Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawrotem choroby nowotworowej układu krwiotwórczego lub wtórną mielodysplazją leczonych wcześniej chemioterapią wysokodawkową i przeszczepem autologicznych komórek macierzystych

6 lutego 2017 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności jako drugi przeszczep u pacjentów z nawrotem choroby lub mielodysplazją po wcześniejszym przeszczepie autologicznym

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii, takiej jak busulfan i fosforan fludarabiny, przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie metotreksatu, takrolimusu i globuliny antytymocytowej przed i po przeszczepie może temu zapobiec. Gdy oddane komórki macierzyste zaczną działać, układ odpornościowy pacjenta może uznać pozostałe komórki nowotworowe za nienależące do organizmu pacjenta i zniszczyć je (tzw. efekt „przeszczep przeciw guzowi”). Podanie wlewu białych krwinek dawcy (wlew limfocytów dawcy) może nasilić ten efekt.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawracającymi nowotworami hematologicznymi lub wtórną mielodysplazją, wcześniej leczonych chemioterapią w dużych dawkach i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Wykazanie skuteczności przeprowadzania przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych o zmniejszonej intensywności kondycjonowania u pacjentów z nawrotem nowotworu hematologicznego lub wtórną mielodysplazją po zakończeniu wcześniejszej chemioterapii wysokodawkowej i autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Porównanie strategii tego schematu ze strategią stosowaną w CALGB-100002.

Wtórny

  • Opisanie wskaźnika odpowiedzi po 6 i 12 miesiącach u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Aby opisać czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określenie możliwości zastosowania busulfanu ukierunkowanego na farmakokinetykę w celu uzyskania AUC w zakresie 20% docelowego AUC u > 80% pacjentów.
  • Aby określić procent chimeryzmu dawcy w populacjach komórek T, szpikowych i komórek B uzyskanych przy użyciu tego schematu w porównaniu z CALGB-100002.
  • Określenie ryzyka ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi oraz innych toksyczności tego schematu u tych pacjentów.
  • Aby opisać całkowite przeżycie i przeżycie wolne od choroby pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określenie odsetka wirusowych, bakteryjnych i grzybiczych zakażeń oportunistycznych występujących w pierwszym roku po transplantacji w porównaniu z CALGB-100002.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Schemat przygotowawczy:

    • Dawka testowa busulfanu: Pacjenci otrzymują busulfan dożylnie przez 45 minut raz w dniach -14 i -9.
    • Dawka lecznicza busulfanu: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -7 do -3 i busulfan dożylny przez 3 godziny w dniach od -6 do -3.

  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD):

    • Dawca identyczny z HLA: Pacjenci otrzymują IV globulinę antytymocytarną przez 6-10 godzin w dniach od -6 do -5; takrolimus doustnie dwa razy na dobę w dniach od -2 do 90, a następnie zmniejszanie dawki* zgodnie z tolerancją do dnia 150 lub 180; i metotreksat IV w dniach 1, 3 i 6.

UWAGA: * Dawkę takrolimusu można zmniejszać w dniach 60-90, jeśli chimeryzm dawcy komórek CD3+ wynosi < 50% w dniu 60 lub pacjent ma postępującą chorobę.

  • Dopasowany dawca niespokrewniony: Pacjenci otrzymują globulinę antytymocytarną, takrolimus i metotreksat, tak jak w schemacie dawców identycznych z HLA. Pacjenci otrzymują również doustnie mykofenolan mofetylu dwa razy dziennie w dniach od 0 do 60.

    • Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych: Pacjenci poddawani są allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej w dniach 0 i 1. Następnie pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym codziennie, począwszy od dnia 7, aż do powrotu liczby krwinek.
    • Donor Lymphocyte Infusion (DLI): Po dniu 180 (lub dniu 210 w przypadku pacjentów bez dawcy identycznego pod względem HLA) pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą i bez aktywnej GVHD mogą otrzymać do 3 DLI co 8 tygodni.

Próbki krwi są pobierane na początku badania, a następnie okresowo podczas badanej terapii do badań farmakokinetycznych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stany Zjednoczone, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Stany Zjednoczone, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 69 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzone nowotwory hematologiczne:

    • Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) lub białaczka prolimfocytowa (PLL)

      • Bezwzględna limfocytoza > 5000/μl

      • Limfocyty muszą wyglądać na dojrzałe morfologicznie z < 55% prolimfocytów (CLL)

        • Pacjentów z > 55% prolimfocytów uważa się za chorych na PLL
      • Fenotyp limfocytów z ekspresją CD20, CD19 i CD5 (CLL)

    • Chłoniak nieziarniczy

      • Dowolna klasyfikacja WHO podtypu histologicznego
      • Biopsje gruboigłowe dopuszczalne do pierwotnej diagnostyki i immunofenotypowania
      • Biopsje szpiku kostnego jako jedyna metoda diagnostyczna nie są dozwolone w przypadku chłoniaka grudkowego

    • Chłoniak Hodgkina

      • Dowolna klasyfikacja WHO podtypu histologicznego
      • Biopsje gruboigłowe dopuszczalne do pierwotnej diagnostyki i immunofenotypowania
      • Konieczna jest biopsja szpiku kostnego

    • Szpiczak mnogi

      • Pacjenci muszą mieć aktywną chorobę wymagającą leczenia (stadium Durie-Salmon I-III)

    • Ostra białaczka szpikowa

      • Musi mieć < 10% blastów w szpiku kostnym i brak krążących blastów

    • Zespół mielodysplastyczny (MDS)

      • MDS zgodnie z kryteriami WHO
      • Musi mieć < 10% blastów w szpiku

  • Choroba nawrotowa lub postępująca lub mielodysplazja ≥ 6 miesięcy po wcześniejszej chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym wsparciem komórek krwiotwórczych

    • Dozwolony wcześniejszy przeszczep syngeniczny

  • Zdrowy dawca spełniający jedno z poniższych kryteriów:

    • Rodzeństwo identyczne z HLA (6/6)

      • Wymagane jest typowanie serologiczne dla klasy I (A, B) i typowanie molekularne dla klasy II (DRB1).

    • 8/8 dopasowanego dawcy niespokrewnionego

      • Wymagana tożsamość molekularna w HLA A, B, C i DRB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
    • Brak dawców syngenicznych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
  • AspAT ≤ 3 razy górna granica normy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • DLCO ≥ 40% bez objawowej choroby płuc
  • LVEF ≥ 30% wg MUGA lub ECHO
  • Brak niekontrolowanej cukrzycy lub aktywnej poważnej infekcji
  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty pochodzące z E. coli
  • Brak zakażenia wirusem HIV

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Między wcześniejszą standardową chemioterapią cytotoksyczną, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym a planowanym rozpoczęciem schematu preparatywnego w dniu -7 powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie

Dopasowany dawca niespokrewniony: Pacjenci otrzymują globulinę antytymocytarną, takrolimus i metotreksat, tak jak w schemacie dawców identycznych z HLA. Pacjenci otrzymują również doustnie mykofenolan mofetylu dwa razy dziennie w dniach od 0 do 60.

Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych: Pacjenci poddawani są allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej w dniach 0 i 1. Następnie pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym codziennie, począwszy od dnia 7, aż do powrotu liczby krwinek.

Donor Lymphocyte Infusion (DLI): Po dniu 180 (lub dniu 210 w przypadku pacjentów bez dawcy identycznego pod względem HLA) pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą i bez aktywnej GVHD mogą otrzymać do 3 DLI co 8 tygodni.

Próbki krwi są pobierane na początku badania, a następnie okresowo podczas badanej terapii do badań farmakokinetycznych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5,5 roku.
Lek: metotreksat
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
Lek: fosforan fludarabiny
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Lek: busulfan
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Biologiczny: filgrastym
Lek: takrolimus
Lek: mykofenolan mofetylu
Biologiczny: limfocyty dawcy
Inny: procedura kondycjonowania przeszczepu o zmniejszonej intensywności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Czas trwania studiów (do 5,5 roku)
EFS zdefiniowano jako datę przeszczepu do daty progresji lub rozwoju mielodysplazji po przeszczepie autologicznym. EFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas trwania studiów (do 5,5 roku)
Porównanie dystrybucji EFS z dystrybucją CALGB-100002
Ramy czasowe: 2 lata
Rozkłady EFS między CALGB-100002 a tym badaniem zostaną porównane przy użyciu testu log-rank dla dwóch próbek.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5,5 roku
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) jest zgłaszany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR.
Do 5,5 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5,5 roku
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas trwania przeszczepu od rejestracji do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, którzy przeżyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Medianę OS z 95% przedziałem ufności (CI) oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Do 5,5 roku
Wskaźnik infekcji oportunistycznych
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Odsetek uczestników z infekcją oportunistyczną (wirusową, bakteryjną i grzybiczą) w pierwszym roku po przeszczepie.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REJESTR: NCI Physician Data Query)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj