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Trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o mielodisplasia secundaria tratados previamente con dosis altas de quimioterapia y trasplante autólogo de células madre

6 de febrero de 2017 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Trasplante alogénico de células hematopoyéticas de intensidad reducida como segundo trasplante para pacientes con recaída de la enfermedad o mielodisplasia después de un trasplante autólogo previo

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia, como busulfán y fosfato de fludarabina, antes de un trasplante de células madre de sangre periférica ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar metotrexato, tacrolimus y globulina antitimocito antes y después del trasplante puede evitar que esto suceda. Una vez que las células madre donadas comienzan a funcionar, el sistema inmunitario del paciente puede considerar que las células cancerosas restantes no pertenecen al cuerpo del paciente y destruirlas (lo que se denomina efecto de injerto contra tumor). Administrar una infusión de glóbulos blancos del donante (infusión de linfocitos del donante) puede potenciar este efecto.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona el trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o mielodisplasia secundaria tratados previamente con quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Demostrar la eficacia de realizar un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o mielodisplasia secundaria después de completar una quimioterapia de dosis alta previa y un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
  • Comparar la estrategia de este régimen con la estrategia utilizada en CALGB-100002.

Secundario

  • Describir la tasa de respuesta a los 6 y 12 meses en pacientes tratados con este régimen.
  • Describir el tiempo hasta la progresión en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la capacidad de usar busulfán dirigido por farmacocinética para lograr un AUC dentro del 20 % del AUC objetivo en > 80 % de los pacientes.
  • Determinar el porcentaje de quimerismo de donantes en poblaciones de células T, mieloides y células B logrado con este régimen en comparación con CALGB-100002.
  • Determinar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica y otras toxicidades de este régimen en estos pacientes.
  • Describir la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la tasa de infecciones oportunistas virales, bacterianas y fúngicas que ocurren en el primer año después del trasplante en comparación con CALGB-100002.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Régimen Preparatorio:

    • Dosis de prueba de busulfán: los pacientes reciben busulfán IV durante 45 minutos una vez durante los días -14 y -9.
    • Dosis de tratamiento con busulfán: los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos los días -7 a -3 y busulfán IV durante 3 horas los días -6 a -3.

  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH):

    • Donante HLA idéntico: los pacientes reciben globulina antitimocito IV durante 6 a 10 horas en los días -6 a -5; tacrolimus oral dos veces al día en los días -2 a 90 seguido de una disminución* según se tolere hasta el día 150 o 180; y metotrexato IV los días 1, 3 y 6.

NOTA: * El tacrolimus puede reducirse en los días 60 a 90 si el quimerismo de células CD3+ del donante es < 50 % en el día 60 o si el paciente tiene una enfermedad progresiva.

  • Donante compatible no emparentado: los pacientes reciben globulina antitimocítica, tacrolimus y metotrexato como en el régimen de donante HLA idéntico. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo por vía oral dos veces al día en los días 0 a 60.

    • Trasplante alogénico de células madre: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica los días 0 y 1. Luego, los pacientes reciben filgrastim por vía subcutánea todos los días a partir del día 7 y hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
    • Infusión de linfocitos de donante (DLI): después del día 180 (o el día 210 para pacientes sin un donante HLA idéntico), los pacientes con enfermedad estable o progresiva y sin EICH activa pueden recibir hasta 3 DLI cada 8 semanas.

Las muestras de sangre se recolectan al inicio y luego periódicamente durante la terapia de estudio para estudios farmacocinéticos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses hasta por 5 años y medio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 69 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Neoplasias malignas hematológicas confirmadas histológicamente:

    • Leucemia linfocítica crónica (LLC) o leucemia prolinfocítica (PLL)

      • Linfocitosis absoluta de > 5.000/μL

      • Los linfocitos deben aparecer morfológicamente maduros con < 55 % de prolinfocitos (LLC)

        • Se considera que los pacientes con > 55 % de prolinfocitos tienen PLL
      • Fenotipo de linfocito con expresión de CD20, CD19 y CD5 (LLC)

    • No linfoma de Hodgkin

      • Cualquier clasificación de la OMS de subtipo histológico
      • Biopsias centrales aceptables para diagnóstico primario e inmunofenotipado
      • Biopsias de médula ósea como único medio de diagnóstico no permitido para el linfoma folicular

    • linfoma de Hodgkin

      • Cualquier clasificación de la OMS de subtipo histológico
      • Biopsias centrales aceptables para diagnóstico primario e inmunofenotipado
      • Se requiere biopsia de médula ósea

    • Mieloma múltiple

      • Los pacientes deben tener una enfermedad activa que requiera tratamiento (Durie-Salmon estadio I-III)

    • Leucemia mieloide aguda

      • Debe tener < 10 % de blastos en la médula ósea y no blastos circulantes

    • Síndrome mielodisplásico (SMD)

      • MDS según lo definido por los criterios de la OMS
      • Debe tener < 10% de blastos en la médula

  • Enfermedad o mielodisplasia recidivante o progresiva ≥ 6 meses después de una quimioterapia de dosis alta previa con apoyo de células hematopoyéticas autólogas

    • Se permite el trasplante singénico previo

  • Donante sano que cumple uno de los siguientes criterios:

    • Hermano HLA-idéntico (6/6)

      • Se requiere tipificación serológica para clase I (A, B) y tipificación molecular para clase II (DRB1)

    • 8/8 donante compatible no emparentado

      • Se requiere identidad molecular en HLA A, B, C y DRB1 mediante tipificación de alta resolución
    • Sin donantes singénicos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
  • AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • DLCO ≥ 40% sin enfermedad pulmonar sintomática
  • FEVI ≥ 30% por MUGA o ECHO
  • Sin diabetes mellitus no controlada o infección grave activa
  • Sin hipersensibilidad conocida a productos derivados de E.coli
  • Sin infección por VIH

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Deben transcurrir al menos 4 semanas entre la quimioterapia citotóxica estándar previa, la radioterapia o la cirugía y el inicio planificado del régimen preparatorio en el día -7

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento

Donante compatible no emparentado: los pacientes reciben globulina antitimocítica, tacrolimus y metotrexato como en el régimen de donante HLA idéntico. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo por vía oral dos veces al día en los días 0 a 60.

Trasplante alogénico de células madre: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica los días 0 y 1. Luego, los pacientes reciben filgrastim por vía subcutánea todos los días a partir del día 7 y hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Infusión de linfocitos de donante (DLI): después del día 180 (o el día 210 para pacientes sin un donante HLA idéntico), los pacientes con enfermedad estable o progresiva y sin EICH activa pueden recibir hasta 3 DLI cada 8 semanas.

Las muestras de sangre se recolectan al inicio y luego periódicamente durante la terapia de estudio para estudios farmacocinéticos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses hasta por 5 años y medio.
Droga: metotrexato
Biológico: globulina antitimocito
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
Droga: fosfato de fludarabina
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Droga: busulfán
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Biológico: filgrastim
Droga: tacrolimus
Droga: micofenolato de mofetilo
Biológico: linfocitos de donante
Otro: procedimiento de acondicionamiento de trasplante de intensidad reducida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Duración del estudio (hasta 5,5 años)
La SSC se definió como la fecha del trasplante hasta la fecha de progresión o desarrollo de mielodisplasia después del trasplante autólogo. La SLE se estimó utilizando el método de Kaplan Meier.
Duración del estudio (hasta 5,5 años)
Comparación de la distribución de EFS con la de CALGB-100002
Periodo de tiempo: 2 años
Las distribuciones de EFS entre CALGB-100002 y este estudio se compararán mediante la prueba de rango logarítmico de dos muestras.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 5,5 años
La tasa de respuesta completa (CR) se informa como el porcentaje de participantes que lograron una CR.
Hasta 5,5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5,5 años
La supervivencia global (SG) se definió como el trasplante desde el registro hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes supervivientes fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La mediana de SG con un intervalo de confianza (IC) del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
Hasta 5,5 años
Tasa de infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Porcentaje de participantes que tienen una infección oportunista (viral, bacteriana y fúngica) en el primer año después del trasplante.
1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

6 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2017

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REGISTRO: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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