Donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende hæmatologiske maligniteter eller sekundær myelodysplasi, der tidligere er behandlet med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation

MÅL:

Primær

• At demonstrere effektiviteten af ​​at udføre allogen hæmatopoietisk celletransplantation med reduceret intensitet hos patienter med recidiverende hæmatologiske maligniteter eller sekundær myelodysplasi efter afslutning af tidligere højdosis kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• At sammenligne strategien for dette regime med strategien, der anvendes i CALGB-100002.

Sekundær

• At beskrive responsraten efter 6 og 12 måneder hos patienter behandlet med dette regime.
• At beskrive tiden til progression hos patienter behandlet med dette regime.
• At bestemme evnen til at bruge farmakokinetisk rettet busulfan for at opnå AUC inden for 20 % af mål-AUC hos > 80 % af patienterne.
• For at bestemme procent af donorkimerisme i T-celle-, myeloid- og B-cellepopulationer opnået med dette regime sammenlignet med CALGB-100002.
• For at bestemme risikoen for akut og kronisk graft-versus-host-sygdom og andre toksiciteter ved dette regime hos disse patienter.
• At beskrive den overordnede overlevelse og sygdomsfri overlevelse for patienter behandlet på dette regime.
• For at bestemme antallet af virale, bakterielle og svampeopportunistiske infektioner, der forekommer i det første år efter transplantation sammenlignet med CALGB-100002.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

• Forberedende regime:

  • Busulfan testdosis: Patienterne får busulfan IV over 45 minutter én gang i løbet af dag -14 og -9.
  • Busulfan-behandlingsdosis: Patienterne får fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag -7 til -3 og busulfan IV over 3 timer på dag -6 til -3.

• Graft-vs-Host Disease (GVHD) profylakse:

  • HLA-identisk donor: Patienter modtager antithymocytglobulin IV over 6-10 timer på dag -6 til -5; oral tacrolimus to gange dagligt på dag -2 til 90 efterfulgt af en nedtrapning* som tolereret indtil dag 150 eller 180; og methotrexat IV på dag 1, 3 og 6.

BEMÆRK: * Tacrolimus kan nedtrappes på dag 60-90, hvis donorkimerisme af CD3+-celler er < 50 % på dag 60, eller patienten har progressiv sygdom.

• Matchet-urelateret donor: Patienter får antithymocytglobulin, tacrolimus og methotrexat som i HLA-identisk donorregime. Patienter får også oralt mycophenolatmofetil to gange dagligt på dag 0 til 60.

  • Allogen stamcelletransplantation: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0 og 1. Patienterne får derefter filgrastim subkutant dagligt begyndende på dag 7 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
  • Donorlymfocytinfusion (DLI): Efter dag 180 (eller dag 210 for patienter uden en HLA-identisk donor) kan patienter med stabil eller progressiv sygdom og ingen aktiv GVHD modtage op til 3 DLI'er hver 8. uge.

Blodprøver udtages ved baseline og derefter periodisk under undersøgelsesterapi til farmakokinetiske undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i op til 5½ år.