Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Malignomen oder sekundärer Myelodysplasie, die zuvor mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation behandelt wurden

6. Februar 2017 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation mit reduzierter Intensität als zweite Transplantation für Patienten mit Krankheitsrückfall oder Myelodysplasie nach vorheriger autologer Transplantation

BEGRÜNDUNG: Die Gabe einer Chemotherapie wie Busulfan und Fludarabinphosphat vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Methotrexat, Tacrolimus und Antithymozytenglobulin vor und nach der Transplantation kann dies verhindern. Sobald die gespendeten Stammzellen zu wirken beginnen, kann das Immunsystem des Patienten die verbleibenden Krebszellen als nicht zum Körper des Patienten gehörend ansehen und sie zerstören (sogenannter Graft-versus-Tumor-Effekt). Eine Infusion der weißen Blutkörperchen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) kann diesen Effekt verstärken.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Transplantation von Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Malignomen oder sekundärer Myelodysplasie wirkt, die zuvor mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Nachweis der Wirksamkeit der konditionierenden allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Malignomen oder sekundärer Myelodysplasie nach Abschluss einer vorangegangenen Hochdosis-Chemotherapie und autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
  • Um die Strategie dieses Regimes mit der in CALGB-100002 verwendeten Strategie zu vergleichen.

Sekundär

  • Beschreibung der Ansprechrate nach 6 und 12 Monaten bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Beschreibung der Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmung der Fähigkeit, mit pharmakokinetisch gesteuertem Busulfan bei > 80 % der Patienten eine AUC innerhalb von 20 % der Ziel-AUC zu erreichen.
  • Bestimmung des Prozentsatzes des Spender-Chimärismus in T-Zell-, Myeloid- und B-Zell-Populationen, der mit diesem Regime im Vergleich zu CALGB-100002 erreicht wurde.
  • Bestimmung des Risikos einer akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung und anderer Toxizitäten dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Zur Beschreibung des Gesamtüberlebens und des krankheitsfreien Überlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmung der Rate viraler, bakterieller und opportunistischer Pilzinfektionen, die im ersten Jahr nach der Transplantation im Vergleich zu CALGB-100002 auftreten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Vorbereitendes Schema:

    • Busulfan-Testdosis: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 45 Minuten einmal an den Tagen -14 und -9.
    • Busulfan-Behandlungsdosis: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3 und Busulfan i.v. über 3 Stunden an den Tagen -6 bis -3.

  • Prophylaxe der Graft-versus-Host-Disease (GVHD):

    • HLA-identischer Spender: Patienten erhalten Antithymozytenglobulin IV über 6-10 Stunden an den Tagen -6 bis -5; orales Tacrolimus zweimal täglich an den Tagen -2 bis 90, gefolgt von einem Ausschleichen* je nach Verträglichkeit bis Tag 150 oder 180; und Methotrexat IV an den Tagen 1, 3 und 6.

HINWEIS: * Tacrolimus kann an den Tagen 60-90 ausgeschlichen werden, wenn der Spenderchimärismus der CD3+-Zellen an Tag 60 < 50 % beträgt oder der Patient eine fortschreitende Erkrankung hat.

  • Passender, nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Antithymozytenglobulin, Tacrolimus und Methotrexat wie im HLA-identischen Spenderschema. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 0 bis 60 zweimal täglich orales Mycophenolatmofetil.

    • Allogene Stammzelltransplantation: Die Patienten werden an den Tagen 0 und 1 einer allogenen peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Die Patienten erhalten dann täglich subkutan Filgrastim, beginnend am 7. Tag und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat.
    • Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI): Nach Tag 180 (oder Tag 210 bei Patienten ohne HLA-identischen Spender) können Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung und ohne aktive GVHD bis zu 3 DLIs alle 8 Wochen erhalten.

Blutproben werden zu Studienbeginn und dann regelmäßig während der Studientherapie für pharmakokinetische Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann bis zu 5½ Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 69 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigte hämatologische Malignome:

    • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder prolymphatische Leukämie (PLL)

      • Absolute Lymphozytose von > 5.000/μl

      • Lymphozyten müssen morphologisch ausgereift erscheinen mit < 55 % Prolymphozyten (CLL)

        • Patienten mit > 55 % Prolymphozyten gelten als Patienten mit PLL
      • Lymphozyten-Phänotyp mit Expression von CD20, CD19 und CD5 (CLL)

    • Non-Hodgkin-Lymphom

      • Jede WHO-Klassifikation des histologischen Subtyps
      • Stanzbiopsien für die Primärdiagnose und Immunphänotypisierung akzeptabel
      • Knochenmarkbiopsien als alleiniges Diagnosemittel sind beim follikulären Lymphom nicht erlaubt

    • Hodgkin-Lymphom

      • Jede WHO-Klassifikation des histologischen Subtyps
      • Stanzbiopsien für die Primärdiagnose und Immunphänotypisierung akzeptabel
      • Eine Knochenmarkbiopsie ist erforderlich

    • Multiples Myelom

      • Patienten müssen eine aktive Erkrankung haben, die eine Behandlung erfordert (Durie-Salmon-Stadium I-III)

    • Akute myeloische Leukämie

      • Muss < 10 % Knochenmarkblasten und keine zirkulierenden Blasten aufweisen

    • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

      • MDS gemäß WHO-Kriterien
      • Muss < 10 % Markblasten aufweisen

  • Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung oder Myelodysplasie ≥ 6 Monate nach vorheriger Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Zellunterstützung

    • Vorherige syngene Transplantation erlaubt

  • Gesunder Spender, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • HLA-identisches Geschwister (6/6)

      • Serologische Typisierung für Klasse I (A, B) und molekulare Typisierung für Klasse II (DRB1) erforderlich

    • 8/8 passender, nicht verwandter Spender

      • Molekulare Identität bei HLA A, B, C und DRB1 durch hochauflösende Typisierung erforderlich
    • Keine syngenen Spender

PATIENTENMERKMALE:

  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL
  • AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • DLCO ≥ 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung
  • LVEF ≥ 30 % von MUGA oder ECHO
  • Kein unkontrollierter Diabetes mellitus oder aktive schwere Infektion
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen von E.coli abgeleitete Produkte
  • Keine HIV-Infektion

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Zwischen der vorangegangenen zytotoxischen Standard-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation und dem geplanten Beginn des präparativen Regimes am Tag -7 sollten mindestens 4 Wochen vergehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung

Passender, nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Antithymozytenglobulin, Tacrolimus und Methotrexat wie im HLA-identischen Spenderschema. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 0 bis 60 zweimal täglich orales Mycophenolatmofetil.

Allogene Stammzelltransplantation: Die Patienten werden an den Tagen 0 und 1 einer allogenen peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Die Patienten erhalten dann täglich subkutan Filgrastim, beginnend am 7. Tag und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat.

Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI): Nach Tag 180 (oder Tag 210 bei Patienten ohne HLA-identischen Spender) können Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung und ohne aktive GVHD bis zu 3 DLIs alle 8 Wochen erhalten.

Blutproben werden zu Studienbeginn und dann regelmäßig während der Studientherapie für pharmakokinetische Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann bis zu 5½ Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
Arzneimittel: Methotrexat
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Biologisch: therapeutische allogene Lymphozyten
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Arzneimittel: busulfan
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Biologisch: Filgrastim
Arzneimittel: Tacrolimus
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Biologisch: Spender-Lymphozyten
Sonstiges: Transplantationskonditionierungsverfahren mit reduzierter Intensität

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Studiendauer (bis 5,5 Jahre)
EFS wurde definiert als das Datum der Transplantation bis zum Datum der Progression oder der Entwicklung einer Myelodysplasie nach einer autologen Transplantation. EFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Studiendauer (bis 5,5 Jahre)
Vergleich der EFS-Verteilung mit der von CALGB-100002
Zeitfenster: 2 Jahre
EFS-Verteilungen zwischen CALGB-100002 und dieser Studie werden unter Verwendung des Zwei-Stichproben-Log-Rank-Tests verglichen.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 5,5 Jahre
Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) wird als Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die ein CR erreicht haben.
Bis zu 5,5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 5,5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Transplantation von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Überlebende Patienten wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das mediane OS mit 95 % Konfidenzintervall (KI) wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 5,5 Jahre
Rate opportunistischer Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer, die im ersten Jahr nach der Transplantation eine opportunistische (virale, bakterielle und Pilz-)Infektion haben.
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REGISTRIERUNG: NCI Physician Data Query)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lymphom

Klinische Studien zur Methotrexat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malawi

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren