C型肝炎に対するヒトモノクローナル抗体を評価するための肝移植を受けるC型肝炎ウイルス（HCV）感染患者における研究 (MBL-HCV1)
2016年5月5日 更新者：MassBiologics
肝移植を受けているC型肝炎感染患者におけるC型肝炎ウイルスE2糖タンパク質（MBL-HCV1）に対するヒトモノクローナル抗体の臨床有効性に関する第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、C型肝炎に対するヒトモノクローナル抗体（MBL-HCV1）が、慢性HCV感染により肝移植を受ける患者における検出可能なレベルのC型肝炎ウイルスの予防に有効であるかどうかを判断することです。
この研究では、MBL-HCV1が移植後の患者における検出可能なHCVの量を遅らせたり減少させたりするのに有効であるかどうかも判定される予定である。
調査の概要
詳細な説明
これは、肝臓移植を受ける C 型肝炎 (HCV) 感染患者を対象とした第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 研究の対象または除外基準をすべて満たし、死亡者または生体ドナーからの肝移植を受ける予定のHCV遺伝子型1aの慢性感染患者に参加を呼びかける。 この研究は、C型肝炎（MBL-HCV1）に対するヒトモノクローナル抗体を試験するために2部構成で実施されます。 パート 1 では、適格な患者 16 名が 1:1 で無作為に割り付けられ、50 mg/kg の MBL-HCV1 または 0.9% 塩化ナトリウムのプラセボを静脈内投与されます。 移植後の最初の14日間に11回の投与が行われます。 患者は56日目まで、抗HCV抗体、抗薬物抗体、HCVウイルス量の測定を含む安全性と臨床転帰について評価される。 研究訪問42日目に、肝炎の評価のために肝生検が行われます。 身体検査、バイタルサインの測定、有害事象の出現、および併用薬の使用は、予定された来院時および56日間の研究期間中の必要に応じて評価されます。
データ安全性監視委員会は、最初の 16 人の患者が登録され、移植後 42 日目の研究訪問までの研究フォローアップを完了した後に、無駄性分析を実行します。 中間解析の結果に基づいて、研究のパート 2 における MBL-HCV1 の用量が決定されます。 研究のパート 2 はパート 1 と同じ方法で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
- Yale-New Haven Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38104
- Methodist Healthcare Foundation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -遺伝子型1aの慢性C型肝炎ウイルス感染が証明されている18歳以上の患者で、死亡ドナーまたは生体ドナーからの肝移植を受けている。
- 患者または法的保護者/医療代理人は、研究の性質が十分に説明された後、書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA許可を読み、理解し、提供する必要があります。
除外基準:
- B型肝炎表面抗原の血清学陽性
- HIV 陽性血清学
- 妊娠中または授乳中
- 臓器移植の過去の病歴
- 複合臓器移植の計画的受容（例： 肝臓と腎臓）
- 登録後90日以内に免疫グロブリン（IVIG）を受領または計画的に受領している
- -肝外悪性腫瘍の病歴および/または登録前90日以内に化学療法を受けている（肝細胞癌に対する化学塞栓術を除く）
- ミラノの基準外の腫瘍量を伴う肝細胞がん
- -6か月以上の慢性腎不全またはクレアチニン>2.5の病歴
- 深部静脈血栓症または肺塞栓症の個人または家族歴
- HCV陽性ドナーまたはB型肝炎コア抗体陽性ドナーからの同種肝臓移植片の受領
- ドナーの心臓死後に提供された同種肝臓移植片の受領
- 登録前の90日以内に、C型肝炎ウイルスに対して認可または治験中の抗ウイルス薬を受領していること
- 登録前の30日以内に他の治験製品を受領した場合
- 研究者が研究に参加する患者の安全や権利を危険にさらす、または患者が研究を完了する可能性が低いと判断したその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：0.9% 塩化ナトリウム
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0.9% 塩化ナトリウム、静脈内投与
他の名前：
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実験的：MBL-HCV1
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50 mg/kg MBL-HCV1、静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 42 日目の血清 HCV RNA が検出可能な被験者の割合
時間枠：移植後42日目
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血清HCV RNAは定量的RT-PCRによって測定されました
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移植後42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象と治療の発生率 - 病歴、身体検査、臨床検査評価を通じて決定される有害事象
時間枠：56日目まで
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有害事象は、対象となる病歴、身体検査、臨床検査によって評価されました。
対象者は、42日目までの予定された治験来院時に、求められた副作用（発熱、悪寒、吐き気、発疹、関節痛または腫れ、息切れ、頭痛、倦怠感、蕁麻疹）を経験したかどうかを尋ねられた。
これらの求められた有害事象に加えて、対象者は、その事象が試験注入に関連していると考えられるかどうかに関わらず、56日目までのすべての予定された試験来院時に他の有害事象を報告するよう求められた。
有害事象は、MedDRA (バージョン 12.0) を使用して System Organ Class (SOC) によって要約されました。
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56日目まで
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ベースラインと移植後3、14、28および42日目の間の血清HCV RNAの変化
時間枠：ベースラインおよび移植後 3、14、28、42 日目
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血清HCV RNAを定量的RT-PCRにより測定した。
ベースラインからのＨＣＶ ＲＮＡの変化は、ベースラインの移植前のＨＣＶ ＲＮＡレベルと各研究来院時に測定されたＨＣＶ ＲＮＡレベルとの間の差を計算することによって得られた。
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ベースラインおよび移植後 3、14、28、42 日目
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ベースラインおよび42日目の組織活性指数（HAI）スコアによる肝炎の組織学的証拠
時間枠：ベースライン 0 日目と 42 日目
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ベースライン（0日目）および移植後42日目に得られた肝生検は、治療割り当てを知らされていない病理学者によって肝炎の組織学的証拠について評価され、Knodell組織学的等級付けシステムのIshak修正を使用して組織学的活動性指数（HAI）スコアを割り当てました。
HAI スコアは、次の 4 つの要素の合計で構成されます。1) 門脈周囲または隔壁境界面肝炎。 2）融合性壊死。 3) 局所的な溶解性壊死、アポトーシス、および局所的な炎症。 4) 門脈炎。
合計 HAI スコアは最小 0 から最大 18 までの範囲であり、スコアが高いほど重度の肝炎症を示します。
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ベースライン 0 日目と 42 日目
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複数の時点での生化学的および合成的機能の測定によって評価される移植片機能 / 国際正規化比 (INR)
時間枠：56日目まで
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生化学的機能はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および総ビリルビンの測定によって評価され、合成機能は56日間の研究期間中の複数の時点でのプロトロンビン時間（国際標準化比、INRとして報告される）の測定によって評価されました。 。
以下の表は、各時点での INR を示しています。
INR は、患者のプロトロンビン時間と対照サンプルの比を、アッセイに使用される組織因子のバッチの ISI 値 (国際感度指数) で乗じたものです。
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56日目まで
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複数の時点での生化学的および合成的機能の測定による移植片機能の評価 / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
時間枠：56日目まで
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生化学的機能はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および総ビリルビンの測定によって評価され、合成機能は56日間の研究期間中の複数の時点でのプロトロンビン時間（国際標準化比、INRとして報告される）の測定によって評価されました。 。
以下の表は、各時点での ALT を示しています。
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56日目まで
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複数の時点での生化学的および合成機能/総ビリルビンの測定によって評価される移植片機能
時間枠：56日目まで
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生化学的機能はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および総ビリルビンの測定によって評価され、合成機能は56日間の研究期間中の複数の時点でのプロトロンビン時間（国際標準化比、INRとして報告される）の測定によって評価されました。 。
以下の表は、各時点での総ビリルビンを示しています。
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56日目まで
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移植後の検出可能な HCV RNA の再発が始まるまでの時間
時間枠：56日目まで
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血清HCV RNAは定量的RT-PCRによって測定されました
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56日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Deborah C. Molrine, MD、Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月11日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月5日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MBL-HCV1-10-02
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