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以前に大量化学療法および自家幹細胞移植で治療された再発血液悪性腫瘍または続発性骨髄異形成患者の治療におけるドナー幹細胞移植

2017年2月6日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

以前の自家移植後の疾患再発または骨髄異形成の患者に対する2回目の移植としての低強度同種造血細胞移植

根拠: 末梢血幹細胞移植の前にブスルファンやリン酸フルダラビンなどの化学療法を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植の前後にメトトレキサート、タクロリムス、および抗胸腺細胞グロブリンを投与すると、これを防ぐことができます。 提供された幹細胞が機能し始めると、患者の免疫系は、残りのがん細胞が患者の体に属していないと見なし、それらを破壊する可能性があります (移植片対腫瘍効果と呼ばれます)。 ドナーの白血球の注入（ドナーリンパ球注入）を行うと、この効果が高まる可能性があります。

目的: この第 II 相試験では、大量化学療法と自家幹細胞移植で以前に治療された血液悪性腫瘍の再発または二次性骨髄異形成の患者の治療において、ドナー幹細胞移植がどの程度うまく機能するかを研究しています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 以前の大量化学療法および自家造血幹細胞移植の完了後に再発した血液悪性腫瘍または続発性骨髄異形成を有する患者において、強度を下げたコンディショニング同種造血細胞移植を実施することの有効性を実証すること。
  • このレジメンの戦略をCALGB-100002で使用された戦略と比較すること。

セカンダリ

  • このレジメンで治療された患者の 6 か月および 12 か月の奏効率を説明すること。
  • このレジメンで治療された患者の進行までの時間を説明すること。
  • 薬物動態指向のブスルファンを使用して、80%を超える患者で目標AUCの20%以内のAUCを達成する能力を判断すること。
  • CALGB-100002と比較して、このレジメンで達成されたT細胞、骨髄細胞、およびB細胞集団におけるドナーキメリズムの割合を決定する。
  • これらの患者における急性および慢性の移植片対宿主病およびこのレジメンの他の毒性のリスクを決定すること。
  • このレジメンで治療された患者の全生存期間と無病生存期間について説明すること。
  • CALGB-100002 と比較して、移植後の最初の 1 年に発生するウイルス、細菌、および真菌の日和見感染率を決定すること。

概要: これは多施設研究です。

  • 準備レジメン:

    • ブスルファンの試験用量: 患者は、-14 日目と -9 日目に 1 回、ブスルファン IV を 45 分かけて投与されます。
    • ブスルファン治療用量：患者は、-7日目から-3日目に30分かけてフルダラビンリン酸IVを受け取り、-6日目から-3日目に3時間かけてブスルファンIVを受けます。

  • 移植片対宿主病（GVHD）の予防：

    • HLA 同一ドナー: 患者は抗胸腺細胞グロブリン IV を -6 日目から -5 日目に 6-10 時間にわたって投与されます。タクロリムスを 1 日 2 回 -2 日目から 90 日目に経口投与し、その後 150 日目または 180 日目まで耐えられるように漸減*。 1、3、および 6 日目にメトトレキサート IV。

注: * CD3+ 細胞のドナーキメリズムが 60 日目に 50% 未満であるか、患者の疾患が進行している場合、タクロリムスは 60 ～ 90 日目に漸減することがあります。

  • 適合非血縁ドナー：患者は、HLA同一ドナーレジメンと同様に、抗胸腺細胞グロブリン、タクロリムス、およびメトトレキサートを投与されます。 患者はまた、経口ミコフェノール酸モフェチルを 0 日目から 60 日目に 1 日 2 回投与されます。

    • 同種幹細胞移植: 患者は 0 日目と 1 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。その後、患者は 7 日目から毎日フィルグラスチムを皮下投与され、血球数が回復するまで続けられます。
    • ドナーリンパ球注入 (DLI): 180 日目 (または HLA 同一ドナーのない患者の場合は 210 日目) の後、疾患が安定または進行しており、活動性 GVHD がない患者は、8 週間ごとに最大 3 回の DLI を受けることができます。

血液サンプルは、ベースラインで収集され、その後、薬物動態研究のための研究治療中に定期的に収集されます。

試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 5 年半まで追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD、Maryland、アメリカ、21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

69年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • 組織学的に確認された血液悪性腫瘍：

    • 慢性リンパ性白血病 (CLL) または前リンパ球性白血病 (PLL)

      • > 5,000/μLの絶対リンパ球増加

      • リンパ球は、< 55% の前リンパ球 (CLL) で形態学的に成熟しているように見える必要があります

        • 前リンパ球が 55% を超える患者は、PLL を有すると見なされます。
      • CD20、CD19、および CD5 (CLL) の発現を伴うリンパ球の表現型

    • 非ホジキンリンパ腫

      • -組織学的サブタイプのWHO分類
      • 一次診断および免疫表現型検査に許容されるコア生検
      • 濾胞性リンパ腫の唯一の診断手段としての骨髄生検は許可されていません

    • ホジキンリンパ腫

      • -組織学的サブタイプのWHO分類
      • 一次診断および免疫表現型検査に許容されるコア生検
      • 骨髄生検が必要です

    • 多発性骨髄腫

      • -患者は治療を必要とする活動性疾患を持っている必要があります（デュリーサーモンステージI-III）

    • 急性骨髄性白血病

      • -骨髄芽球が10％未満で、循環芽球がない必要があります

    • 骨髄異形成症候群 (MDS)

      • WHO基準で定義されたMDS
      • -骨髄芽球が10％未満でなければなりません

  • -再発または進行性疾患または骨髄異形成 自己造血細胞サポートを伴う以前の高用量化学療法の6か月以上後

    • -以前の同系移植が許可されています

  • -次の基準のいずれかを満たす健康なドナー：

    • HLAが同一の兄弟 (6/6)

      • クラス I (A、B) の血清学的タイピングおよびクラス II (DRB1) の分子タイピングが必要

    • 8/8 一致非血縁ドナー

      • 高解像度タイピングによるHLA A、B、C、およびDRB1の分子同一性が必要
    • 同系ドナーなし

患者の特徴:

  • クレアチニンクリアランス≧40mL/分
  • 総ビリルビン≦2mg/dL
  • AST≦正常上限の3倍
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
  • 症候性肺疾患のないDLCO ≥ 40%
  • -MUGAまたはECHOによるLVEF ≥ 30％
  • コントロールされていない真性糖尿病または活動性の重篤な感染症がない
  • 大腸菌由来製品に対する既知の過敏症はありません
  • HIV感染なし

以前の同時療法：

  • 病気の特徴を見る
  • 以前の標準的な細胞傷害性化学療法、放射線療法、または手術と、-7 日目に予定されている準備レジメンの開始との間には、少なくとも 4 週間が経過する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理

適合非血縁ドナー：患者は、HLA同一ドナーレジメンと同様に、抗胸腺細胞グロブリン、タクロリムス、およびメトトレキサートを投与されます。 患者はまた、経口ミコフェノール酸モフェチルを 0 日目から 60 日目に 1 日 2 回投与されます。

同種幹細胞移植: 患者は 0 日目と 1 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。その後、患者は 7 日目から毎日フィルグラスチムを皮下投与され、血球数が回復するまで続けられます。

ドナーリンパ球注入 (DLI): 180 日目 (または HLA 同一ドナーのない患者の場合は 210 日目) の後、疾患が安定または進行しており、活動性 GVHD がない患者は、8 週間ごとに最大 3 回の DLI を受けることができます。

血液サンプルは、ベースラインで収集され、その後、薬物動態研究のための研究治療中に定期的に収集されます。

試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 5 年半まで追跡されます。
薬：メトトレキサート
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
生物学的：治療用同種リンパ球
薬：フルダラビンリン酸塩
手順：同種造血幹細胞移植
薬：ブスルファン
手順：末梢血幹細胞移植
生物学的：フィルグラスチム
薬：タクロリムス
薬：ミコフェノール酸モフェチル
生物学的：ドナーリンパ球
他の：低強度移植コンディショニング手順

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：在学期間（最長5.5年）
EFSは、移植日から自家移植後の骨髄異形成の進行または発症までの日付として定義されました。 EFS は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
在学期間（最長5.5年）
EFS ディストリビューションと CALGB-100002 のディストリビューションの比較
時間枠：2年
CALGB-100002 とこの調査の間の EFS 分布は、2 サンプル ログランク検定を使用して比較されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全回答率
時間枠：最長5.5年
完全奏効 (CR) 率は、CR を達成した参加者の割合として報告されます。
最長5.5年
全生存
時間枠：最長5.5年
全生存期間（OS）は、登録からあらゆる原因による死亡までの移植として定義されました。 生存している患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。 95% 信頼区間 (CI) の OS 中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
最長5.5年
日和見感染率
時間枠：移植後1年
移植後の最初の年に日和見（ウイルス、細菌、真菌）感染症にかかった参加者の割合。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alliance for Clinical Trials in Oncology

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年12月1日

一次修了 (実際)

2012年3月1日

研究の完了 (実際)

2013年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月5日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月6日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (レジストリ：NCI Physician Data Query)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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