka -5 scan
  • Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar och som inte vill genomgå graviditetstest
  • Kvinnor som är ovilliga att använda godkända preventivmetoder under hela studien
  • Varje kronisk medicinsk sjukdom, förutom MS, som äventyrar organfunktionen
  • Aktiv infektion
  • Diagnos av sekundär eller primär progressiv MS
  • Tidigare behandling med cyklofosfamid, mitoxantron, kladribin eller rituximab när som helst
  • Tidigare behandling med abatacept inom de senaste 52 veckorna före besök -2
  • Tidigare behandling med systemiska steroider, interferon, Copaxone, mykofenolat eller andra immunsuppressiva läkemedel inom de senaste 4 veckorna före besöket -2
  • Tidigare behandling med Natalizumab under de senaste 26 veckorna före besöket -2
  • Tidigare vaccination med levande vaccin, eller tidigare behandling med fingolimod, inom de senaste 8 veckorna före besök-2
  • Diagnos av annan malignitet än basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ
  • Klaustrofobi eller andra kontraindikationer mot Gd-förstärkt MRT
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV) serologi
  • Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Positivt för hepatit C-virus (HCV) serologi
  • Hudtestresultat av renat proteinderivat (PPD)-tuberkulin över 5 mm induration
  • Hemoglobin mindre än 10,5 g/dL
  • Blodplättar mindre än 100K/µL
  • Absolut lymfocytantal mindre än 700 celler/μL
  • Serumkreatinin högre än 1,20 mg/dL
  • eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) mindre än 60 ml/min/1,73 m^2
  • IgG-anti-kardiolipinantikropp större än 15 GPL U/ml
  • Tidigare deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under de senaste 4 veckorna före besöket -2
  • Allergi eller känslighet mot någon komponent i abatacept
  • Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Abatacept
Får abatacept under den första behandlingen, byter till placebo under förlängningsfasen.
Biologisk: abatacept
I kärn-/förlängningsfas: administreras IV vid veckorna 0/28, 2/30 och 4/32, och sedan var fjärde vecka fram till vecka 24/52; Dosering: mindre än 60 kg, 500 mg; 60-100 kg, 750 mg; eller mer än 100 kg, 1 gram
Andra namn:
  • Orencia®
  • CTLA4-Ig
Läkemedel: Placebo
I kärn-/förlängningsfas: administreras IV i veckorna 0/28, 2/30 och 4/32, och sedan var fjärde vecka fram till vecka 24/52
Andra namn:
  • placebo abatacept
Placebo-jämförare: Placebo, följt av abatacept
Får placebo för första behandlingskuren, byter till abatacept i förlängningsfasen.
Biologisk: abatacept
I kärn-/förlängningsfas: administreras IV vid veckorna 0/28, 2/30 och 4/32, och sedan var fjärde vecka fram till vecka 24/52; Dosering: mindre än 60 kg, 500 mg; 60-100 kg, 750 mg; eller mer än 100 kg, 1 gram
Andra namn:
  • Orencia®
  • CTLA4-Ig
Läkemedel: Placebo
I kärn-/förlängningsfas: administreras IV i veckorna 0/28, 2/30 och 4/32, och sedan var fjärde vecka fram till vecka 24/52
Andra namn:
  • placebo abatacept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittligt antal nya inflammatoriska MRI-lesioner per månadsskanning
Tidsram: Vecka 8-24
Det genomsnittliga antalet nya inflammatoriska MRI-lesioner som erhållits vid skanningar var fjärde vecka från vecka 8 till vecka 24, justerat för skillnader mellan försökspersoner före behandling genom att subtrahera antalet nya inflammatoriska lesioner som observerats från vecka -1 MRI-undersökning. En inflammatorisk lesion definieras som en gadolinium (Gd)-förstärkande lesion som visar hyperintensitet på postkontrast men ingen hyperintensitet på icke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesion är en som inte fanns på den tidigare planerade MR-undersökningen. Om den tidigare schemalagda MR-undersökningen saknades jämfördes undersökningen med den senast tillgängliga MR-undersökningen.
Vecka 8-24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut antal nya inflammatoriska MR-skador på månatliga skanningar
Tidsram: Vecka 4-24
Det absoluta antalet nya inflammatoriska MRI-lesioner som erhållits vid skanningar var fjärde vecka från vecka 8 till vecka 24. En inflammatorisk lesion definieras som en gadolinium (Gd)-förstärkande lesion som visar hyperintensitet på postkontrast men ingen hyperintensitet på icke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesion är en som inte fanns på den tidigare planerade MR-undersökningen. Om den tidigare schemalagda MR-undersökningen saknades jämfördes undersökningen med den senast tillgängliga MR-undersökningen.
Vecka 4-24
Ackumulering av lesionsvolym på T2-vägd MRT-skanning under 24 veckor
Tidsram: Vecka -1 till Vecka 24
Skillnad i total volym för alla T2-lesioner som upptäckts vid vecka 24 MR-undersökning jämfört med vecka -1 MR-undersökning. En T2-skada definieras som ett onormalt, hyperintensivt område med vit substans som är synligt på T2-viktade bilder. En högre poäng indikerar allvarligare multipel skleros.
Vecka -1 till Vecka 24
Procentuell förändring av hjärnvolymen
Tidsram: Vecka -1 till Vecka 24
Procent hjärnvolymförändring är ett mått på hjärnatrofi. Hjärnvolymen beräknades från en MR-undersökning vid vecka -1 och en MR-undersökning vid vecka 24, sedan beräknades den procentuella förändringen från vecka -1 till vecka 24. Ett negativt förändringspoäng betyder att volymen minskat. En minskning av volymen indikerar progression av multipel skleros.
Vecka -1 till Vecka 24
Genomsnittligt antal nya inflammatoriska lesioner i 8-veckorsintervaller
Tidsram: Vecka 8 till Vecka 24
Det genomsnittliga antalet nya inflammatoriska MRI-lesioner som erhållits vid skanningar var 8:e vecka från vecka 8 till vecka 24. En inflammatorisk lesion definieras som en gadolinium (Gd)-förstärkande lesion som visar hyperintensitet på postkontrast men ingen hyperintensitet på icke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesion är en som inte fanns på den tidigare planerade MR-undersökningen. Om den tidigare schemalagda MR-undersökningen saknades jämfördes undersökningen med den senast tillgängliga MR-undersökningen.
Vecka 8 till Vecka 24
Antal deltagare som går framåt på EDSS-skalan med minst 1 poäng
Tidsram: Vecka -1 till Vecka 24
Expanded Disability Status Scale (EDSS) är en bedömning av hur allvarlig multipel skleros är. EDSS en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av multipel skleros) i halva steg. Baslinje EDSS-poäng var den lägsta poäng som observerades vid antingen besök -2 (Wk -5) eller besök -1 (Wk -1). EDSS-progression definieras som en ökning med minst 1 poäng på EDSS jämfört med baslinjen om baslinjen var större än 1,0, eller 1,5 poäng på EDSS om baslinjen var mindre än eller lika med 1,0, vilket kvarstod i minst 12 veckor eller hittades på tre på varandra följande EDSS-bedömningar med början vid besök 3 (Wk 8).
Vecka -1 till Vecka 24
Årlig återfallsfrekvens
Tidsram: Vecka -1 till Vecka 24
Frekvensen av återfall av multipel skleros per år. Årlig återfallsfrekvens beräknas genom att dividera det totala antalet återfallshändelser i kärnfasen i varje behandlingsgrupp med det totala antalet dagar som deltagarna deltog i studien under kärnfasen. Detta tal multipliceras sedan med 365,25 för att få en årlig ränta.
Vecka -1 till Vecka 24
Genomsnittlig förändring i MSFC under 24 veckors behandling
Tidsram: Vecka -1 till Vecka 24
Multipel Skleros Functional Composite (MSFC) är ett tredelat, standardiserat, kvantitativt bedömningsinstrument för att mäta svårighetsgraden av multipel skleros. MSFC kombinerar tre komponentmått för att skapa ett sammansatt mått. De tre komponentmåtten i MSFC inkluderar 1) Time 25-fot Walk (ett mått på nedre extremitetsfunktion), 2) 9-håls Peg Test (ett mått på övre extremitetsfunktion) och 3) Paced Auditivt Serial Additionstest ( ett mått på kognitiv funktion). Genomsnittlig förändring i MSFC-poäng från baslinjen till vecka 24 bedömdes. Poäng från alla tre komponenterna kombineras och omvandlas sedan till en Z-poäng för analyser, med ett intervall från -1 till 1. En positiv poäng indikerar förbättring i svårighetsgraden av multipel sklerossymptom medan negativa poäng indikerar minskning av multipel sklerossymptom.
Vecka -1 till Vecka 24
Genomsnittligt antal nya inflammatoriska MR-lesioner per skanning under förlängningsfasen
Tidsram: Vecka 36 och 52
Det genomsnittliga antalet nya inflammatoriska MRI-lesioner som erhållits vid skanningar vid vecka 36 och 52, justerat för skillnader mellan försökspersoner före behandling genom att subtrahera antalet nya inflammatoriska lesioner som observerats från MRT-undersökning vecka 24. En inflammatorisk lesion definieras som en gadolinium (Gd)-förstärkande lesion som visar hyperintensitet på postkontrast men ingen hyperintensitet på icke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesion är en som inte fanns på den tidigare planerade MR-undersökningen. Om den tidigare schemalagda MR-undersökningen saknades jämfördes undersökningen med den senast tillgängliga MR-undersökningen.
Vecka 36 och 52
Ackumulering av lesionsvolym på T2-vägd MR-undersökningar mellan 24 veckor och 52 veckor
Tidsram: Vecka 24 till Vecka 52
Skillnad i total volym av alla T2-lesioner som upptäckts vid MRT-undersökning vecka 52 jämfört med MRT-undersökning vecka 24. En T2-skada definieras som ett onormalt, hyperintensivt område med vit substans som är synligt på T2-viktade bilder. En högre poäng indikerar allvarligare multipel skleros.
Vecka 24 till Vecka 52
Procentuell förändring av hjärnvolymen mellan 24 veckor och 52 veckor
Tidsram: Vecka 24 till Vecka 52
Procent hjärnvolymförändring är ett mått på hjärnatrofi. Hjärnvolymen beräknades från en MR-undersökning vid vecka 24 och en MR-undersökning vid vecka 25, sedan beräknades den procentuella förändringen från vecka 24 till vecka 52. Ett negativt förändringspoäng betyder att volymen minskat. En minskning av volymen indikerar progression av multipel skleros.
Vecka 24 till Vecka 52
Antal deltagare som går framåt på EDSS-skalan med minst 1 poäng
Tidsram: Vecka 24 till Vecka 64
Expanded Disability Status Scale (EDSS) är en bedömning av hur allvarlig multipel skleros är. EDSS en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av multipel skleros) i halva steg. Extension baseline EDSS-poäng var det senaste värdet som inte saknades på eller före vecka 28. Endast deltagare som fick mellan 0 och 5 vid baslinjen analyserades för detta resultatmått. EDSS-progression definieras som en ökning med minst 1 poäng på EDSS jämfört med baslinjen om baslinjen var större än 1,0, eller 1,5 poäng på EDSS om baslinjen var mindre än eller lika med 1,0, vilket kvarstod i minst 12 veckor eller hittades på tre på varandra följande EDSS-bedömningar med början vid besök 3 (Wk 8).
Vecka 24 till Vecka 64
Årligt återfall i förlängningsfas
Tidsram: Vecka 24 till Vecka 64
Frekvensen av återfall av multipel skleros per år. Årlig återfallsfrekvens beräknas genom att dividera det totala antalet återfallshändelser i förlängnings- och uppföljningsfaserna i varje behandlingsgrupp med det totala antalet dagar som deltagarna deltog i studien under förlängnings- och uppföljningsfaserna. Detta tal multipliceras sedan med 365,25 för att få en årlig ränta.
Vecka 24 till Vecka 64
Genomsnittlig förändring i MSFC i utbyggnadsfasen
Tidsram: Vecka 24 till Vecka 52
Multipel Skleros Functional Composite (MSFC) är ett tredelat, standardiserat, kvantitativt bedömningsinstrument för att mäta svårighetsgraden av multipel skleros. MSFC kombinerar tre komponentmått för att skapa ett sammansatt mått. De tre komponentmåtten i MSFC inkluderar 1) Time 25-fot Walk (ett mått på nedre extremitetsfunktion), 2) 9-håls Peg Test (ett mått på övre extremitetsfunktion) och 3) Paced Auditivt Serial Additionstest ( ett mått på kognitiv funktion). Genomsnittlig förändring av MSFC-poäng från vecka 24 till vecka 52 bedömdes. Poäng från alla tre komponenterna kombineras och omvandlas sedan till en Z-poäng för analyser, med ett intervall från -1 till 1. En positiv poäng indikerar förbättring i svårighetsgraden av multipel sklerossymptom medan negativa poäng indikerar minskning av multipel sklerossymptom.
Vecka 24 till Vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Huvudutredare: Samia Khoury, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

5 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN035AI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Planen är att dela data i: 1.)ImmPort, ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt som också tillhandahåller dataanalysverktyg som är tillgängliga för forskare som registrerar sig online och därefter får DAIT-godkännande; och 2.)TrialShare, en forskningsportal för kliniska prövningar utvecklad av Immune Tolerance Network som gör data från konsortiets kliniska prövningar offentligt tillgängliga utan kostnad.

Studiedata/dokument

  1. Studieprotokoll synopsis, -navigator, -schema för bedömningar, studieschema och manuskript med översikter, data och rapporter, data på deltagarnivå
    Informationsidentifierare: ACCLAIM ITN035AI
    Informationskommentarer: ACCLAIM ITN035AI är studieidentifieraren i immuntoleransnätverket (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros, skov-remitterande

Kliniska prövningar på abatacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera