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Transplante de células-tronco de doador no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas reincidentes ou mielodisplasia secundária previamente tratadas com quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco

6 de fevereiro de 2017 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Transplante de células hematopoiéticas alogênicas de intensidade reduzida como segundo transplante para pacientes com recidiva da doença ou mielodisplasia após transplante autólogo prévio

JUSTIFICATIVA: Dar quimioterapia, como busulfan e fosfato de fludarabina, antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A administração de metotrexato, tacrolimo e globulina antitimócito antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça. Uma vez que as células-tronco doadas começam a funcionar, o sistema imunológico do paciente pode ver as células cancerígenas remanescentes como não pertencentes ao corpo do paciente e destruí-las (chamado efeito enxerto contra tumor). Administrar uma infusão de glóbulos brancos do doador (infusão de linfócitos do doador) pode potencializar esse efeito.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem o transplante de células-tronco de doadores funciona no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas reincidentes ou mielodisplasia secundária previamente tratadas com altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Demonstrar a eficácia da realização de transplante alogênico de células hematopoiéticas de condicionamento de intensidade reduzida em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes ou mielodisplasia secundária após a conclusão de quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
  • Comparar a estratégia deste regime com a estratégia utilizada no CALGB-100002.

Secundário

  • Descrever a taxa de resposta em 6 e 12 meses em pacientes tratados com este regime.
  • Descrever o tempo de progressão em pacientes tratados com este regime.
  • Determinar a capacidade de usar o bussulfano dirigido por farmacocinética para atingir a AUC dentro de 20% da AUC alvo em > 80% dos pacientes.
  • Determinar a porcentagem de quimerismo do doador em populações de células T, mieloides e células B alcançadas com este regime em comparação com CALGB-100002.
  • Determinar o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crônica e outras toxicidades desse regime nesses pacientes.
  • Descrever a sobrevida global e a sobrevida livre de doença dos pacientes tratados com esse regime.
  • Determinar a taxa de infecções oportunistas virais, bacterianas e fúngicas que ocorrem no primeiro ano após o transplante em comparação com CALGB-100002.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

  • Regime Preparativo:

    • Dose de teste de busulfan: Os pacientes recebem busulfan IV durante 45 minutos uma vez durante os dias -14 e -9.
    • Dose de tratamento com busulfan: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3 e busulfan IV durante 3 horas nos dias -6 a -3.

  • Profilaxia da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD):

    • Doador HLA idêntico: Os pacientes recebem globulina antitimócito IV durante 6-10 horas nos dias -6 a -5; tacrolimus oral duas vezes ao dia nos dias -2 a 90, seguido de redução gradual* conforme tolerado até o dia 150 ou 180; e metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6.

OBSERVAÇÃO: * O tacrolimus pode ser reduzido nos dias 60-90 se o quimerismo do doador de células CD3+ for < 50% no dia 60 ou o paciente tiver doença progressiva.

  • Doador não aparentado compatível: os pacientes recebem globulina antitimócito, tacrolimus e metotrexato como no regime de doador HLA idêntico. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil oral duas vezes ao dia nos dias 0 a 60.

    • Transplante de células estaminais alogénicas: Os doentes são submetidos a transplante alogénico de células estaminais do sangue periférico nos dias 0 e 1. Os doentes recebem filgrastim por via subcutânea diariamente, começando no dia 7 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
    • Infusão de Linfócitos do Doador (DLI): Após o dia 180 (ou dia 210 para pacientes sem um doador HLA idêntico), pacientes com doença estável ou progressiva e sem DECH ativa podem receber até 3 DLIs a cada 8 semanas.

Amostras de sangue são coletadas na linha de base e depois periodicamente durante a terapia de estudo para estudos farmacocinéticos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por até 5 anos e meio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 69 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Malignidades hematológicas confirmadas histologicamente:

    • Leucemia linfocítica crônica (LLC) ou leucemia prolinfocítica (PLL)

      • Linfocitose absoluta > 5.000/μL

      • Os linfócitos devem aparecer morfologicamente maduros com < 55% de prolinfócitos (CLL)

        • Pacientes com > 55% de pró-linfócitos são considerados portadores de PLL
      • Fenótipo de linfócitos com expressão de CD20, CD19 e CD5 (CLL)

