Trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o mielodisplasia secondaria precedentemente trattati con chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe

OBIETTIVI:

Primario

• Per dimostrare l'efficacia dell'esecuzione del trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche con condizionamento a intensità ridotta in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o mielodisplasia secondaria dopo il completamento della precedente chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
• Confrontare la strategia di questo regime con la strategia utilizzata in CALGB-100002.

Secondario

• Descrivere il tasso di risposta a 6 e 12 mesi nei pazienti trattati con questo regime.
• Descrivere il tempo di progressione nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la capacità di utilizzare busulfano farmacocinetico per raggiungere l'AUC entro il 20% dell'AUC target in > 80% dei pazienti.
• Determinare la percentuale di chimerismo del donatore nelle popolazioni di cellule T, mieloidi e B ottenute con questo regime rispetto a CALGB-100002.
• Per determinare il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica e altre tossicità di questo regime in questi pazienti.
• Descrivere la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti trattati con questo regime.
• Per determinare il tasso di infezioni opportunistiche virali, batteriche e fungine che si verificano nel primo anno dopo il trapianto rispetto a CALGB-100002.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

• Regime preparatorio:

  • Dose di prova di busulfan: i pazienti ricevono busulfan EV per 45 minuti una volta durante i giorni -14 e -9.
  • Dose di trattamento con busulfan: i pazienti ricevono fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni da -7 a -3 e busulfan EV per 3 ore nei giorni da -6 a -3.

• Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD):

  • Donatore HLA-identico: i pazienti ricevono globulina antitimocitica IV per 6-10 ore nei giorni da -6 a -5; tacrolimus orale due volte al giorno nei giorni da -2 a 90 seguito da una riduzione graduale* come tollerato fino al giorno 150 o 180; e metotrexato IV nei giorni 1, 3 e 6.

NOTA: * Tacrolimus può essere ridotto gradualmente nei giorni 60-90 se il chimerismo del donatore di cellule CD3+ è < 50% al giorno 60 o se il paziente ha una malattia progressiva.

• Donatore compatibile non correlato: i pazienti ricevono globulina antitimocitica, tacrolimus e metotrexato come nel regime di donatore HLA-identico. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile per via orale due volte al giorno nei giorni da 0 a 60.

  • Trapianto di cellule staminali allogeniche: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico nei giorni 0 e 1. I pazienti ricevono quindi filgrastim per via sottocutanea ogni giorno a partire dal giorno 7 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Infusione di linfociti del donatore (DLI): dopo il giorno 180 (o il giorno 210 per i pazienti senza un donatore HLA-identico), i pazienti con malattia stabile o progressiva e nessuna GVHD attiva possono ricevere fino a 3 DLI ogni 8 settimane.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale e poi periodicamente durante la terapia in studio per gli studi di farmacocinetica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi fino a 5 anni e mezzo.