Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kooperativní klinická studie abataceptu u roztroušené sklerózy (ACCLAIM)

3. srpna 2016 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti abataceptu u dospělých s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

Studie ACCLAIM testuje, zda lék „abatacept“ může být přínosem pro pacienty s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RS). Ačkoli je abatacept zkoušeným lékem na RS, nejedná se o nový lék. Abatacept byl schválen FDA k léčbě revmatoidní artritidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RS je chronické autoimunitní onemocnění, při kterém krvinky, které mají chránit tělo před infekcí, omylem napadají tělu vlastní tkáň. U RS je cílem tohoto útoku protein zvaný myelin, který pokrývá nervy v celém těle. Poškození této ochranné vrstvy může vést ke ztrátě neurologické funkce.

Pacientům s RS je k dispozici řada léčebných postupů. Interferon beta, Copaxone a další léky mohou u některých pacientů oddálit zhoršení onemocnění. U ostatních pacientů je nutná agresivnější léčba chemoterapeutickými léky, jako je cyklofosfamid nebo azathioprin. Tyto léky se snaží zpomalit onemocnění omezením aktivity celého imunitního systému. Z tohoto důvodu mohou mít často vážné vedlejší účinky.

Tato studie hodnotí účinnost abataceptu v léčbě relabující-remitující RS. V první fázi studie dostanou všichni účastníci 8 intravenózních ošetření po dobu 24 týdnů. Poté, pokud účastník zůstane způsobilý, vstoupí do druhé fáze studie a během následujících 24 týdnů dostane dalších 8 ošetření. Dvě třetiny (2 ze 3) účastníků dostanou v první fázi studijní lék abatacept a ve druhé fázi pak neaktivní formu (placebo) léku. Zbývající jedna třetina (1 ze 3) dostane nejprve placebo a poté studovaný lék ve druhé fázi, pokud zůstanou způsobilí. Všichni účastníci studie ACCLAIM proto budou mít příležitost obdržet studovaný lék abatacept, pokud během studie zůstanou zdraví. Účastníci budou požádáni, aby se vrátili na následnou návštěvu 12 týdnů po dokončení všech ošetření.

Pravidelné schůzky naplánované během studie budou použity ke sledování zdraví účastníků a pokroku ve studii. Tyto schůzky budou zahrnovat: fyzické a neurologické vyšetření, krevní testy a hodnocení motorických funkcí. Během studie je naplánováno celkem 11 procedur magnetické rezonance (MRI). Studijní medikace a procedury související se studií budou účastníkovi poskytovány zdarma.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phonix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • St. Josephs Hospital and Medical Center - Barrow Neurology
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94705
        • Jordan Research and Education Institute (REDI): Alta Bates Summit Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California - Keck School of Medicine
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Newport Beach Clinical Research Associates, Inc.
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Flossmoor, Illinois, Spojené státy, 60422
        • South Suburban Neurology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Neuroscience Institute - Norton Neurology Services MS Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71130
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Judith Jaffe Multiple Sclerosis Center: Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45417
        • Neurology Specialists, Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • The Neurology Foundation, Inc.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinicky definitivní relaps-remitující roztroušená skleróza (RRMS) splňující kritéria McDonald's
  • Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) mezi 0 a 5

  • Aktivní onemocnění definované alespoň jedním z následujících kritérií:

    1. Jedna nebo více zdokumentovaných klinických exacerbací v posledním roce před návštěvou -2
    2. Jedna nebo více gadolinium (Gd) zvýrazněných lézí MRI za poslední rok
  • Ochota vzdát se dostupných terapií RS
  • Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky a postupy studie

Kritéria vyloučení:

  • Normální MRI mozku při skenování v týdnu -5
  • Ženy, které jsou těhotné, zamýšlejí otěhotnět nebo kojící ženy a nechtějí podstoupit těhotenský test
  • Ženy, které nejsou ochotny používat schválené metody antikoncepce po dobu trvání studie
  • Jakékoli chronické onemocnění, jiné než RS, které ohrožuje funkci orgánů
  • Aktivní infekce
  • Diagnostika sekundární nebo primárně progresivní RS
  • Předchozí léčba cyklofosfamidem, mitoxantronem, kladribinem nebo rituximabem kdykoli
  • Předchozí léčba abataceptem během posledních 52 týdnů před návštěvou -2
  • Předchozí léčba systémovými steroidy, interferonem, Copaxonem, mykofenolátem nebo jinými imunosupresivními léky během posledních 4 týdnů před návštěvou -2
  • Předchozí léčba natalizumabem během posledních 26 týdnů před návštěvou -2
  • Předchozí očkování živou vakcínou nebo předchozí léčba fingolimodem během posledních 8 týdnů před návštěvou-2
  • Diagnóza jiné malignity než bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
  • Klaustrofobie nebo jiné kontraindikace Gd-enhanced MRI
  • Pozitivní na sérologii viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • Pozitivní na sérologii viru hepatitidy C (HCV).
  • Výsledek kožního testu na purifikovaný proteinový derivát (PPD)-tuberkulín větší než 5 mm indurace
  • Hemoglobin méně než 10,5 g/dl
  • Krevní destičky méně než 100K/µL
  • Absolutní počet lymfocytů méně než 700 buněk/μl
  • Sérový kreatinin vyšší než 1,20 mg/dl
  • eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) méně než 60 ml/min/1,73 m^2
  • IgG anti-kardiolipinová protilátka vyšší než 15 GPL U/ml
  • Předchozí účast v jiné intervenční klinické studii během posledních 4 týdnů před návštěvou -2
  • Alergie nebo citlivost na kteroukoli složku abataceptu
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Abatacept
Během prvního cyklu léčby dostává abatacept, během prodloužené fáze přechází na placebo.
Biologický: abatacept
V jádrové/prodlužovací fázi: podáváno IV v týdnech 0/28, 2/30 a 4/32 a poté každé 4 týdny až do týdne 24/52; Dávkování: méně než 60 kg, 500 mg; 60-100 kg, 750 mg; nebo větší než 100 kg, 1 gram
Ostatní jména:
  • Orencia®
  • CTLA4-Ig
Lék: Placebo
V základní/prodlužovací fázi: podává se IV v týdnech 0/28, 2/30 a 4/32 a poté každé 4 týdny až do týdne 24/52
Ostatní jména:
  • placebo abatacept
Komparátor placeba: Placebo, následované abataceptem
Při prvním cyklu léčby dostává placebo, v prodloužené fázi přechází na abatacept.
Biologický: abatacept
V jádrové/prodlužovací fázi: podáváno IV v týdnech 0/28, 2/30 a 4/32 a poté každé 4 týdny až do týdne 24/52; Dávkování: méně než 60 kg, 500 mg; 60-100 kg, 750 mg; nebo větší než 100 kg, 1 gram
Ostatní jména:
  • Orencia®
  • CTLA4-Ig
Lék: Placebo
V základní/prodlužovací fázi: podává se IV v týdnech 0/28, 2/30 a 4/32 a poté každé 4 týdny až do týdne 24/52
Ostatní jména:
  • placebo abatacept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný počet nových zánětlivých lézí MRI na měsíční skenování
Časové okno: Týdny 8-24
Průměrný počet nových zánětlivých lézí MRI získaných na skenech každé 4 týdny od týdne 8 do týdne 24, upravený pro rozdíly mezi subjekty před léčbou odečtením počtu nových zánětlivých lézí pozorovaných od skenu MRI v týdnu -1. Zánětlivá léze je definována jako léze zesilující gadolinium (Gd), která vykazuje hyperintenzitu na postkontrastních, ale žádnou hyperintenzitu na nekontrastních T1 snímcích. Nová zánětlivá léze je taková, která nebyla přítomna na dříve plánovaném vyšetření magnetickou rezonancí. Pokud dříve naplánované vyšetření MRI chybělo, bylo skenování porovnáno s poslední dostupnou magnetickou rezonancí.
Týdny 8-24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní počet nových zánětlivých lézí MRI na měsíčních skenech
Časové okno: Týdny 4-24
Absolutní počet nových zánětlivých lézí MRI získaných při skenování každé 4 týdny od týdne 8 do týdne 24. Zánětlivá léze je definována jako léze zesilující gadolinium (Gd), která vykazuje hyperintenzitu na postkontrastních, ale žádnou hyperintenzitu na nekontrastních T1 snímcích. Nová zánětlivá léze je taková, která nebyla přítomna na dříve plánovaném vyšetření magnetickou rezonancí. Pokud dříve naplánované vyšetření MRI chybělo, bylo skenování porovnáno s poslední dostupnou magnetickou rezonancí.
Týdny 4-24
Akumulace objemu lézí na T2-vážených MRI skenech za 24 týdnů
Časové okno: Týden -1 až týden 24
Rozdíl v celkovém objemu všech lézí T2 detekovaných ve 24. týdnu MRI skenu ve srovnání s MRI skenem v týdnu -1. T2 léze je definována jako abnormální, hyperintenzivní oblast bílé hmoty viditelná na T2 vážených snímcích. Vyšší skóre ukazuje na závažnější roztroušenou sklerózu.
Týden -1 až týden 24
Procentuální změna objemu mozku
Časové okno: Týden -1 až týden 24
Procentuální změna objemu mozku je mírou atrofie mozku. Objem mozku byl vypočítán z MRI skenu v týdnu -1 a MRI skenu v týdnu 24, poté byla vypočtena procentuální změna od týdne -1 do týdne 24. Negativní skóre změny znamená snížení objemu. Snížení objemu indikuje progresi závažnosti roztroušené sklerózy.
Týden -1 až týden 24
Průměrný počet nových zánětlivých lézí v 8týdenních intervalech
Časové okno: Týden 8 až 24
Průměrný počet nových zánětlivých lézí MRI získaných při skenování každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 24. Zánětlivá léze je definována jako léze zesilující gadolinium (Gd), která vykazuje hyperintenzitu na postkontrastních, ale žádnou hyperintenzitu na nekontrastních T1 snímcích. Nová zánětlivá léze je taková, která nebyla přítomna na dříve plánovaném vyšetření magnetickou rezonancí. Pokud dříve naplánované vyšetření MRI chybělo, bylo skenování porovnáno s poslední dostupnou magnetickou rezonancí.
Týden 8 až 24
Počet účastníků postupujících na stupnici EDSS alespoň o 1 bod
Časové okno: Týden -1 až týden 24
Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) je hodnocením závažnosti roztroušené sklerózy. EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v rozmezí od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku roztroušené sklerózy) s půlbodovými přírůstky. Výchozí skóre EDSS bylo nejnižší skóre pozorované buď při návštěvě -2 (Wk -5) nebo návštěvě -1 (Wk -1). Progrese EDSS je definována jako zvýšení alespoň o 1 bod na EDSS ve srovnání s výchozí hodnotou, pokud byla výchozí hodnota vyšší než 1,0, nebo o 1,5 bodu na EDSS, pokud byla výchozí hodnota nižší nebo rovna 1,0, které přetrvávalo po dobu minimálně 12 týdnů nebo byla zjištěna při třech po sobě jdoucích hodnoceních EDSS počínaje návštěvou 3 (8. týden).
Týden -1 až týden 24
Anualizovaná míra relapsů
Časové okno: Týden -1 až týden 24
Míra relapsu roztroušené sklerózy za rok. Anualizovaná míra relapsu se vypočítá vydělením celkového počtu případů relapsu v základní fázi v každé léčebné skupině celkovým počtem dnů, kdy se účastníci účastnili studie během základní fáze. Toto číslo se poté vynásobí 365,25 a získá se roční sazba.
Týden -1 až týden 24
Průměrná změna v MSFC za 24 týdnů léčby
Časové okno: Týden -1 až týden 24
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) je třídílný, standardizovaný, kvantitativní hodnotící nástroj pro měření závažnosti roztroušené sklerózy. MSFC kombinuje tři dílčí míry a vytváří tak složenou míru. Mezi tři dílčí měření MSFC patří 1) Time 25-foot Walk (měření funkce dolních končetin), 2) 9jamkový test kolíku (měření funkce horních končetin) a 3) Temped Auditory Serial Addition Test ( měřítko kognitivní funkce). Byla hodnocena průměrná změna skóre MSFC od výchozího stavu do týdne 24. Skóre ze všech tří složek se spojí a poté se převedou na Z-skóre pro analýzy s rozsahem od -1 do 1. Pozitivní skóre ukazuje na zlepšení závažnosti symptomů roztroušené sklerózy, zatímco negativní skóre ukazuje na pokles symptomů roztroušené sklerózy.
Týden -1 až týden 24
Průměrný počet nových zánětlivých lézí MRI na sken během fáze prodloužení
Časové okno: 36. a 52. týden
Průměrný počet nových zánětlivých lézí MRI získaných na skenech v týdnech 36 a 52, upravený pro rozdíly mezi subjekty před léčbou odečtením počtu nových zánětlivých lézí pozorovaných od skenu MRI v týdnu 24. Zánětlivá léze je definována jako léze zesilující gadolinium (Gd), která vykazuje hyperintenzitu na postkontrastních, ale žádnou hyperintenzitu na nekontrastních T1 snímcích. Nová zánětlivá léze je taková, která nebyla přítomna na dříve plánovaném vyšetření magnetickou rezonancí. Pokud dříve naplánované vyšetření MRI chybělo, bylo skenování porovnáno s poslední dostupnou magnetickou rezonancí.
