Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Donor őssejt transzplantáció a korábban nagy dózisú kemoterápiával és autológ őssejt transzplantációval kezelt, kiújult hematológiai rosszindulatú daganatos vagy másodlagos myelodysplasiában szenvedő betegek kezelésében

2017. február 6. frissítette: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Csökkentett intenzitású allogén hematopoietikus sejttranszplantáció, mint második transzplantáció olyan betegeknél, akiknél a betegség visszaesése vagy myelodysplasia korábbi autológ transzplantáció után

INDOKOLÁS: A kemoterápia, például buszulfán és fludarabin-foszfát alkalmazása a perifériás vér őssejt-transzplantációja előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen. Metotrexát, takrolimusz és antitimocita globulin beadása a transzplantáció előtt és után megakadályozhatja ezt. Amint az adományozott őssejtek működni kezdenek, a páciens immunrendszere úgy látja, hogy a megmaradt rákos sejtek nem tartoznak a páciens testéhez, és elpusztítják azokat (ez a graft-versus-tumor hatás). A donor fehérvérsejtjeinek infúziója (donor limfocita infúzió) fokozhatja ezt a hatást.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a donor őssejt-transzplantáció milyen jól működik a kiújult hematológiai rosszindulatú daganatokban vagy másodlagos myelodysplasiában szenvedő betegek kezelésében, akiket korábban nagy dózisú kemoterápiával és autológ őssejt-transzplantációval kezeltek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A csökkentett intenzitású kondicionáló allogén hematopoietikus sejttranszplantáció hatékonyságának bizonyítása kiújult hematológiai rosszindulatú daganatokban vagy másodlagos myelodysplasiában szenvedő betegeknél korábbi nagy dózisú kemoterápia és autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció befejezése után.
  • Összehasonlítani ennek a kezelési rendnek a stratégiáját a CALGB-100002-ben használt stratégiával.

Másodlagos

  • Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek válaszarányának leírása 6 és 12 hónap után.
  • Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek progressziójáig eltelt idő leírása.
  • Annak meghatározása, hogy a farmakokinetikailag irányított buszulfán a betegek > 80%-ánál az AUC a cél AUC 20%-án belül érhető el.
  • A donor kimérizmus százalékos arányának meghatározása T-sejt-, mieloid- és B-sejt-populációkban ezzel a kezelési renddel a CALGB-100002-vel összehasonlítva.
  • Az akut és krónikus graft versus-host betegség, valamint a kezelési rend egyéb toxicitásainak kockázatának meghatározása ezeknél a betegeknél.
  • Az ezzel a sémával kezelt betegek teljes túlélésének és betegségmentes túlélésének leírása.
  • A transzplantáció utáni első évben előforduló vírusos, bakteriális és gombás opportunista fertőzések arányának meghatározása a CALGB-100002-vel összehasonlítva.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

  • Előkészületi rend:

    • Buszulfán tesztdózis: A betegek 45 percen keresztül kapnak buszulfán IV-et egyszer a -14. és -9. napon.
    • Buszulfán-kezelés dózisa: A betegek fludarabin-foszfát IV-et kapnak 30 percen keresztül a -7--3. napon, és buszulfán-IV-t 3 órán keresztül a -6---3. napon.

  • A graft vs-host betegség (GVHD) profilaxisa:

    • HLA-azonos donor: A betegek antitimocita globulin IV-t kapnak 6-10 órán keresztül a -6. és -5. napon; orális takrolimusz naponta kétszer a -2. és 90. napon, majd a 150. vagy 180. napig tolerált fokozatos fokozatos*; és metotrexát IV az 1., 3. és 6. napon.

MEGJEGYZÉS: * A takrolimusz csökkenthető a 60-90. napon, ha a CD3+ sejtek donor kimérája < 50% a 60. napon, vagy a beteg progresszív betegségben szenved.

  • Nem rokon donor: A betegek antitimocita globulint, takrolimuszt és metotrexátot kapnak, mint a HLA-azonos donor kezelési rendben. A betegek szájon át adagolt mikofenolát-mofetilt is kapnak naponta kétszer, a 0-60. napon.

    • Allogén őssejt-transzplantáció: A betegek allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át a 0. és 1. napon. A betegek ezután naponta szubkután filgrasztimot kapnak a 7. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.
    • Donor Lymphocyte Infusion (DLI): A 180. nap után (vagy HLA-azonos donorral nem rendelkező betegek esetén a 210. nap után) a stabil vagy progresszív betegségben szenvedő és aktív GVHD-vel nem rendelkező betegek 8 hetente legfeljebb 3 DLI-t kaphatnak.

