Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivujícími hematologickými malignitami nebo sekundární myelodysplazií dříve léčených vysokodávkovou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk

6. února 2017 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Alogenní transplantace krvetvorných buněk se sníženou intenzitou jako druhá transplantace u pacientů s relapsem onemocnění nebo myelodysplazií po předchozí autologní transplantaci

Odůvodnění: Podávání chemoterapie, jako je busulfan a fludarabin fosfát, před transplantací kmenových buněk z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání methotrexátu, takrolimu a antithymocytárního globulinu před a po transplantaci může tomu zabránit. Jakmile začnou darované kmenové buňky fungovat, imunitní systém pacienta může vidět zbývající rakovinné buňky jako nepatřičné do pacientova těla a zničit je (tzv. efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze bílých krvinek dárce (infuze dárcovských lymfocytů) může tento účinek posílit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivujícími hematologickými malignitami nebo sekundární myelodysplazií, kteří byli dříve léčeni vysokou dávkou chemoterapie a transplantací autologních kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Prokázat účinnost provádění alogenní transplantace krvetvorných buněk se sníženou intenzitou u pacientů s recidivujícími hematologickými malignitami nebo sekundární myelodysplazií po dokončení předchozí vysokodávkované chemoterapie a autologní transplantace krvetvorných buněk.
  • Porovnat strategii tohoto režimu se strategií použitou v CALGB-100002.

Sekundární

  • Popsat míru odpovědi po 6 a 12 měsících u pacientů léčených tímto režimem.
  • Popsat dobu do progrese u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovit schopnost používat farmakokineticky řízený busulfan k dosažení AUC v rámci 20 % cílové AUC u > 80 % pacientů.
  • Stanovit procento dárcovského chimérismu v populacích T-buněk, myeloidů a B-buněk dosažených tímto režimem ve srovnání s CALGB-100002.
  • Stanovit riziko akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli a další toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Popsat celkové přežití a přežití bez onemocnění u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovit míru virových, bakteriálních a plísňových oportunních infekcí vyskytujících se v prvním roce po transplantaci ve srovnání s CALGB-100002.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Přípravný režim:

    • Testovací dávka busulfanu: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 45 minut jednou během dnů -14 a -9.
    • Léčebná dávka busulfanu: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3 a busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -6 až -3.

  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD):

    • HLA-identický dárce: Pacienti dostávají antithymocytární globulin IV během 6-10 hodin ve dnech -6 až -5; perorální takrolimus dvakrát denně ve dnech -2 až 90 s následným snižováním* podle tolerance až do 150. nebo 180. dne; a methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.

POZNÁMKA: * Takrolimus lze snížit ve dnech 60-90, pokud je dárcovský chimérismus CD3+ buněk < 50 % v den 60 nebo pokud má pacient progresivní onemocnění.

  • Odpovídající nepříbuzný dárce: Pacienti dostávají antithymocytární globulin, takrolimus a methotrexát jako v režimu HLA-identického dárce. Pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech 0 až 60.

    • Alogenní transplantace kmenových buněk: Pacienti podstupují alogenní transplantaci periferních kmenových buněk ve dnech 0 a 1. Pacienti pak dostávají filgrastim subkutánně denně počínaje dnem 7 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
    • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Po 180. dni (nebo 210. dni u pacientů bez HLA-identického dárce) mohou pacienti se stabilním nebo progresivním onemocněním a bez aktivní GVHD dostat až 3 DLI každých 8 týdnů.

Vzorky krve se odebírají na začátku a poté periodicky během studijní terapie pro farmakokinetické studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu až 5½ roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Spojené státy, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 69 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzené hematologické malignity:

    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo prolymfocytární leukémie (PLL)

      • Absolutní lymfocytóza > 5 000/μL

      • Lymfocyty se musí jevit jako morfologicky zralé s < 55 % prolymfocytů (CLL)

        • Pacienti s > 55 % prolymfocytů jsou považováni za pacienty s PLL
      • Lymfocytární fenotyp s expresí CD20, CD19 a CD5 (CLL)

    • Non-Hodgkinův lymfom

      • Jakákoli klasifikace histologického podtypu WHO
      • Základní biopsie přijatelné pro primární diagnostiku a imunofenotypizaci
      • Biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou u folikulárního lymfomu povoleny

    • Hodgkinův lymfom

      • Jakákoli klasifikace histologického podtypu WHO
      • Základní biopsie přijatelné pro primární diagnostiku a imunofenotypizaci
      • Je nutná biopsie kostní dřeně

    • Mnohočetný myelom

      • Pacienti musí mít aktivní onemocnění vyžadující léčbu (Durie-Salmon stadium I-III)

    • Akutní myeloidní leukémie

      • Musí mít < 10 % blastů kostní dřeně a žádné cirkulující blasty

    • Myelodysplastický syndrom (MDS)

      • MDS, jak je definováno podle kritérií WHO
      • Musí mít < 10 % dřeňových blastů

  • Recidivující nebo progresivní onemocnění nebo myelodysplazie ≥ 6 měsíců po předchozí vysokodávkované chemoterapii s autologní podporou hematopoetických buněk

    • Předchozí syngenní transplantace povolena

  • Zdravý dárce splňující jedno z následujících kritérií:

    • HLA-identický sourozenec (6/6)

      • Vyžaduje se sérologická typizace pro třídu I (A, B) a molekulární typizace pro třídu II (DRB1).

    • 8/8 shodného nepříbuzného dárce

      • Vyžaduje se molekulární identita na HLA A, B, C a DRB1 typizací s vysokým rozlišením
    • Žádní syngenní dárci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST ≤ 3násobek horní hranice normálu
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • DLCO ≥ 40 % bez symptomatického plicního onemocnění
  • LVEF ≥ 30 % pomocí MUGA nebo ECHO
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus nebo aktivní závažná infekce
  • Není známa přecitlivělost na produkty odvozené od E.coli
  • Žádná infekce HIV

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Mezi předchozí standardní cytotoxickou chemoterapií, radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem a plánovaným zahájením přípravného režimu v den -7 by měly uplynout alespoň 4 týdny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba

Odpovídající nepříbuzný dárce: Pacienti dostávají antithymocytární globulin, takrolimus a methotrexát jako v režimu HLA-identického dárce. Pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech 0 až 60.

Alogenní transplantace kmenových buněk: Pacienti podstupují alogenní transplantaci periferních kmenových buněk ve dnech 0 a 1. Pacienti pak dostávají filgrastim subkutánně denně počínaje dnem 7 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.

Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Po 180. dni (nebo 210. dni u pacientů bez HLA-identického dárce) mohou pacienti se stabilním nebo progresivním onemocněním a bez aktivní GVHD dostat až 3 DLI každých 8 týdnů.

Vzorky krve se odebírají na začátku a poté periodicky během studijní terapie pro farmakokinetické studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu až 5½ roku.
Lék: methotrexát
Biologický: anti-thymocytární globulin
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Lék: fludarabin fosfát
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Lék: busulfan
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Biologický: filgrastim
Lék: takrolimus
Lék: mykofenolát mofetil
Biologický: dárcovských lymfocytů
Jiný: postup kondicionování transplantace se sníženou intenzitou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Délka studia (až 5,5 roku)
EFS byl definován jako datum transplantace do data progrese nebo rozvoje myelodysplazie po autologní transplantaci. EFS byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
Délka studia (až 5,5 roku)
Porovnání distribuce EFS s distribucí CALGB-100002
Časové okno: 2 roky
Distribuce EFS mezi CALGB-100002 a touto studií budou porovnány pomocí dvouvzorkového log-rank testu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Až 5,5 roku
Míra kompletní odpovědi (CR) se uvádí jako procento účastníků, kteří dosáhli CR.
Až 5,5 roku
Celkové přežití
Časové okno: Až 5,5 roku
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako transplantace od registrace do smrti z jakékoli příčiny. Přeživší pacienti byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Medián OS s 95% intervalem spolehlivosti (CI) byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
Až 5,5 roku
Míra oportunních infekcí
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Procento účastníků, kteří mají oportunní (virovou, bakteriální a plísňovou) infekci v prvním roce po transplantaci.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2010

První zveřejněno (ODHAD)

6. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REGISTR: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit