Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med residiverende hematologiske maligniteter eller sekundær myelodysplasi som tidligere er behandlet med høydosekjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon

6. februar 2017 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon med redusert intensitet som andre transplantasjon for pasienter med tilbakefall av sykdom eller myelodysplasi etter tidligere autolog transplantasjon

BAKGRUNN: Å gi kjemoterapi, som busulfan og fludarabinfosfat, før en perifer blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi metotreksat, takrolimus og antitymocyttglobulin før og etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje. Når de donerte stamcellene begynner å virke, kan pasientens immunsystem se at de gjenværende kreftcellene ikke hører hjemme i pasientens kropp og ødelegge dem (kalt graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av giverens hvite blodceller (donorlymfocyttinfusjon) kan forsterke denne effekten.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt donorstamcelletransplantasjon fungerer ved behandling av pasienter med residiverende hematologiske maligniteter eller sekundær myelodysplasi tidligere behandlet med høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å demonstrere effektiviteten av å utføre allogen hematopoietisk celletransplantasjon med redusert intensitet hos pasienter med residiverende hematologiske maligniteter eller sekundær myelodysplasi etter fullføring av tidligere høydose kjemoterapi og autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • For å sammenligne strategien for dette regimet med strategien som brukes i CALGB-100002.

Sekundær

  • For å beskrive responsraten ved 6 og 12 måneder hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å beskrive tiden til progresjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å bestemme evnen til å bruke farmakokinetisk rettet busulfan for å oppnå AUC innenfor 20 % av mål-AUC hos > 80 % av pasientene.
  • For å bestemme prosent av donorkimerisme i T-celle-, myeloid- og B-cellepopulasjoner oppnådd med dette regimet sammenlignet med CALGB-100002.
  • For å bestemme risikoen for akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom og andre toksisiteter ved dette regimet hos disse pasientene.
  • For å beskrive den totale overlevelsen og sykdomsfrie overlevelsen til pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å bestemme frekvensen av virale, bakterielle og soppopportunistiske infeksjoner som oppstår det første året etter transplantasjon sammenlignet med CALGB-100002.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Forberedende regime:

    • Busulfan testdose: Pasienter får busulfan IV over 45 minutter én gang i løpet av dag -14 og -9.
    • Busulfanbehandlingsdose: Pasienter får fludarabinfosfat IV over 30 minutter på dag -7 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

  • Graft-vs-host-sykdom (GVHD) profylakse:

    • HLA-identisk donor: Pasienter får antitymocytt globulin IV over 6-10 timer på dag -6 til -5; oral takrolimus to ganger daglig på dag -2 til 90 etterfulgt av en nedtrapping* som tolerert til dag 150 eller 180; og metotreksat IV på dag 1, 3 og 6.

MERK: * Takrolimus kan trappes ned på dag 60-90 hvis donorkimerisme av CD3+-celler er < 50 % på dag 60 eller pasienten har progressiv sykdom.

  • Matchet-urelatert donor: Pasienter får antitymocytt-globulin, takrolimus og metotreksat som i HLA-identisk donorregime. Pasienter får også oral mykofenolatmofetil to ganger daglig på dag 0 til 60.

    • Allogen stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0 og 1. Pasienter får deretter filgrastim subkutant daglig fra og med dag 7 og fortsetter til blodtellingen er frisk.
    • Donorlymfocyttinfusjon (DLI): Etter dag 180 (eller dag 210 for pasienter uten en HLA-identisk donor), kan pasienter med stabil eller progressiv sykdom og ingen aktiv GVHD motta opptil 3 DLI hver 8. uke.

Blodprøver tas ved baseline og deretter periodisk under studieterapi for farmakokinetiske studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i opptil 5½ år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Forente stater, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 69 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftede hematologiske maligniteter:

    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL)

      • Absolutt lymfocytose > 5000/μL

      • Lymfocytter må virke morfologisk modne med < 55 % prolymfocytter (KLL)

        • Pasienter med > 55 % prolymfocytter anses å ha PLL
      • Lymfocyttfenotype med ekspresjon av CD20, CD19 og CD5 (CLL)

    • Non-Hodgkin lymfom

      • Enhver WHO-klassifisering av histologisk undertype
      • Kjernebiopsier akseptable for primær diagnose og immunfenotyping
      • Benmargsbiopsier som eneste diagnosemiddel er ikke tillatt for follikulært lymfom

    • Hodgkin lymfom

      • Enhver WHO-klassifisering av histologisk undertype
      • Kjernebiopsier akseptable for primær diagnose og immunfenotyping
      • Benmargsbiopsi er nødvendig

    • Multippelt myelom

      • Pasienter må ha aktiv sykdom som krever behandling (Durie-Salmon stadium I-III)

    • Akutt myeloid leukemi

      • Må ha < 10 % benmargsblaster og ingen sirkulerende blaster

    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)

      • MDS som definert av WHOs kriterier
      • Må ha < 10 % margeksplosering

  • Tilbakefallende eller progressiv sykdom eller myelodysplasi ≥ 6 måneder etter tidligere høydose kjemoterapi med autolog hematopoietisk cellestøtte

    • Tidligere syngen transplantasjon tillatt

  • Frisk donor som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • HLA-identisk søsken (6/6)

      • Serologisk typing for klasse I (A, B) og molekylær typing for klasse II (DRB1) kreves

    • 8/8 matchet-urelatert giver

      • Molekylær identitet ved HLA A, B, C og DRB1 ved høyoppløselig typing kreves
    • Ingen syngene givere

PASIENT EGENSKAPER:

  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • DLCO ≥ 40 % uten symptomatisk lungesykdom
  • LVEF ≥ 30 % av MUGA eller ECHO
  • Ingen ukontrollert diabetes mellitus eller aktiv alvorlig infeksjon
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor E.coli-avledede produkter
  • Ingen HIV-infeksjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Det bør gå minst 4 uker mellom tidligere standard cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi og den planlagte starten av det forberedende regimet på dag -7

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling

Matchet-urelatert donor: Pasienter får antitymocytt-globulin, takrolimus og metotreksat som i HLA-identisk donorregime. Pasienter får også oral mykofenolatmofetil to ganger daglig på dag 0 til 60.

Allogen stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0 og 1. Pasienter får deretter filgrastim subkutant daglig fra og med dag 7 og fortsetter til blodtellingen er frisk.

Donorlymfocyttinfusjon (DLI): Etter dag 180 (eller dag 210 for pasienter uten en HLA-identisk donor), kan pasienter med stabil eller progressiv sykdom og ingen aktiv GVHD motta opptil 3 DLI hver 8. uke.

Blodprøver tas ved baseline og deretter periodisk under studieterapi for farmakokinetiske studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i opptil 5½ år.
Legemiddel: metotreksat
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Legemiddel: fludarabin fosfat
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Legemiddel: busulfan
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Biologisk: filgrastim
Legemiddel: takrolimus
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Biologisk: donorlymfocytter
Annen: transplantasjonskondisjoneringsprosedyre med redusert intensitet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Studiets varighet (inntil 5,5 år)
EFS ble definert som datoen for transplantasjon til dato for progresjon eller utvikling av myelodysplasi etter autolog transplantasjon. EFS ble estimert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighet (inntil 5,5 år)
Sammenligning av EFS-distribusjon med CALGB-100002
Tidsramme: 2 år
EFS-fordelinger mellom CALGB-100002 og denne studien vil bli sammenlignet ved å bruke to-prøver log-rank test.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 5,5 år
Prosent for fullstendig respons (CR) rapporteres som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR.
Inntil 5,5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5,5 år
Total overlevelse (OS) ble definert som transplantasjonen fra registrering til død uansett årsak. Overlevende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median OS med 95 % konfidensintervall (CI) ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Inntil 5,5 år
Hyppighet av opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Prosent av deltakerne som har en opportunistisk (viral, bakteriell og sopp) infeksjon det første året etter transplantasjon.
1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

6. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REGISTER: NCI Physician Data Query)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere