Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En samarbeidende klinisk studie av Abatacept i multippel sklerose (ACCLAIM)

En fase II, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Abatacept hos voksne med residiverende-remitterende multippel sklerose

ACCLAIM-studien tester om medisinen "abatacept" kan være til nytte for pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose (MS). Selv om abatacept er en undersøkelsesmedisin for MS, er det ikke et nytt medikament. Abatacept er godkjent av FDA for å behandle revmatoid artritt.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

MS er en kronisk autoimmun sykdom der blodceller som skal beskytte kroppen mot infeksjon, feilaktig angriper kroppens eget vev. Ved MS er målet for dette angrepet et protein kalt myelin som dekker nerver i hele kroppen. Skader på dette beskyttende laget kan føre til tap av nevrologisk funksjon.

Det finnes en rekke behandlinger tilgjengelig for MS-pasienter. Interferon beta, Copaxone og andre legemidler kan forsinke forverringen av sykdommen hos noen pasienter. For andre pasienter er det nødvendig med mer aggressiv behandling med cellegiftmedisiner som cyklofosfamid eller azatioprin. Disse stoffene forsøker å bremse sykdommen ved å begrense aktiviteten til hele immunsystemet. På grunn av dette kan de ofte ha alvorlige bivirkninger.

Denne studien evaluerer effekten av abatacept i behandlingen av residiverende-remitterende MS. I første fase av studien vil alle deltakerne få 8 intravenøse behandlinger over en periode på 24 uker. Deretter, hvis en deltaker fortsatt er kvalifisert, vil de gå inn i den andre fasen av studien og vil motta ytterligere 8 behandlinger i løpet av de påfølgende 24 ukene. To tredjedeler (2 av 3) av deltakerne vil motta studiemedikamentet abatacept i første fase, og deretter en inaktiv form (placebo) av legemidlet i andre fase. Den resterende tredjedelen (1 av 3) vil få placebo først, deretter studiemedisinen i andre fase hvis de fortsatt er kvalifisert. Derfor vil alle deltakere i ACCLAIM-studien ha mulighet til å motta studiemedikamentet abatacept dersom de forblir friske under studien. Deltakerne vil bli bedt om å komme tilbake for et oppfølgingsbesøk 12 uker etter at alle behandlinger er fullført.

Vanlige avtaler som er planlagt under utprøvingen vil bli brukt til å overvåke deltakernes helse og fremgang i studien. Disse avtalene vil omfatte: fysiske og nevrologiske undersøkelser, blodprøver og motoriske funksjonsvurderinger. Totalt 11 prosedyrer for magnetisk resonans imaging (MRI) er planlagt i løpet av studien. Studiemedisinen og prosedyrene knyttet til studien vil bli gitt uten kostnad for deltakeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
    • Arizona
      • Phonix, Arizona, Forente stater, 85013
        • St. Josephs Hospital and Medical Center - Barrow Neurology
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94705
        • Jordan Research and Education Institute (REDI): Alta Bates Summit Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Newport Beach Clinical Research Associates, Inc.
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Flossmoor, Illinois, Forente stater, 60422
        • South Suburban Neurology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Neuroscience Institute - Norton Neurology Services MS Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71130
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Judith Jaffe Multiple Sclerosis Center: Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • Neurology Specialists, Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • The Neurology Foundation, Inc.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk bestemt relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS) som oppfyller McDonald's kriterier
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) skårer mellom 0 og 5
  • Aktiv sykdom som definert av minst ett av følgende kriterier:

    1. En eller flere dokumenterte kliniske forverringer det siste året før besøk -2
    2. En eller flere gadolinium (Gd)-forsterkede MR-lesjoner det siste året
  • Vilje til å gi avkall på tilgjengelige MS-terapier
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke og overholde studiekrav og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Normal hjerne MR ved uke -5 skanning
  • Kvinner som er gravide, planlegger graviditet eller ammer, og som ikke ønsker å gjennomgå graviditetstesting
  • Kvinner som ikke er villige til å bruke godkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien
  • Enhver kronisk medisinsk sykdom, bortsett fra MS, som kompromitterer organfunksjonen
  • Aktiv infeksjon
  • Diagnose av sekundær eller primær progressiv MS
  • Tidligere behandling med cyklofosfamid, mitoksantron, kladribin eller rituximab når som helst
  • Tidligere behandling med abatacept innen de siste 52 ukene før besøk -2
  • Tidligere behandling med systemiske steroider, interferon, Copaxone, mykofenolat eller andre immundempende medisiner innen de siste 4 ukene før besøket -2
  • Tidligere behandling med Natalizumab innen de siste 26 ukene før besøk -2
  • Tidligere vaksinasjon med levende vaksine, eller tidligere behandling med fingolimod, innen de siste 8 ukene før besøk-2
  • Diagnose av annen malignitet enn basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ
  • Klaustrofobi eller andre kontraindikasjoner mot Gd-forbedret MR
  • Positiv for serologi av humant immunsviktvirus (HIV).
  • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
  • Positiv for hepatitt C-virus (HCV) serologi
  • Renset proteinderivat (PPD)-tuberkulin hudtestresultat større enn 5 mm indurasjon
  • Hemoglobin mindre enn 10,5 g/dL
  • Blodplater mindre enn 100K/µL
  • Absolutt lymfocyttantall mindre enn 700 celler/μL
  • Serumkreatinin større enn 1,20 mg/dL
  • eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2
  • IgG anti-kardiolipin-antistoff større enn 15 GPL U/mL
  • Tidligere deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen de siste 4 ukene før besøk -2
  • Allergi eller følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i abatacept
  • Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Abatacept
Får abatacept under første behandlingskur, bytter til placebo under forlengelsesfasen.
I kjerne-/forlengelsesfase: administrert IV ved uke 0/28, 2/30 og 4/32, og deretter hver 4. uke frem til uke 24/52; Dosering: mindre enn 60 kg, 500 mg; 60-100 kg, 750 mg; eller mer enn 100 kg, 1 gram
Andre navn:
  • Orencia®
  • CTLA4-Ig
I kjerne-/forlengelsesfase: administrert IV i uke 0/28, 2/30 og 4/32, og deretter hver 4. uke frem til uke 24/52
Andre navn:
  • placebo abatacept
Placebo komparator: Placebo, etterfulgt av abatacept
Får placebo for første behandlingskur, bytter til abatacept i forlengelsesfasen.
I kjerne-/forlengelsesfase: administrert IV ved uke 0/28, 2/30 og 4/32, og deretter hver 4. uke frem til uke 24/52; Dosering: mindre enn 60 kg, 500 mg; 60-100 kg, 750 mg; eller mer enn 100 kg, 1 gram
Andre navn:
  • Orencia®
  • CTLA4-Ig
I kjerne-/forlengelsesfase: administrert IV i uke 0/28, 2/30 og 4/32, og deretter hver 4. uke frem til uke 24/52
Andre navn:
  • placebo abatacept

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig antall nye inflammatoriske MR-lesjoner per månedlige skanninger
Tidsramme: Uke 8-24
Gjennomsnittlig antall nye inflammatoriske MR-lesjoner oppnådd på skanninger hver 4. uke fra uke 8 til uke 24, justert for forskjeller mellom forsøkspersoner før behandling ved å trekke fra antall nye inflammatoriske lesjoner observert fra uke -1 MR-skanning. En inflammatorisk lesjon er definert som en gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon som viser hyperintensitet på postkontrast, men ingen hyperintensitet på ikke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesjon er en som ikke var til stede på den tidligere planlagte MR-skanningen. Hvis den tidligere planlagte MR-undersøkelsen manglet, ble skanningen sammenlignet med den siste tilgjengelige MR-undersøkelsen.
Uke 8-24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt antall nye inflammatoriske MR-lesjoner på månedlige skanninger
Tidsramme: Uke 4-24
Det absolutte antallet nye inflammatoriske MR-lesjoner oppnådd på skanninger hver 4. uke fra uke 8 til uke 24. En inflammatorisk lesjon er definert som en gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon som viser hyperintensitet på postkontrast, men ingen hyperintensitet på ikke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesjon er en som ikke var til stede på den tidligere planlagte MR-skanningen. Hvis den tidligere planlagte MR-undersøkelsen manglet, ble skanningen sammenlignet med den siste tilgjengelige MR-undersøkelsen.
Uke 4-24
Lesjonsvolumakkumulering på T2-vektet MR-skanning over 24 uker
Tidsramme: Uke -1 til uke 24
Forskjell i totalt volum av alle T2 lesjoner oppdaget ved uke 24 MR-skanning sammenlignet med uke -1 MR-skanning. En T2-lesjon er definert som et unormalt, hyperintenst hvitstoffområde som er synlig på T2-vektede bilder. En høyere score indikerer mer alvorlig multippel sklerose.
Uke -1 til uke 24
Prosentvis endring i hjernevolum
Tidsramme: Uke -1 til uke 24
Prosent hjernevolumendring er et mål på hjerneatrofi. Hjernevolum ble beregnet fra en MR-skanning ved uke -1 og en MR-skanning ved uke 24, deretter ble den prosentvise endringen fra uke -1 til uke 24 beregnet. En negativ endringsscore betyr at volumet er redusert. En reduksjon i volum indikerer progresjon av alvorlighetsgraden av multippel sklerose.
Uke -1 til uke 24
Gjennomsnittlig antall nye inflammatoriske lesjoner i 8-ukers intervaller
Tidsramme: Uke 8 til uke 24
Gjennomsnittlig antall nye inflammatoriske MR-lesjoner oppnådd på skanninger hver 8. uke fra uke 8 til uke 24. En inflammatorisk lesjon er definert som en gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon som viser hyperintensitet på postkontrast, men ingen hyperintensitet på ikke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesjon er en som ikke var til stede på den tidligere planlagte MR-skanningen. Hvis den tidligere planlagte MR-undersøkelsen manglet, ble skanningen sammenlignet med den siste tilgjengelige MR-undersøkelsen.
Uke 8 til uke 24
Antall deltakere som går videre på EDSS-skalaen med minst 1 poeng
Tidsramme: Uke -1 til uke 24
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en vurdering for alvorlighetsgraden av multippel sklerose. EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av multippel sklerose) i halvpunktsintervaller. Baseline EDSS-score var den laveste skåren observert ved enten besøk -2 (Wk -5) eller besøk -1 (Wk -1). EDSS-progresjon er definert som en økning på minst 1 poeng på EDSS sammenlignet med baseline hvis baseline var større enn 1,0, eller 1,5 poeng på EDSS hvis baseline var mindre enn eller lik 1,0, som vedvarte i minimum 12 uker eller ble funnet på tre påfølgende EDSS-vurderinger fra besøk 3 (Wk 8).
Uke -1 til uke 24
Årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: Uke -1 til uke 24
Frekvensen av multippel sklerose tilbakefall etter år. Årlig tilbakefallsrate beregnes ved å dele det totale antallet tilbakefallshendelser i kjernefasen i hver behandlingsgruppe med det totale antallet dager deltakerne deltok i studien under kjernefasen. Dette tallet multipliseres deretter med 365,25 for å få en årlig rate.
Uke -1 til uke 24
Gjennomsnittlig endring i MSFC over 24 ukers behandling
Tidsramme: Uke -1 til uke 24
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) er et tredelt, standardisert, kvantitativt vurderingsinstrument for å måle alvorlighetsgraden av multippel sklerose. MSFC kombinerer tre komponentmål for å lage et sammensatt mål. De tre komponentmålene til MSFC inkluderer 1) Tid 25-fots gange (et mål på funksjon i nedre ekstremitet), 2) 9-hulls Peg Test (et mål på funksjon av øvre ekstremitet) og 3) Paced Auditory Serial Addisjonstest ( et mål på kognitiv funksjon). Gjennomsnittlig endring i MSFC-score fra baseline til uke 24 ble vurdert. Poeng fra alle tre komponentene kombineres og konverteres deretter til en Z-score for analyser, med et område fra -1 til 1. En positiv skåre indikerer forbedring i alvorlighetsgraden av multippel sklerosesymptomer, mens negative skårer indikerer nedgang i multippel sklerosesymptomer.
Uke -1 til uke 24
Gjennomsnittlig antall nye inflammatoriske MR-lesjoner per skanning under forlengelsesfasen
Tidsramme: Uke 36 og 52
Gjennomsnittlig antall nye inflammatoriske MR-lesjoner oppnådd på skanninger i uke 36 og 52, justert for forskjeller mellom forsøkspersoner før behandling ved å trekke fra antall nye inflammatoriske lesjoner observert fra uke 24 MR. En inflammatorisk lesjon er definert som en gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon som viser hyperintensitet på postkontrast, men ingen hyperintensitet på ikke-kontrast T1-bilder. En ny inflammatorisk lesjon er en som ikke var til stede på den tidligere planlagte MR-skanningen. Hvis den tidligere planlagte MR-undersøkelsen manglet, ble skanningen sammenlignet med den siste tilgjengelige MR-undersøkelsen.
Uke 36 og 52
Lesjonsvolumakkumulering på T2-vektet MR-skanning mellom 24 uker og 52 uker
Tidsramme: Uke 24 til uke 52
Forskjell i totalt volum av alle T2 lesjoner oppdaget ved uke 52 MR-skanning sammenlignet med uke 24 MR-skanning. En T2-lesjon er definert som et unormalt, hyperintenst hvitstoffområde som er synlig på T2-vektede bilder. En høyere score indikerer mer alvorlig multippel sklerose.
Uke 24 til uke 52
Prosentvis endring i hjernevolum mellom 24 uker og 52 uker
Tidsramme: Uke 24 til uke 52
Prosent hjernevolumendring er et mål på hjerneatrofi. Hjernevolum ble beregnet fra en MR-skanning ved uke 24 og en MR-skanning ved uke 25, deretter ble den prosentvise endringen fra uke 24 til uke 52 beregnet. En negativ endringsscore betyr at volumet er redusert. En reduksjon i volum indikerer progresjon av alvorlighetsgraden av multippel sklerose.
Uke 24 til uke 52
Antall deltakere som går videre på EDSS-skalaen med minst 1 poeng
Tidsramme: Uke 24 til uke 64
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en vurdering for alvorlighetsgraden av multippel sklerose. EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av multippel sklerose) i halvpunktsintervaller. Utvidelsesbaselinje EDSS-poengsum var den siste ikke-manglende verdien på eller før uke 28. Bare deltakere som skåret mellom 0 og 5 ved baseline ble analysert for dette utfallsmålet. EDSS-progresjon er definert som en økning på minst 1 poeng på EDSS sammenlignet med baseline hvis baseline var større enn 1,0, eller 1,5 poeng på EDSS hvis baseline var mindre enn eller lik 1,0, som vedvarte i minimum 12 uker eller ble funnet på tre påfølgende EDSS-vurderinger fra besøk 3 (Wk 8).
Uke 24 til uke 64
Annualisert tilbakefall i forlengelsesfasen
Tidsramme: Uke 24 til uke 64
Frekvensen av multippel sklerose tilbakefall etter år. Annualisert tilbakefallsrate beregnes ved å dele det totale antallet tilbakefallshendelser i forlengelses- og oppfølgingsfasene i hver behandlingsgruppe med det totale antallet dager deltakerne deltok i studien under forlengelses- og oppfølgingsfasene. Dette tallet multipliseres deretter med 365,25 for å få en årlig rate.
Uke 24 til uke 64
Gjennomsnittlig endring i MSFC i utvidelsesfasen
Tidsramme: Uke 24 til uke 52
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) er et tredelt, standardisert, kvantitativt vurderingsinstrument for å måle alvorlighetsgraden av multippel sklerose. MSFC kombinerer tre komponentmål for å lage et sammensatt mål. De tre komponentmålene til MSFC inkluderer 1) Tid 25-fots gange (et mål på funksjon i nedre ekstremitet), 2) 9-hulls Peg Test (et mål på funksjon av øvre ekstremitet) og 3) Paced Auditory Serial Addisjonstest ( et mål på kognitiv funksjon). Gjennomsnittlig endring i MSFC-score fra uke 24 til uke 52 ble vurdert. Poeng fra alle tre komponentene kombineres og konverteres deretter til en Z-score for analyser, med et område fra -1 til 1. En positiv skåre indikerer forbedring i alvorlighetsgraden av multippel sklerosesymptomer, mens negative skårer indikerer nedgang i multippel sklerosesymptomer.
Uke 24 til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samia Khoury, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data i: 1.)ImmPort, et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte bevilgninger og kontrakter som også gir dataanalyseverktøy som er tilgjengelige for forskere som registrerer seg online og deretter mottar DAIT-godkjenning; og 2.)TrialShare, en forskningsportal for kliniske studier utviklet av Immune Tolerance Network som gjør data fra konsortiets kliniske studier offentlig tilgjengelig uten kostnad.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokollsynopsis, -navigator, -plan for vurderinger, studieskjema og manuskript(er) med oversikter, data og rapporter, data på deltakernivå
    Informasjonsidentifikator: ACCLAIM ITN035AI
    Informasjonskommentarer: ACCLAIM ITN035AI er studieidentifikatoren i Immune Tolerance Network (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende

Kliniske studier på abatacept

3
Abonnere