Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten of secundaire myelodysplasie die eerder zijn behandeld met hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie

6 februari 2017 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Allogene hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit als tweede transplantatie voor patiënten met terugval van de ziekte of myelodysplasie na voorafgaande autologe transplantatie

RATIONALE: Het geven van chemotherapie, zoals busulfan en fludarabinefosfaat, vóór een perifere bloedstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van methotrexaat, tacrolimus en antithymocytenglobuline voor en na de transplantatie kan dit voorkomen. Zodra de gedoneerde stamcellen beginnen te werken, kan het immuunsysteem van de patiënt de resterende kankercellen zien als niet thuishorend in het lichaam van de patiënt en ze vernietigen (het zogenaamde graft-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de witte bloedcellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) kan dit effect versterken.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten of secundaire myelodysplasie die eerder zijn behandeld met hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de werkzaamheid aan te tonen van het uitvoeren van conditionerende allogene hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit bij patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten of secundaire myelodysplasie na voltooiing van eerdere hooggedoseerde chemotherapie en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Om de strategie van dit regime te vergelijken met de strategie die wordt gebruikt in CALGB-100002.

Ondergeschikt

  • Om het responspercentage na 6 en 12 maanden te beschrijven bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Om de tijd tot progressie te beschrijven bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Om het vermogen te bepalen om farmacokinetisch gestuurde busulfan te gebruiken om de AUC te bereiken binnen 20% van de doel-AUC bij > 80% van de patiënten.
  • Om het percentage donorchimerisme in T-cel-, myeloïde- en B-celpopulaties te bepalen dat met dit regime is bereikt in vergelijking met CALGB-100002.
  • Om het risico op acute en chronische graft-versus-host-ziekte en andere toxiciteiten van dit regime bij deze patiënten te bepalen.
  • Om de algehele overleving en ziektevrije overleving te beschrijven van patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Om de snelheid van opportunistische virale, bacteriële en schimmelinfecties te bepalen die optreden in het eerste jaar na transplantatie in vergelijking met CALGB-100002.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Preparatief regime:

    • Busulfan-testdosis: Patiënten krijgen busulfan IV gedurende 45 minuten eenmaal gedurende dag -14 en -9.
    • Behandeldosis busulfan: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3 en busulfan IV gedurende 3 uur op dag -6 tot -3.

  • Graft-vs-Host-ziekte (GVHD) Profylaxe:

    • HLA-identieke donor: Patiënten ontvangen antithymocytenglobuline IV gedurende 6-10 uur op dag -6 tot -5; tweemaal daags oraal tacrolimus op dag -2 tot 90 gevolgd door afbouw* zoals verdragen tot dag 150 of 180; en methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6.

OPMERKING: * Tacrolimus kan worden afgebouwd op dag 60-90 als het donorchimerisme van CD3+-cellen < 50% is op dag 60 of als de patiënt progressieve ziekte heeft.

  • Gematchte niet-verwante donor: Patiënten krijgen antithymocytenglobuline, tacrolimus en methotrexaat zoals in het HLA-identieke donorregime. Patiënten krijgen ook oraal mycofenolaatmofetil tweemaal daags op dag 0 tot 60.

    • Allogene stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan een allogene stamceltransplantatie uit perifeer bloed op dag 0 en 1. Patiënten krijgen vervolgens dagelijks subcutaan filgrastim, beginnend op dag 7 en dit gaat door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
    • Donorlymfocyteninfusie (DLI): Na dag 180 (of dag 210 voor patiënten zonder een HLA-identieke donor), kunnen patiënten met een stabiele of progressieve ziekte en geen actieve GVHD elke 8 weken tot 3 DLI's krijgen.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en vervolgens periodiek tijdens de studietherapie voor farmacokinetische studies.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden de patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 5½ jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton MD, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 69 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde hematologische maligniteiten:

    • Chronische lymfatische leukemie (CLL) of prolymfocytische leukemie (PLL)

      • Absolute lymfocytose van > 5.000/μL

      • Lymfocyten moeten morfologisch volgroeid lijken met < 55% prolymfocyten (CLL)

        • Patiënten met > 55% prolymfocyten worden beschouwd als patiënten met PLL
      • Lymfocyt fenotype met expressie van CD20, CD19 en CD5 (CLL)

    • Non-Hodgkin lymfoom

      • Elke WHO-classificatie van histologisch subtype
      • Kernbiopten aanvaardbaar voor primaire diagnose en immunofenotypering
      • Beenmergbiopten als enige diagnosemiddel niet toegestaan ​​voor folliculair lymfoom

    • Hodgkin-lymfoom

      • Elke WHO-classificatie van histologisch subtype
      • Kernbiopten aanvaardbaar voor primaire diagnose en immunofenotypering
      • Beenmergbiopsie is vereist

    • Multipel myeloom

      • Patiënten moeten een actieve ziekte hebben die behandeling vereist (Durie-Salmon stadium I-III)

    • Acute myeloïde leukemie

      • Moet < 10% beenmergblasten hebben en geen circulerende blasten

    • Myelodysplastisch syndroom (MDS)

      • MDS zoals gedefinieerd door WHO-criteria
      • Moet < 10% mergontploffingen hebben

  • Recidiverende of progressieve ziekte of myelodysplasie ≥ 6 maanden na eerdere hooggedoseerde chemotherapie met autologe hematopoëtische celondersteuning

    • Voorafgaande syngene transplantatie toegestaan

  • Gezonde donor die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • HLA-identieke broer of zus (6/6)

      • Serologische typering voor klasse I (A, B) en moleculaire typering voor klasse II (DRB1) vereist

    • 8/8 gematchte niet-verwante donor

      • Moleculaire identiteit op HLA A, B, C en DRB1 door typering met hoge resolutie vereist
    • Geen syngene donoren

PATIËNTKENMERKEN:

  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min
  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • DLCO ≥ 40% zonder symptomatische longziekte
  • LVEF ≥ 30% door MUGA of ECHO
  • Geen ongecontroleerde diabetes mellitus of actieve ernstige infectie
  • Geen bekende overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide producten
  • Geen hiv-infectie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Er moeten ten minste 4 weken verstrijken tussen eerdere standaard cytotoxische chemotherapie, bestralingstherapie of operatie en de geplande start van het voorbereidende regime op dag -7

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling

Gematchte niet-verwante donor: Patiënten krijgen antithymocytenglobuline, tacrolimus en methotrexaat zoals in het HLA-identieke donorregime. Patiënten krijgen ook oraal mycofenolaatmofetil tweemaal daags op dag 0 tot 60.

Allogene stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan een allogene stamceltransplantatie uit perifeer bloed op dag 0 en 1. Patiënten krijgen vervolgens dagelijks subcutaan filgrastim, beginnend op dag 7 en dit gaat door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.

Donorlymfocyteninfusie (DLI): Na dag 180 (of dag 210 voor patiënten zonder een HLA-identieke donor), kunnen patiënten met een stabiele of progressieve ziekte en geen actieve GVHD elke 8 weken tot 3 DLI's krijgen.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en vervolgens periodiek tijdens de studietherapie voor farmacokinetische studies.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden de patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 5½ jaar.
Geneesmiddel: methotrexaat
Biologisch: anti-thymocyt globuline
Biologisch: therapeutische allogene lymfocyten
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Geneesmiddel: busulfan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Biologisch: filgrastim
Geneesmiddel: tacrolimus
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Biologisch: donor lymfocyten
Ander: conditioneringsprocedure voor transplantaties met verminderde intensiteit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Studieduur (tot 5,5 jaar)
EFS werd gedefinieerd als de datum van transplantatie tot de datum van progressie of ontwikkeling van myelodysplasie na autologe transplantatie. EFS werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Studieduur (tot 5,5 jaar)
Vergelijking van EFS-distributie met die van CALGB-100002
Tijdsspanne: 2 jaar
EFS-verdelingen tussen CALGB-100002 en deze studie zullen worden vergeleken met behulp van de log-rank-test met twee steekproeven.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5,5 jaar
Complete respons (CR) wordt gerapporteerd als het percentage deelnemers dat een CR heeft behaald.
Tot 5,5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5,5 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de transplantatie vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Overlevende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane OS met 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Tot 5,5 jaar
Percentage opportunistische infecties
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Percentage deelnemers met een opportunistische (virale, bacteriële en schimmel) infectie in het eerste jaar na transplantatie.
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CALGB-100601
  • CDR0000667954 (REGISTRATIE: NCI Physician Data Query)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren