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Transplantation de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou de myélodysplasie secondaire précédemment traités par chimiothérapie à haute dose et greffe de cellules souches autologues

6 février 2017 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques à intensité réduite en tant que deuxième greffe pour les patients atteints de rechute de la maladie ou de myélodysplasie après une greffe autologue antérieure

JUSTIFICATION : L'administration d'une chimiothérapie, telle que le busulfan et le phosphate de fludarabine, avant une greffe de cellules souches du sang périphérique aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de méthotrexate, de tacrolimus et de globuline antithymocyte avant et après la greffe peut empêcher que cela se produise. Une fois que les cellules souches du don commencent à fonctionner, le système immunitaire du patient peut voir les cellules cancéreuses restantes comme n'appartenant pas au corps du patient et les détruire (effet du greffon contre la tumeur). L'administration d'une perfusion de globules blancs du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) peut renforcer cet effet.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou de myélodysplasie secondaire précédemment traités par une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologues.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Démontrer l'efficacité de la réalisation d'une allogreffe de cellules hématopoïétiques conditionnées à intensité réduite chez les patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou de myélodysplasie secondaire après la fin d'une chimiothérapie à haute dose antérieure et d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Comparer la stratégie de ce régime avec la stratégie utilisée dans CALGB-100002.

Secondaire

  • Décrire le taux de réponse à 6 et 12 mois chez les patients traités avec ce régime.
  • Décrire le délai de progression chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la capacité d'utiliser le busulfan pharmacocinétique pour atteindre l'ASC dans les 20 % de l'ASC cible chez > 80 % des patients.
  • Déterminer le pourcentage de chimérisme du donneur dans les populations de cellules T, myéloïdes et de cellules B obtenu avec ce régime par rapport à CALGB-100002.
  • Déterminer le risque de réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte et d'autres toxicités de ce régime chez ces patients.
  • Décrire la survie globale et la survie sans maladie des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le taux d'infections opportunistes virales, bactériennes et fongiques survenant au cours de la première année suivant la transplantation par rapport à CALGB-100002.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Régime de préparation :

    • Dose test de busulfan : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 45 minutes une fois pendant les jours -14 et -9.
    • Dose de traitement par busulfan : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -6 à -3.

  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) :

    • Donneur HLA-identique : les patients reçoivent de la globuline antithymocyte IV pendant 6 à 10 heures les jours -6 à -5 ; tacrolimus oral deux fois par jour les jours -2 à 90 suivi d'une réduction progressive* selon la tolérance jusqu'au jour 150 ou 180 ; et méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.

REMARQUE : * Le tacrolimus peut être diminué du 60e au 90e jour si le chimérisme du donneur de cellules CD3+ est < 50 % au 60e jour ou si le patient présente une maladie évolutive.

  • Donneur apparié non apparenté : les patients reçoivent de la globuline antithymocyte, du tacrolimus et du méthotrexate comme dans le schéma de donneur HLA identique. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale deux fois par jour les jours 0 à 60.

    • Transplantation allogénique de cellules souches : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique aux jours 0 et 1. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim par voie sous-cutanée tous les jours à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
    • Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) : après le jour 180 (ou le jour 210 pour les patients sans donneur HLA identique), les patients présentant une maladie stable ou évolutive et sans GVHD active peuvent recevoir jusqu'à 3 DLI toutes les 8 semaines.

Des échantillons de sang sont prélevés au départ, puis périodiquement pendant le traitement de l'étude pour les études pharmacocinétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans et demi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 69 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Hémopathies malignes histologiquement confirmées :

    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou leucémie prolymphocytaire (LPL)

      • Lymphocytose absolue > 5 000/μL

      • Les lymphocytes doivent apparaître morphologiquement matures avec < 55 % de prolymphocytes (CLL)

        • Les patients avec > 55 % de prolymphocytes sont considérés comme ayant une PLL
      • Phénotype lymphocytaire avec expression de CD20, CD19 et CD5 (CLL)

    • Lymphome non hodgkinien

      • Toute classification OMS de sous-type histologique
      • Biopsies au trocart acceptables pour le diagnostic primaire et l'immunophénotypage
      • Les biopsies de la moelle osseuse comme seul moyen de diagnostic non autorisé pour le lymphome folliculaire

    • lymphome de Hodgkin

      • Toute classification OMS de sous-type histologique
      • Biopsies au trocart acceptables pour le diagnostic primaire et l'immunophénotypage
      • Une biopsie de la moelle osseuse est nécessaire

    • Myélome multiple

      • Les patients doivent avoir une maladie active nécessitant un traitement (Durie-Salmon stade I-III)

    • Leucémie aiguë myéloïde

      • Doit avoir < 10 % de blastes de moelle osseuse et pas de blastes circulants

    • Syndrome myélodysplasique (SMD)

      • MDS tel que défini par les critères de l'OMS
      • Doit avoir < 10 % de blastes médullaires

  • Maladie en rechute ou progressive ou myélodysplasie ≥ 6 mois après une chimiothérapie antérieure à forte dose avec support de cellules hématopoïétiques autologues

    • Transplantation syngénique antérieure autorisée

  • Donneur sain répondant à l'un des critères suivants :

    • Frère ou sœur HLA identique (6/6)

      • Typage sérologique pour la classe I (A, B) et typage moléculaire pour la classe II (DRB1) requis

    • 8/8 donneur compatible non apparenté

      • Identité moléculaire à HLA A, B, C et DRB1 par typage haute résolution requis
    • Pas de donneurs syngéniques

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
  • AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • DLCO ≥ 40 % sans maladie pulmonaire symptomatique
  • FEVG ≥ 30% par MUGA ou ECHO
  • Pas de diabète sucré non contrôlé ou d'infection grave active
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits dérivés d'E.coli
  • Pas d'infection par le VIH

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines doivent s'écouler entre la chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie ou la chirurgie standard antérieure et le début prévu du régime de préparation au jour -7

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement

Donneur apparié non apparenté : les patients reçoivent de la globuline antithymocyte, du tacrolimus et du méthotrexate comme dans le schéma de donneur HLA identique. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale deux fois par jour les jours 0 à 60.

Transplantation allogénique de cellules souches : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique aux jours 0 et 1. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim par voie sous-cutanée tous les jours à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) : après le jour 180 (ou le jour 210 pour les patients sans donneur HLA identique), les patients présentant une maladie stable ou évolutive et sans GVHD active peuvent recevoir jusqu'à 3 DLI toutes les 8 semaines.

Des échantillons de sang sont prélevés au départ, puis périodiquement pendant le traitement de l'étude pour les études pharmacocinétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans et demi.
Médicament: méthotrexate
Biologique: globuline anti-thymocyte
Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
Médicament: phosphate de fludarabine
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Médicament: busulfan
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Biologique: filgrastim
Médicament: tacrolimus
Médicament: mycophénolate mofétil
Biologique: lymphocytes du donneur
Autre: procédure de conditionnement de greffe à intensité réduite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Durée des études (jusqu'à 5,5 ans)
L'EFS a été définie comme la date de la greffe jusqu'à la date de progression ou de développement d'une myélodysplasie après une greffe autologue. L'EFS a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Durée des études (jusqu'à 5,5 ans)
Comparaison de la distribution EFS à celle de CALGB-100002
Délai: 2 années
Les distributions EFS entre CALGB-100002 et cette étude seront comparées à l'aide du test du log-rank à deux échantillons.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à 5,5 ans
Le taux de réponse complète (RC) correspond au pourcentage de participants ayant obtenu une RC.
Jusqu'à 5,5 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5,5 ans
La survie globale (OS) a été définie comme la greffe depuis l'enregistrement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les patients survivants ont été censurés à la date du dernier suivi. La SG médiane avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Jusqu'à 5,5 ans
Taux d'infections opportunistes
Délai: 1 an après la greffe
Pourcentage de participants qui ont une infection opportuniste (virale, bactérienne et fongique) au cours de la première année suivant la greffe.
1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

6 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (ENREGISTREMENT: NCI Physician Data Query)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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