    • linfoma não-Hodgkin

      • Qualquer classificação da OMS de subtipo histológico
      • Core biópsias aceitáveis ​​para diagnóstico primário e imunofenotipagem
      • Biópsias de medula óssea como único meio de diagnóstico não permitidas para linfoma folicular

    • linfoma de Hodgkin

      • Qualquer classificação da OMS de subtipo histológico
      • Core biópsias aceitáveis ​​para diagnóstico primário e imunofenotipagem
      • A biópsia da medula óssea é necessária

    • Mieloma múltiplo

      • Os pacientes devem ter doença ativa que requer tratamento (Durie-Salmon estágio I-III)

    • Leucemia mielóide aguda

      • Deve ter < 10% de blastos na medula óssea e nenhum blasto circulante

    • Síndrome mielodisplásica (SMD)

      • MDS conforme definido pelos critérios da OMS
      • Deve ter < 10% de blastos na medula

  • Doença recidivante ou progressiva ou mielodisplasia ≥ 6 meses após quimioterapia prévia de alta dose com suporte autólogo de células hematopoiéticas

    • Transplante singênico prévio permitido

  • Dador saudável que satisfaça um dos seguintes critérios:

    • Irmão HLA idêntico (6/6)

      • Tipagem sorológica para classe I (A, B) e tipagem molecular para classe II (DRB1) necessária

    • 8/8 doadores compatíveis não aparentados

      • Identidade molecular em HLA A, B, C e DRB1 por tipagem de alta resolução necessária
    • Nenhum doador singênico

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
  • AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • DLCO ≥ 40% sem doença pulmonar sintomática
  • FEVE ≥ 30% por MUGA ou ECO
  • Sem diabetes mellitus descontrolado ou infecção grave ativa
  • Sem hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E.coli
  • Sem infecção por HIV

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 4 semanas devem decorrer entre a quimioterapia citotóxica padrão anterior, radioterapia ou cirurgia e o início planejado do regime preparatório no dia -7

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento

Doador não aparentado compatível: os pacientes recebem globulina antitimócito, tacrolimus e metotrexato como no regime de doador HLA idêntico. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil oral duas vezes ao dia nos dias 0 a 60.

Transplante de células estaminais alogénicas: Os doentes são submetidos a transplante alogénico de células estaminais do sangue periférico nos dias 0 e 1. Os doentes recebem filgrastim por via subcutânea diariamente, começando no dia 7 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.

Infusão de Linfócitos do Doador (DLI): Após o dia 180 (ou dia 210 para pacientes sem um doador HLA idêntico), pacientes com doença estável ou progressiva e sem DECH ativa podem receber até 3 DLIs a cada 8 semanas.

Amostras de sangue são coletadas na linha de base e depois periodicamente durante a terapia de estudo para estudos farmacocinéticos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por até 5 anos e meio.
Medicamento: metotrexato
Biológico: globulina anti-timócito
Biológico: linfócitos alogênicos terapêuticos
Medicamento: fosfato de fludarabina
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Medicamento: busulfan
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Biológico: filgrastim
Medicamento: tacrolimo
Medicamento: micofenolato mofetil
Biológico: linfócitos doadores
Outro: procedimento de condicionamento de transplante de intensidade reduzida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Duração do estudo (até 5,5 anos)
A SLE foi definida como a data do transplante até a data de progressão ou desenvolvimento de mielodisplasia após transplante autólogo. O EFS foi estimado usando o método Kaplan Meier.
Duração do estudo (até 5,5 anos)
Comparação da distribuição de EFS com a de CALGB-100002
Prazo: 2 anos
As distribuições de EFS entre CALGB-100002 e este estudo serão comparadas usando o teste log-rank de duas amostras.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa
Prazo: Até 5,5 anos
A taxa de resposta completa (CR) é relatada como a porcentagem de participantes que atingiram um CR.
Até 5,5 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Até 5,5 anos
A sobrevida global (OS) foi definida como o transplante desde o registro até o óbito por qualquer causa. Os pacientes sobreviventes foram censurados na data do último acompanhamento. A OS mediana com intervalo de confiança (IC) de 95% foi estimada usando o método Kaplan Meier.
Até 5,5 anos
Taxa de Infecções Oportunistas
Prazo: 1 ano pós transplante
Porcentagem de participantes que tiveram uma infecção oportunista (viral, bacteriana e fúngica) no primeiro ano após o transplante.
1 ano pós transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de agosto de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

6 de maio de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

24 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REGISTRO: NCI Physician Data Query)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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