다발성 경화증에서 아바타셉트의 협동 임상 연구 (ACCLAIM)
2016년 8월 3일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
재발-이장성 다발성 경화증이 있는 성인에서 아바타셉트의 안전성과 효능을 평가하기 위한 II상, 무작위, 이중맹검, 평행군, 위약 대조, 다기관 연구
ACCLAIM 연구는 약물 "abatacept"가 재발 완화 다발성 경화증(MS) 환자에게 도움이 될 수 있는지 여부를 테스트하고 있습니다.
아바타셉트는 다발성경화증에 대한 연구 약물이지만 신약은 아닙니다.
아바타셉트는 류마티스 관절염 치료제로 FDA의 승인을 받았습니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증은 감염으로부터 신체를 보호해야 하는 혈액 세포가 실수로 신체 자체 조직을 공격하는 만성 자가면역 질환입니다. 다발성경화증에서 이 공격의 표적은 몸 전체의 신경을 덮고 있는 미엘린이라는 단백질입니다. 이 보호막이 손상되면 신경학적 기능이 상실될 수 있습니다.
MS 환자가 이용할 수 있는 여러 치료법이 있습니다. 인터페론 베타, 코팍손 및 기타 약물은 일부 환자의 질병 악화를 지연시킬 수 있습니다. 다른 환자의 경우 시클로포스파미드 또는 아자티오프린과 같은 화학요법 약물을 사용한 보다 적극적인 치료가 필요합니다. 이러한 약물은 전체 면역 체계의 활동을 제한하여 질병을 늦추려고 시도합니다. 이 때문에 그들은 종종 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
이 연구는 재발 완화성 다발성 경화증의 치료에서 아바타셉트의 효능을 평가합니다. 연구의 첫 번째 단계에서 모든 참가자는 24주 동안 8회의 정맥 주사 치료를 받게 됩니다. 그런 다음 참가자가 자격이 있는 경우 연구의 두 번째 단계에 들어가 다음 24주 동안 추가 8회의 치료를 받게 됩니다. 참가자의 3분의 2(3명 중 2명)는 첫 번째 단계에서 연구 약물 아바타셉트를 받은 다음 두 번째 단계에서 약물의 비활성 형태(위약)를 받게 됩니다. 나머지 1/3(3명 중 1명)은 위약을 먼저 받은 다음 자격이 있는 경우 두 번째 단계에서 연구 약물을 받게 됩니다. 따라서 ACCLAIM 시험의 모든 참가자는 연구 기간 동안 건강을 유지한다면 연구 약물 아바타셉트를 받을 기회를 갖게 됩니다. 참가자는 모든 치료가 완료된 후 12주 후에 후속 방문을 위해 다시 방문해야 합니다.
시험 기간 동안 예정된 정기 약속은 참가자의 건강과 연구 진행 상황을 모니터링하는 데 사용됩니다. 이러한 예약에는 신체 및 신경학적 검사, 혈액 검사 및 운동 기능 평가가 포함됩니다. 연구 기간 동안 총 11회의 자기 공명 영상(MRI) 절차가 예정되어 있습니다. 연구 약물 및 연구와 관련된 절차는 참가자에게 무료로 제공됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
65
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phonix, Arizona, 미국, 85013
- St. Josephs Hospital and Medical Center - Barrow Neurology
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California
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Berkeley, California, 미국, 94705
- Jordan Research and Education Institute (REDI): Alta Bates Summit Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California - Keck School of Medicine
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- Newport Beach Clinical Research Associates, Inc.
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Flossmoor, Illinois, 미국, 60422
- South Suburban Neurology
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Norton Neuroscience Institute - Norton Neurology Services MS Center
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71130
- Louisiana State University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55414
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Judith Jaffe Multiple Sclerosis Center: Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina
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Ohio
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Dayton, Ohio, 미국, 45417
- Neurology Specialists, Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02905
- The Neurology Foundation, Inc.
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, 미국, 37064
- Advanced Neurosciences Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 맥도날드 기준을 충족하는 임상적으로 확정된 재발 완화성 다발성 경화증(RRMS)
- 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수는 0에서 5 사이입니다.
다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 활동성 질병:
- 방문 전 지난 1년 동안 하나 이상의 문서화된 임상적 악화 -2
- 작년에 하나 이상의 가돌리늄(Gd) 조영 MRI 병변
- 사용 가능한 MS 치료법을 포기하려는 의지
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건 및 절차를 준수할 수 있는 능력 및 의지
제외 기준:
- -5주 스캔에서 정상적인 뇌 MRI
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성으로서 임신 검사를 받기를 원하지 않는 여성
- 연구 기간 동안 승인된 피임법을 사용하지 않으려는 여성
- 장기 기능을 손상시키는 MS 이외의 모든 만성 내과 질환
- 활성 감염
- 이차 또는 일차 진행성 MS의 진단
- 시클로포스파미드, 미톡산트론, 클라드리빈 또는 리툭시맙을 사용한 이전 치료
- 방문 전 지난 52주 이내에 아바타셉트로 이전 치료 -2
- 방문 전 마지막 4주 이내에 전신 스테로이드, 인터페론, 코팍손, 마이코페놀레이트 또는 기타 면역억제 약물로 이전 치료 -2
- 방문 전 지난 26주 이내에 Natalizumab을 사용한 이전 치료 -2
- 방문 전 마지막 8주 이내에 생백신으로 사전 예방접종 또는 핀골리모드로 이전 치료-2
- 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 악성종양 진단
- 밀실 공포증 또는 Gd 강화 MRI에 대한 기타 금기 사항
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 검사 양성
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성
- C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사 양성
- 정제 단백질 유도체(PPD)-투베르쿨린 피부 시험 결과 5mm 이상 경결
- 헤모글로빈 10.5gm/dL 미만
- 100K/µL 미만의 혈소판
- 절대 림프구 수가 700 cells/μL 미만
- 혈청 크레아티닌 1.20 mg/dL 초과
- eGFR(추정 사구체 여과율) 60mL/min/1.73 미만 m^2
- 15 GPL U/mL보다 큰 IgG 항-카디오리핀 항체
- 방문 전 지난 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 이전 참여 -2
- 아바타셉트 성분에 대한 알레르기 또는 민감성
- 연구자가 임상시험 참여와 양립할 수 없다고 판단하는 의학적 상태의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아바타셉트
첫 번째 치료 과정에서 아바타셉트를 받고 연장 단계에서 위약으로 전환합니다.
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코어/연장 단계에서: 0/28, 2/30 및 4/32주에 IV 투여, 이후 24/52주까지 4주마다; 투여량: 60kg 미만, 500mg; 60-100kg, 750mg; 또는 100kg 초과, 1g
다른 이름들:
코어/연장기: 0/28, 2/30 및 4/32주에 IV 투여, 이후 24/52주까지 4주마다
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보, 그 다음 아바타셉트
첫 번째 치료 과정에서 위약을 받고 연장 단계에서 아바타셉트로 전환합니다.
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코어/연장 단계에서: 0/28, 2/30 및 4/32주에 IV 투여, 이후 24/52주까지 4주마다; 투여량: 60kg 미만, 500mg; 60-100kg, 750mg; 또는 100kg 초과, 1g
다른 이름들:
코어/연장기: 0/28, 2/30 및 4/32주에 IV 투여, 이후 24/52주까지 4주마다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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월간 스캔당 새로운 염증성 MRI 병변의 평균 수
기간: 8-24주차
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8주부터 24주까지 4주마다 스캔에서 얻은 새로운 염증성 MRI 병변의 평균 수는 -1주 MRI 스캔에서 관찰된 새로운 염증성 병변의 수를 빼서 치료 전 피험자 간의 차이를 조정했습니다.
염증성 병변은 조영후에 고강도를 나타내지만 비조영 T1 영상에서는 고강도를 나타내지 않는 가돌리늄(Gd)-강화 병변으로 정의됩니다.
새로운 염증성 병변은 이전에 예정된 MRI 스캔에 나타나지 않은 것입니다.
이전에 예약된 MRI 스캔이 누락된 경우 스캔을 마지막으로 사용 가능한 MRI와 비교했습니다.
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8-24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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월간 스캔에서 새로운 염증성 MRI 병변의 절대 수
기간: 4-24주차
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8주부터 24주까지 4주마다 스캔에서 얻은 새로운 염증성 MRI 병변의 절대 수.
염증성 병변은 조영후에 고강도를 나타내지만 비조영 T1 영상에서는 고강도를 나타내지 않는 가돌리늄(Gd)-강화 병변으로 정의됩니다.
새로운 염증성 병변은 이전에 예정된 MRI 스캔에 나타나지 않은 것입니다.
이전에 예약된 MRI 스캔이 누락된 경우 스캔을 마지막으로 사용 가능한 MRI와 비교했습니다.
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4-24주차
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24주 동안 T2 강조 MRI 스캔에서 병변 부피 축적
기간: -1주차 ~ 24주차
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-1주차 MRI 스캔과 비교하여 24주차 MRI 스캔에서 검출된 모든 T2 병변의 총 부피 차이.
T2 병변은 T2 강조 이미지에서 볼 수 있는 비정상적이고 강렬한 백질 영역으로 정의됩니다.
더 높은 점수는 더 심각한 다발성 경화증을 나타냅니다.
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-1주차 ~ 24주차
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뇌 용적 변화율
기간: -1주차 ~ 24주차
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백분율 뇌 용적 변화는 뇌 위축의 척도입니다.
-1주차 MRI 스캔 및 24주차 MRI 스캔으로부터 뇌 용적을 계산한 후 -1주차에서 24주차까지의 백분율 변화를 계산했습니다.
음수 변화 점수는 볼륨이 감소했음을 의미합니다.
체적 감소는 다발성 경화증의 중증도 진행을 나타냅니다.
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-1주차 ~ 24주차
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8주 간격의 새로운 염증성 병변의 평균 수
기간: 8주차 ~ 24주차
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8주부터 24주까지 8주마다 스캔에서 얻은 새로운 염증성 MRI 병변의 평균 수.
염증성 병변은 조영후에 고강도를 나타내지만 비조영 T1 영상에서는 고강도를 나타내지 않는 가돌리늄(Gd)-강화 병변으로 정의됩니다.
새로운 염증성 병변은 이전에 예정된 MRI 스캔에 나타나지 않은 것입니다.
이전에 예약된 MRI 스캔이 누락된 경우 스캔을 마지막으로 사용 가능한 MRI와 비교했습니다.
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8주차 ~ 24주차
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EDSS 척도에서 1포인트 이상 진행 중인 참가자 수
기간: -1주차 ~ 24주차
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확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 중증도에 대한 평가입니다.
EDSS는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(다발성 경화증으로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 등급 척도입니다.
기준선 EDSS 점수는 방문 -2(주 -5) 또는 방문 -1(주 -1)에서 관찰된 가장 낮은 점수였습니다.
EDSS 진행은 기준선이 1.0보다 큰 경우 기준선과 비교하여 EDSS에서 최소 1점, 또는 기준선이 1.0 이하인 경우 EDSS에서 1.5점 이상 증가한 것으로 정의되며, 이는 최소 12주 또는 방문 3(8주차)에서 시작하여 3회 연속 EDSS 평가에서 발견되었습니다.
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-1주차 ~ 24주차
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연간 재발률
기간: -1주차 ~ 24주차
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연도별 다발성 경화증 재발률.
연간 재발률은 각 치료군에서 핵심 단계의 총 재발 사건 수를 핵심 단계 동안 참가자가 연구에 참여한 총 일수로 나누어 계산합니다.
그런 다음 이 숫자에 365.25를 곱하여 연간 비율을 얻습니다.
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-1주차 ~ 24주차
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24주 치료 동안 MSFC의 평균 변화
기간: -1주차 ~ 24주차
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MSFC(Multiple Sclerosis Functional Composite)는 다발성 경화증의 중증도를 측정하기 위한 세 부분으로 구성된 표준화된 정량적 평가 도구입니다.
MSFC는 세 가지 구성 요소 측정값을 결합하여 복합 측정값을 만듭니다.
MSFC의 세 가지 구성 요소 측정에는 1) 시간 25피트 걷기(하지 기능 측정), 2) 9홀 페그 테스트(상지 기능 측정) 및 3) 진행 청각 연속 추가 테스트( 인지 기능의 척도).
기준선에서 24주까지의 MSFC 점수의 평균 변화를 평가했습니다.
세 가지 구성 요소 모두의 점수가 결합된 다음 분석을 위해 범위가 -1에서 1인 Z-점수로 변환됩니다.
양성 점수는 다발성 경화증 증상의 중증도 개선을 나타내는 반면, 음성 점수는 다발성 경화증 증상의 감소를 나타냅니다.
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-1주차 ~ 24주차
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확장 단계 동안 스캔당 새로운 염증성 MRI 병변의 평균 수
기간: 36주 및 52주차
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24주 MRI 스캔에서 관찰된 새로운 염증성 병변의 수를 빼서 치료 전 피험자 간의 차이를 조정한 36주 및 52주 스캔에서 얻은 새로운 염증성 MRI 병변의 평균 수.
염증성 병변은 조영후에 고강도를 나타내지만 비조영 T1 영상에서는 고강도를 나타내지 않는 가돌리늄(Gd)-강화 병변으로 정의됩니다.
새로운 염증성 병변은 이전에 예정된 MRI 스캔에 나타나지 않은 것입니다.
이전에 예약된 MRI 스캔이 누락된 경우 스캔을 마지막으로 사용 가능한 MRI와 비교했습니다.
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36주 및 52주차
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24주에서 52주 사이의 T2 강조 MRI 스캔에서 병변 부피 축적
기간: 24주차 ~ 52주차
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24주 MRI 스캔과 비교하여 52주 MRI 스캔에서 검출된 모든 T2 병변의 총 부피 차이.
T2 병변은 T2 강조 이미지에서 볼 수 있는 비정상적이고 강렬한 백질 영역으로 정의됩니다.
더 높은 점수는 더 심각한 다발성 경화증을 나타냅니다.
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24주차 ~ 52주차
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24주와 52주 사이의 뇌 용적 변화율
기간: 24주차 ~ 52주차
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백분율 뇌 용적 변화는 뇌 위축의 척도입니다.
24주차 MRI 스캔과 25주차 MRI 스캔으로부터 뇌 용적을 계산한 다음 24주차에서 52주차까지의 백분율 변화를 계산했습니다.
음수 변화 점수는 볼륨이 감소했음을 의미합니다.
체적 감소는 다발성 경화증의 중증도 진행을 나타냅니다.
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24주차 ~ 52주차
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EDSS 척도에서 1포인트 이상 진행 중인 참가자 수
기간: 24주차 ~ 64주차
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확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 중증도에 대한 평가입니다.
EDSS는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(다발성 경화증으로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 등급 척도입니다.
확장 기준선 EDSS 점수는 28주 또는 그 이전에 가장 최근의 비결측 값이었습니다.
기준선에서 0에서 5 사이의 점수를 받은 참가자만 이 결과 측정에 대해 분석되었습니다.
EDSS 진행은 기준선이 1.0보다 큰 경우 기준선과 비교하여 EDSS에서 최소 1점, 또는 기준선이 1.0 이하인 경우 EDSS에서 1.5점 이상 증가한 것으로 정의되며, 이는 최소 12주 또는 방문 3(8주차)에서 시작하여 3회 연속 EDSS 평가에서 발견되었습니다.
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24주차 ~ 64주차
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연장기의 연간 재발
기간: 24주차 ~ 64주차
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연도별 다발성 경화증 재발률.
연간 재발률은 각 치료 그룹의 연장 및 후속 단계에서 총 재발 사례 수를 참가자가 연장 및 후속 단계 동안 연구에 참여한 총 일수로 나누어 계산합니다.
그런 다음 이 숫자에 365.25를 곱하여 연간 비율을 얻습니다.
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24주차 ~ 64주차
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확장 단계에서 MSFC의 평균 변화
기간: 24주차 ~ 52주차
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MSFC(Multiple Sclerosis Functional Composite)는 다발성 경화증의 중증도를 측정하기 위한 세 부분으로 구성된 표준화된 정량적 평가 도구입니다.
MSFC는 세 가지 구성 요소 측정값을 결합하여 복합 측정값을 만듭니다.
MSFC의 세 가지 구성 요소 측정에는 1) 시간 25피트 걷기(하지 기능 측정), 2) 9홀 페그 테스트(상지 기능 측정) 및 3) 진행 청각 연속 추가 테스트( 인지 기능의 척도).
24주부터 52주까지 MSFC 점수의 평균 변화를 평가했습니다.
세 가지 구성 요소 모두의 점수가 결합된 다음 분석을 위해 범위가 -1에서 1인 Z-점수로 변환됩니다.
양성 점수는 다발성 경화증 증상의 중증도 개선을 나타내는 반면, 음성 점수는 다발성 경화증 증상의 감소를 나타냅니다.
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24주차 ~ 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Samia Khoury, MD, Brigham and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Viglietta V, Bourcier K, Buckle GJ, Healy B, Weiner HL, Hafler DA, Egorova S, Guttmann CR, Rusche JR, Khoury SJ. CTLA4Ig treatment in patients with multiple sclerosis: an open-label, phase 1 clinical trial. Neurology. 2008 Sep 16;71(12):917-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000325915.00112.61.
- Khoury SJ, Rochon J, Ding L, Byron M, Ryker K, Tosta P, Gao W, Freedman MS, Arnold DL, Sayre PH, Smilek DE; ACCLAIM Study Group. ACCLAIM: A randomized trial of abatacept (CTLA4-Ig) for relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2017 Apr;23(5):686-695. doi: 10.1177/1352458516662727. Epub 2016 Aug 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 5월 3일
처음 게시됨 (추정)
2010년 5월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ITN035AI
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
계획은 다음에서 데이터를 공유하는 것입니다. 1.) 온라인으로 등록하고 이후에 DAIT 승인을 받는 연구원이 사용할 수 있는 데이터 분석 도구를 제공하는 DAIT 지원 보조금 및 계약의 임상 및 기계론적 데이터의 장기 아카이브인 ImmPort; 2.)TrialShare, Immune Tolerance Network에서 개발한 임상 시험 연구 포털로 컨소시엄의 임상 시험 데이터를 무료로 공개합니다.
연구 데이터/문서
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연구 프로토콜 시놉시스, -네비게이터, -평가 일정, 연구 스키마 및 개요, 데이터 및 보고서, 참가자 수준 데이터가 포함된 원고
정보 식별자: ACCLAIM ITN035AI정보 댓글: ACCLAIM ITN035AI는 ITN(면역 관용 네트워크) TrialShare 임상 시험 연구 포털의 연구 식별자입니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .