Трансплантация донорских стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивом гематологического злокачественного новообразования или вторичной миелодисплазией, ранее получавших высокодозную химиотерапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток

ЦЕЛИ:

Начальный

• Продемонстрировать эффективность проведения кондиционирующей аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с пониженной интенсивностью у пациентов с рецидивом гематологического злокачественного новообразования или вторичной миелодисплазией после завершения предшествующей высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Сравнить стратегию этого режима со стратегией, используемой в CALGB-100002.

Среднее

• Описать частоту ответа через 6 и 12 месяцев у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
• Описать время до прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
• Определить возможность использования бусульфана с фармакокинетической направленностью для достижения AUC в пределах 20 % от целевого значения AUC у > 80 % пациентов.
• Определить процент донорского химеризма в популяциях Т-клеток, миелоидных клеток и В-клеток, достигнутый с помощью этой схемы, по сравнению с CALGB-100002.
• Определить риск острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» и другие токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
• Описать общую выживаемость и безрецидивную выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
• Определить частоту вирусных, бактериальных и грибковых оппортунистических инфекций, возникающих в первый год после трансплантации, по сравнению с CALGB-100002.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

• Подготовительный режим:

  • Пробная доза бусульфана: пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 45 минут один раз в дни -14 и -9.
  • Лечебная доза бусульфана: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни с -7 по -3 и бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -6 по -3.

• Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ):

  • HLA-идентичный донор: пациенты получают антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 6-10 часов в дни с -6 по -5; пероральный такролимус два раза в день со 2-го по 90-й день с последующим снижением дозы* в зависимости от переносимости до 150-го или 180-го дня; и метотрексат внутривенно в 1, 3 и 6 дни.

ПРИМЕЧАНИЕ: * Такролимус можно постепенно снижать на 60–90-й день, если донорский химеризм клеток CD3+ составляет < 50% на 60-й день или у пациента прогрессирует заболевание.

• Подходящий неродственный донор: пациенты получают антитимоцитарный глобулин, такролимус и метотрексат, как в HLA-идентичном донорском режиме. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально два раза в день с 0 по 60 день.

  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток. Пациентам проводят аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови в дни 0 и 1. Затем пациенты получают филграстим подкожно ежедневно, начиная с 7 дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI): после 180-го дня (или 210-го дня для пациентов без HLA-идентичного донора) пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием и отсутствием активной РТПХ могут получать до 3 DLI каждые 8 ​​недель.

Образцы крови собирают на исходном уровне, а затем периодически во время исследуемой терапии для фармакокинетических исследований.

После завершения исследуемой терапии пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 5,5 лет.