클로피도그렐 고용량 유지 투여의 효과에 대한 파일럿 연구 (PREDICT)

아스피린에 클로피도그렐을 1일 75mg의 일상 용량으로 추가하면 급성 관상동맥 증후군 환자와 경피 중재술(PCI)을 받는 환자의 혈전성 혈관 부작용 발생률이 감소합니다. 많은 환자들이 클로피도그렐로 혈소판 억제가 예상보다 적다는 관찰은 클로피도그렐 내성의 개념을 낳았습니다. 클로피도그렐 내성은 스텐트 혈전증, 스텐트 후 허혈성 사건 및 시술 전후 심근 경색과 같은 부작용 증가와 관련이 있습니다. 일부 환자는 클로피도그렐 용량을 늘려 내성을 극복할 수 있습니다. PCI를 받는 환자에서 더 높은 유지 용량(매일 150mg)은 우수한 혈소판 억제를 초래하고 심혈관 사건을 줄일 수 있습니다. 클로피도그렐은 CYP2C19를 포함한 P450 계열의 여러 효소에 의해 활성 대사물로 전환되는 티에노피리딘 전구약물입니다. 기능 상실 CYP2C19*2(681 G>A) 단일 염기 다형성(SNP)은 이형 또는 동형 접합 대립유전자로 발생하며 클로피도그렐의 활성 대사물로의 전환을 감소시킵니다. 최근 두 연구에서 CYP2C19*2 다형성과 클로피도그렐의 혈소판 억제 부족 사이의 연관성이 나타났습니다. 이 연구에는 건강한 지원자와 선택적 PCI를 받는 환자가 포함되었으며 CYP2C19*2 대립유전자의 유병률이 25-30%인 것으로 나타났습니다. 혈소판 억제는 CYP2C19*2 다형성을 지닌 사람들에서 클로피도그렐에 의해 영향을 받지 않았습니다.

우리의 가설은 다음과 같습니다: 기능 상실 CYP2C19*2 대립유전자(이형접합 1*/2* 또는 동형접합 2*/2*)의 보인자인 환자는 클로피도그렐에서 감소된 혈소판 억제를 가지며 이는 유지 관리 증가로 극복할 수 없습니다. 매일 75mg에서 150mg까지 투여하십시오.

구체적인 목표는 일반적인 용량(75mg/일)에 내성이 있고 보인자 또는 비보유자인 환자에서 더 높은 유지 용량의 클로피도그렐(150mg/일)의 항혈소판 반응 평가를 포함합니다. CYP2C19*2 대립유전자.

연구 설계는 단일 센터, 전향적, 관찰 파일럿 연구가 될 것입니다. 우리는 스크립스 클리닉과 만성 클로피도그렐 요법을 받는 환자를 선별하고 등록할 것입니다. 모든 환자가 자격이 있습니다. CYP2C19*2 다형성에 대한 DNA 추출 및 유전자형 분석을 수행하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다. 혈소판 기능 분석은 VerifyNow 현장 진단 분석을 사용하여 수행됩니다. 높은 혈소판 반응성(PRU > 230) 환자 60명을 모집합니다: CYP2C19*2 다형성의 30개 야생형(정상) 및 30개 보인자(이형접합 또는 동형접합). 이 환자들은 1주일 동안 150mg의 클로피도그렐을 투여받게 되며 이때 혈소판 분석을 반복하게 됩니다. 그때 환자는 매일 150mg의 클로피도그렐을 계속 투여받는 것과 FDA 승인 용량인 75mg으로 돌아가는 것의 잠재적 위험 및 이점에 대해 연구 의사로부터 상담을 받게 됩니다.

즉각적인 목표는 더 높은 유지 용량으로 CYP2C19*2 보인자에서 클로피도그렐 내성을 극복할 가능성을 평가하는 것입니다. 장기 목표는 개인의 유전자형에 기반한 맞춤 의학을 사용하여 환자 치료 및 결과를 개선하는 것입니다.