Vérmintákat gyűjtenek a kiinduláskor, majd a farmakokinetikai vizsgálatok során a vizsgálati terápia során időszakosan.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 5 és fél évig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Egyesült Államok, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Egyesült Államok, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Egyesült Államok, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 69 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt hematológiai rosszindulatú daganatok:

    • Krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy prolymphocytás leukémia (PLL)

      • Abszolút limfocitózis > 5000/μl

      • A limfocitáknak morfológiailag érettnek kell lenniük, <55% prolimfocitával (CLL)

        • Az 55%-nál nagyobb prolimfocitákkal rendelkező betegeket PLL-nek tekintik
      • Limfocita fenotípus CD20, CD19 és CD5 expressziójával (CLL)

    • Non-Hodgkin limfóma

      • A szövettani altípus bármely WHO osztályozása
      • Az elsődleges diagnózishoz és az immunfenotipizáláshoz elfogadható magbiopsziák
      • A csontvelő-biopszia, mint a diagnózis egyetlen módja, nem megengedett follikuláris limfóma esetén

    • Hodgkin limfóma

      • A szövettani altípus bármely WHO osztályozása
      • Az elsődleges diagnózishoz és az immunfenotipizáláshoz elfogadható magbiopsziák
      • Csontvelő biopszia szükséges

    • Myeloma multiplex

      • A betegeknek aktív, kezelést igénylő betegségben kell szenvedniük (Durie-Salmon I-III stádium)

    • Akut mieloid leukémia

      • 10%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie, és nem kell keringő blast

    • Myelodysplasiás szindróma (MDS)

      • MDS a WHO kritériumai szerint
      • 10%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie

  • Kiújult vagy progresszív betegség vagy myelodysplasia ≥ 6 hónappal korábbi, nagy dózisú kemoterápia után autológ hematopoetikus sejttámogatással

    • Előzetes szingén transzplantáció megengedett

  • Egészséges donor, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • HLA-azonos testvér (6/6)

      • Szerológiai tipizálás az I. osztályhoz (A, B) és molekuláris tipizálás a II. osztályhoz (DRB1) szükséges

    • 8/8 egyező és nem rokon donor

      • Molekuláris azonosság szükséges a HLA A, B, C és DRB1-nél nagy felbontású tipizálással
    • Nincsenek szingén donorok

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
  • Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST ≤ a normálérték felső határának háromszorosa
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • DLCO ≥ 40%, tüneti tüdőbetegség nélkül
  • LVEF ≥ 30% MUGA vagy ECHO által
  • Nincs kontrollálatlan diabetes mellitus vagy aktív súlyos fertőzés
  • Nem ismert túlérzékenység az E. coli-ból származó termékekkel szemben
  • Nincs HIV fertőzés

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legalább 4 hétnek kell eltelnie az előzetes szokásos citotoxikus kemoterápia, sugárterápia vagy műtét és a preparatív kezelés -7. napon történő tervezett megkezdése között.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés

Nem rokon donor: A betegek antitimocita globulint, takrolimuszt és metotrexátot kapnak, mint a HLA-azonos donor kezelési rendben. A betegek szájon át adagolt mikofenolát-mofetilt is kapnak naponta kétszer, a 0-60. napon.

Allogén őssejt-transzplantáció: A betegek allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át a 0. és 1. napon. A betegek ezután naponta szubkután filgrasztimot kapnak a 7. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll.

Donor Lymphocyte Infusion (DLI): A 180. nap után (vagy HLA-azonos donorral nem rendelkező betegek esetén a 210. nap után) a stabil vagy progresszív betegségben szenvedő és aktív GVHD-vel nem rendelkező betegek 8 hetente legfeljebb 3 DLI-t kaphatnak.

Vérmintákat gyűjtenek a kiinduláskor, majd a farmakokinetikai vizsgálatok során a vizsgálati terápia során időszakosan.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 5 és fél évig 6 havonta követik nyomon.
Drog: metotrexát
Biológiai: anti-timocita globulin
Biológiai: terápiás allogén limfociták
Drog: fludarabin-foszfát
Eljárás: allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Drog: buszulfán
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Biológiai: filgrasztim
Drog: takrolimusz
Drog: mikofenolát-mofetil
Biológiai: donor limfociták
Egyéb: csökkentett intenzitású transzplantációs kondicionáló eljárás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Tanulmányi idő (legfeljebb 5,5 év)
Az EFS-t úgy határozták meg, mint a transzplantáció dátumát az autológ transzplantációt követő progresszió vagy myelodysplasia kialakulásáig. Az EFS becslése a Kaplan Meier módszerrel történt.
Tanulmányi idő (legfeljebb 5,5 év)
Az EFS-eloszlás összehasonlítása a CALGB-100002-vel
Időkeret: 2 év
A CALGB-100002 és a jelen tanulmány közötti EFS-eloszlásokat a kétmintás log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Akár 5,5 év
A teljes válaszadási arány (CR) a CR-t elért résztvevők százalékos aránya.
Akár 5,5 év
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5,5 év
Az általános túlélést (OS) úgy határozták meg, mint a transzplantációt a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. A túlélő betegeket az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták. A medián OS-t 95%-os konfidencia intervallummal (CI) a Kaplan Meier módszerrel becsültük meg.
Akár 5,5 év
Opportunista fertőzések aránya
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
Azon résztvevők százaléka, akik opportunista (vírusos, bakteriális és gombás) fertőzésben szenvednek a transzplantációt követő első évben.
1 évvel az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (IKTATÓ HIVATAL: NCI Physician Data Query)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel