高クロピドグレル維持投与の効果に関するパイロット研究 (PREDICT)

クロピドグレルを毎日 75 mg のルーチン用量でアスピリンに追加すると、急性冠症候群の患者および経皮的介入 (PCI) を受けている患者の血栓性血管有害事象の発生率が低下します。 多くの患者のクロピドグレルによる血小板阻害が予想よりも少ないという観察結果から、クロピドグレル耐性の概念が生まれました。 クロピドグレル耐性は、ステント血栓症、ステント後の虚血性イベント、周術期心筋梗塞などの有害事象の増加と関連しています。 一部の患者は、クロピドグレルの用量を増やすことで耐性を克服できます。 PCI を受けている患者の維持用量を高くすると (1 日 150 mg)、優れた血小板阻害が得られ、心血管イベントが減少する可能性があります。 クロピドグレルはチエノピリジン プロドラッグであり、CYP2C19 を含む P450 ファミリーのいくつかの酵素によって活性代謝物に変換されます。 機能喪失 CYP2C19*2 (681 G>A) 一塩基多型 (SNP) は、ヘテロまたはホモ接合対立遺伝子として発生し、クロピドグレルの活性代謝物への変換を減少させます。 最近の 2 つの研究では、CYP2C19*2 多型とクロピドグレルによる血小板阻害の欠如との関連が示されています。 これらの研究には、健康なボランティアと選択的 PCI を受けている患者が含まれており、CYP2C19*2 アレルの有病率が 25 ～ 30% であることが示されました。 血小板阻害は、CYP2C19*2 多型を持つ人ではクロピドグレルの影響を受けませんでした。

私たちの仮説は次のとおりです: 機能喪失型 CYP2C19*2 対立遺伝子 (ヘテロ接合型 1*/2* またはホモ接合型 2*/2*) の保因者である患者は、クロピドグレルによる血小板阻害が減少しており、維持量を増やしても克服することはできません。毎日75mgから150mgの用量。

具体的な目的には、通常の用量 (75 mg/日) に耐性があり、キャリアまたは非キャリアのいずれかである患者における、より高い維持用量のクロピドグレル (1 日 150 mg) の抗血小板応答の評価が含まれます。 CYP2C19*2 対立遺伝子。

研究デザインは、単一センターの前向き観察パイロット研究になります。 Scripps Clinic でフォローされ、クロピドグレル慢性療法を受けている患者をスクリーニングして登録します。 すべての患者が対象となります。 CYP2C19*2 多型の DNA 抽出とジェノタイピングを行うために、血液サンプルが収集されます。 血小板機能アッセイは、VerifyNow ポイントオブケア アッセイを使用して実行されます。 血小板反応性が高い (PRU > 230) 患者を 60 人募集します。30 人は野生型 (正常) で、30 人は CYP2C19*2 多型の保因者 (ヘテロ接合体またはホモ接合体) です。 これらの患者には、クロピドグレル 150 mg が 1 週間投与され、その時点で血小板アッセイが繰り返されます。 その時点で、患者は、1 日あたり 150 mg のクロピドグレルの投与を継続することと、FDA が承認した 1 日あたり 75 mg の投与量に戻すことの潜在的なリスクと利点について、治験担当医師から助言を受けます。

当面の目的は、より高い維持用量で CYP2C19*2 キャリアのクロピドグレル耐性を克服する可能性を評価することです。 長期的な目標は、個人の遺伝子型に基づいた個別化医療を使用して、患者のケアと転帰を改善することです。