36. a 52. týden
Akumulace objemu lézí na T2-vážených MRI skenech mezi 24. a 52. týdnem
Časové okno: Týden 24 až 52
Rozdíl v celkovém objemu všech lézí T2 detekovaných v 52. týdnu MRI skenu ve srovnání s MRI skenem v 24. týdnu. T2 léze je definována jako abnormální, hyperintenzivní oblast bílé hmoty viditelná na T2 vážených snímcích. Vyšší skóre ukazuje na závažnější roztroušenou sklerózu.
Týden 24 až 52
Procentuální změna objemu mozku mezi 24. a 52. týdnem
Časové okno: Týden 24 až 52
Procentuální změna objemu mozku je mírou atrofie mozku. Objem mozku byl vypočítán z MRI skenu v týdnu 24 a MRI skenu v týdnu 25, poté byla vypočtena procentuální změna od týdne 24 do týdne 52. Negativní skóre změny znamená snížení objemu. Snížení objemu indikuje progresi závažnosti roztroušené sklerózy.
Týden 24 až 52
Počet účastníků postupujících na stupnici EDSS alespoň o 1 bod
Časové okno: Týden 24 až 64
Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) je hodnocením závažnosti roztroušené sklerózy. EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v rozmezí od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku roztroušené sklerózy) s půlbodovými přírůstky. Základní skóre EDSS rozšíření bylo poslední nescházející hodnotou v týdnu 28 nebo před ním. Pro toto měřítko výsledku byli analyzováni pouze účastníci, kteří na začátku dosáhli skóre mezi 0 a 5. Progrese EDSS je definována jako zvýšení alespoň o 1 bod na EDSS ve srovnání s výchozí hodnotou, pokud byla výchozí hodnota vyšší než 1,0, nebo o 1,5 bodu na EDSS, pokud byla výchozí hodnota nižší nebo rovna 1,0, které přetrvávalo po dobu minimálně 12 týdnů nebo byla zjištěna při třech po sobě jdoucích hodnoceních EDSS počínaje návštěvou 3 (8. týden).
Týden 24 až 64
Anualizovaný relaps ve fázi prodloužení
Časové okno: Týden 24 až 64
Míra relapsu roztroušené sklerózy za rok. Anualizovaná míra relapsu se vypočítá vydělením celkového počtu případů relapsu v prodloužené a následné fázi v každé léčebné skupině celkovým počtem dnů, které se účastníci účastnili studie během prodloužené a následné fáze. Toto číslo se poté vynásobí 365,25 a získá se roční sazba.
Týden 24 až 64
Průměrná změna v MSFC ve fázi rozšíření
Časové okno: Týden 24 až 52
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) je třídílný, standardizovaný, kvantitativní hodnotící nástroj pro měření závažnosti roztroušené sklerózy. MSFC kombinuje tři dílčí míry a vytváří tak složenou míru. Mezi tři dílčí měření MSFC patří 1) Time 25-foot Walk (měření funkce dolních končetin), 2) 9jamkový test kolíku (měření funkce horních končetin) a 3) Temped Auditory Serial Addition Test ( měřítko kognitivní funkce). Hodnotila se průměrná změna skóre MSFC od týdne 24 do týdne 52. Skóre ze všech tří složek se spojí a poté se převedou na Z-skóre pro analýzy s rozsahem od -1 do 1. Pozitivní skóre ukazuje na zlepšení závažnosti symptomů roztroušené sklerózy, zatímco negativní skóre ukazuje na pokles symptomů roztroušené sklerózy.
Týden 24 až 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samia Khoury, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN035AI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data v: 1.)Importu, dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT, který také poskytuje nástroje pro analýzu dat, které jsou dostupné výzkumníkům, kteří se zaregistrují online a následně získají schválení DAIT; a 2.)TrialShare, portál pro výzkum klinických studií vyvinutý sítí Immune Tolerance Network, který bezplatně zpřístupňuje údaje z klinických studií konsorcia.

Studijní data/dokumenty

  1. Synopse protokolu studie, -navigátor, -rozvrh hodnocení, schéma studie a rukopis(y) s přehledy, daty a zprávami, údaje na úrovni účastníků
    Identifikátor informace: ACCLAIM ITN035AI
    Komentáře k informacím: ACCLAIM ITN035AI je identifikátor studie na portálu Imune Tolerance Network (ITN) TrialShare Clinical Trials Research Portal

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit