Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajan kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai sekundaarista myelodysplasiaa, joita on aiemmin hoidettu suuriannoksisella kemoterapialla ja autologisella kantasolusiirrolla

maanantai 6. helmikuuta 2017 päivittänyt: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Alennettu intensiteetin allogeeninen hematopoieettinen solusiirto toisena siirtona potilaille, joilla on taudin uusiutuminen tai myelodysplasia aiemman autologisen siirron jälkeen

PERUSTELUT: Kemoterapian, kuten busulfaanin ja fludarabiinifosfaatin, antaminen ennen ääreisveren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Metotreksaatin, takrolimuusin ja antitymosyyttiglobuliinin antaminen ennen siirtoa ja sen jälkeen voi estää tämän tapahtuman. Kun luovutetut kantasolut alkavat toimia, potilaan immuunijärjestelmä saattaa nähdä jäljellä olevat syöpäsolut potilaan kehoon kuulumattomina ja tuhota ne (kutsutaan graft-versus-tumor-efektiksi). Luovuttajan valkosolujen infuusio (luovuttajalymfosyytti-infuusio) voi tehostaa tätä vaikutusta.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin luovuttajan kantasolusiirto toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai sekundaarista myelodysplasiaa, joita on aiemmin hoidettu suuriannoksisella kemoterapialla ja autologisella kantasolusiirrolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Osoittaa tehokkuutta hoitavan allogeenisen hematopoieettisen solusiirron tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai sekundaarista myelodysplasiaa aikaisemman suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
  • Vertaa tämän hoito-ohjelman strategiaa CALGB-100002:ssa käytettyyn strategiaan.

Toissijainen

  • Kuvaamaan vasteprosenttia 6 ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joita hoidettiin tällä hoito-ohjelmalla.
  • Kuvaamaan tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden etenemiseen kuluvaa aikaa.
  • Selvitetään kyky käyttää farmakokineettisesti ohjattua busulfaania saavuttamaan AUC 20 %:n sisällä tavoite-AUC:sta > 80 %:lla potilaista.
  • Tällä hoito-ohjelmalla saavutetun luovuttajan kimerismin prosentuaalisen määrittämiseksi T-solu-, myeloidi- ja B-solupopulaatioissa verrattuna CALGB-100002:een.
  • Akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ja muiden tämän hoito-ohjelman toksisuuksien riskin määrittämiseksi näillä potilailla.
  • Kuvaa tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä ja taudista vapaata eloonjäämistä.
  • Määrittää virus-, bakteeri- ja sieni-opportunististen infektioiden esiintymistiheyden ensimmäisenä vuonna transplantaation jälkeen verrattuna CALGB-100002:een.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Valmisteluohjelma:

    • Busulfaanitestiannos: Potilaat saavat busulfaani IV 45 minuutin ajan kerran päivinä -14 ja -9.
    • Busulfaanihoitoannos: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -7 - -3 ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -6 - -3.

  • GVHD:n (Graft-vs-Host Disease) esto:

    • HLA-identtinen luovuttaja: Potilaat saavat antitymosyyttiglobuliini IV:tä 6-10 tunnin aikana päivinä -6 - -5; suun kautta otettava takrolimuusi kahdesti vuorokaudessa päivinä -2 - 90, jota seuraa supistus* siedetyn mukaan päivään 150 tai 180 asti; ja metotreksaatti IV päivinä 1, 3 ja 6.

HUOMAA: * Takrolimuusia voidaan pienentää päivinä 60–90, jos CD3+-solujen luovuttajan kimerismi on < 50 % päivänä 60 tai potilaalla on etenevä sairaus.

  • Yhteensopimaton luovuttaja: Potilaat saavat antitymosyyttiglobuliinia, takrolimuusia ja metotreksaattia kuten HLA-identtisessä luovuttajaohjelmassa. Potilaat saavat myös suun kautta annettavaa mykofenolaattimofetiilia kahdesti päivässä päivinä 0–60.

    • Allogeeninen kantasolusiirto: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivinä 0 ja 1. Tämän jälkeen potilaat saavat filgrastiimia ihon alle päivittäin päivästä 7 alkaen ja jatkavat, kunnes veriarvot palautuvat.
    • Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI): Päivän 180 (tai päivän 210, jos potilaalla ei ole HLA-identtistä luovuttajaa) jälkeen potilaat, joilla on stabiili tai etenevä sairaus ja joilla ei ole aktiivista GVHD:tä, voivat saada jopa 3 DLI:tä 8 viikon välein.

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja sen jälkeen määräajoin tutkimushoidon aikana farmakokineettisiä tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5½ vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Yhdysvallat, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Yhdysvallat, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Yhdysvallat, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 69 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistetut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet:

    • Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL)

      • Absoluuttinen lymfosytoosi > 5000/μl

      • Lymfosyyttien on oltava morfologisesti kypsiä ja prolymfosyyttejä (CLL) on alle 55 %.

        • Potilaiden, joilla on > 55 % prolymfosyyttejä, katsotaan olevan PLL
      • Lymfosyyttifenotyyppi ja CD20:n, CD19:n ja CD5:n ilmentyminen (CLL)

    • Non-Hodgkin-lymfooma

      • Mikä tahansa WHO:n histologisen alatyypin luokitus
      • Ydinbiopsiat, jotka hyväksytään primaariseen diagnoosiin ja immunofenotyyppien määritykseen
      • Luuydinbiopsiat ainoana diagnoosikeinona ei ole sallittu follikulaarisessa lymfoomassa

    • Hodgkinin lymfooma

      • Mikä tahansa WHO:n histologisen alatyypin luokitus
      • Ydinbiopsiat, jotka hyväksytään primaariseen diagnoosiin ja immunofenotyyppien määritykseen
      • Tarvitaan luuydinbiopsia

    • Multippeli myelooma

      • Potilailla tulee olla aktiivinen hoitoa vaativa sairaus (Durie-Salmon vaihe I-III)

    • Akuutti myelooinen leukemia

      • Luuytimen räjähdysten tulee olla < 10 %, eikä verenkiertohäiriöitä

    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

      • MDS WHO:n kriteerien mukaisesti
      • On oltava < 10 % luuytimen blasteja

  • Uusiutunut tai etenevä sairaus tai myelodysplasia ≥ 6 kuukautta aiemman suuriannoksisen kemoterapian jälkeen autologisella hematopoieettisella solutuella

    • Aiempi syngeeninen siirto sallittu

  • Terve luovuttaja, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • HLA-identtinen sisarus (6/6)

      • Serologinen tyypitys luokalle I (A, B) ja molekyylityypitys luokalle II (DRB1) vaaditaan

    • 8/8 täsmäämätön luovuttaja

      • Molekyyli-identiteetti vaaditaan HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä ja DRB1:ssä korkearesoluutioisella tyypauksella
    • Ei syngeenisiä luovuttajia

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl
  • AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • DLCO ≥ 40 % ilman oireista keuhkosairautta
  • LVEF ≥ 30 % MUGA:lla tai ECHO:lla
  • Ei hallitsematonta diabetes mellitusta tai aktiivista vakavaa infektiota
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä E. coli -peräisille tuotteille
  • Ei HIV-infektiota

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Aikaisemman normaalin sytotoksisen kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen ja valmistelevan hoito-ohjelman suunnitellun aloituksen välillä tulee kulua vähintään 4 viikkoa päivänä -7

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito

Yhteensopimaton luovuttaja: Potilaat saavat antitymosyyttiglobuliinia, takrolimuusia ja metotreksaattia kuten HLA-identtisessä luovuttajaohjelmassa. Potilaat saavat myös suun kautta annettavaa mykofenolaattimofetiilia kahdesti päivässä päivinä 0–60.

Allogeeninen kantasolusiirto: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivinä 0 ja 1. Tämän jälkeen potilaat saavat filgrastiimia ihon alle päivittäin päivästä 7 alkaen ja jatkavat, kunnes veriarvot palautuvat.

Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI): Päivän 180 (tai päivän 210, jos potilaalla ei ole HLA-identtistä luovuttajaa) jälkeen potilaat, joilla on stabiili tai etenevä sairaus ja joilla ei ole aktiivista GVHD:tä, voivat saada jopa 3 DLI:tä 8 viikon välein.

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja sen jälkeen määräajoin tutkimushoidon aikana farmakokineettisiä tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5½ vuoden ajan.
Lääke: metotreksaatti
Biologinen: anti-tymosyyttiglobuliini
Biologinen: terapeuttiset allogeeniset lymfosyytit
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Lääke: busulfaani
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Biologinen: filgrastiimi
Lääke: takrolimuusi
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Biologinen: luovuttajan lymfosyytit
Muut: alennetun intensiteetin elinsiirtokäsittely

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Opintojen kesto (enintään 5,5 vuotta)
EFS määriteltiin siirron päivämääräksi autologisen siirron jälkeiseen myelodysplasian etenemiseen tai kehittymiseen. EFS arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
Opintojen kesto (enintään 5,5 vuotta)
EFS-jakelun vertailu CALGB-100002:n jakeluun
Aikaikkuna: 2 vuotta
EFS-jakaumia CALGB-100002:n ja tämän tutkimuksen välillä verrataan käyttämällä kahden otoksen log-rank-testiä.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5,5 vuotta
Täydellisen vastauksen (CR) osuus raportoidaan CR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena.
Jopa 5,5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5,5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin elinsiirroksi rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä. Eloonjääneet potilaat sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä. Mediaani OS 95 %:n luottamusvälillä (CI) arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
Jopa 5,5 vuotta
Opportunististen infektioiden määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on opportunistinen (virus-, bakteeri- ja sieni-) infektio ensimmäisen vuoden siirrosta.
1 vuosi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 6. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REKISTERÖINTI: NCI Physician Data Query)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa