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Estudio en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) sometidos a trasplante de hígado para evaluar un anticuerpo monoclonal humano contra la hepatitis C (MBL-HCV1)

5 de mayo de 2016 actualizado por: MassBiologics

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia clínica de un anticuerpo monoclonal humano contra la glicoproteína E2 del virus de la hepatitis C (MBL-HCV1) en pacientes infectados con hepatitis C que se someten a un trasplante de hígado

El objetivo de este estudio es determinar si un anticuerpo monoclonal humano contra la hepatitis C (MBL-HCV1) es eficaz para prevenir niveles detectables del virus de la hepatitis C en pacientes que se someten a un trasplante de hígado debido a una infección crónica por el VHC. El estudio también determinará si MBL-HCV1 es eficaz para retrasar o reducir la cantidad de VHC detectable en pacientes después del trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes infectados con hepatitis C (VHC) que se someten a un trasplante de hígado. Se invitará a participar a los pacientes con infección crónica por el genotipo 1a del VHC programados para recibir un trasplante de hígado de un donante vivo o fallecido que cumplan con todos los criterios de inclusión o exclusión del estudio. El estudio se realizará en dos partes para probar un anticuerpo monoclonal humano contra la hepatitis C (MBL-HCV1). En la Parte 1, dieciséis pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1 para recibir 50 mg/kg de MBL-HCV1 o un placebo de cloruro de sodio al 0,9 % por vía intravenosa. Se administrarán once dosis durante los primeros 14 días posteriores al trasplante. Los pacientes serán evaluados hasta el día 56 en cuanto a seguridad y resultados clínicos que incluyen la medición de anticuerpos anti-VHC, anticuerpos anti-fármaco y carga viral del VHC. El día 42 de la visita de estudio, se realizará una biopsia de hígado para evaluar la hepatitis. El examen físico, las mediciones de los signos vitales, la aparición de eventos adversos y el uso concomitante de medicamentos se evaluarán en las visitas programadas y según sea necesario durante el período de estudio de 56 días.

La Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos realizará un análisis de inutilidad después de que los primeros 16 pacientes se hayan inscrito y hayan completado el seguimiento del estudio hasta el día 42 de la visita del estudio después del trasplante. Según los resultados del análisis intermedio, se determinará la dosis de MBL-HCV1 para la parte 2 del estudio. La Parte 2 del estudio se llevará a cabo de la misma manera que la Parte 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
        • Yale-New Haven Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Methodist Healthcare Foundation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente ≥ 18 años de edad con infección crónica documentada por el virus de la hepatitis C de genotipo 1a que se somete a un trasplante de hígado de un donante fallecido o de un donante vivo.
  • El paciente o tutor legal/apoderado de atención médica debe haber leído, entendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito y la autorización HIPAA después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B
  • Serología positiva para VIH
  • Embarazo o lactancia
  • Historia previa de cualquier trasplante de órgano.
  • Recepción planificada de un trasplante de órganos combinado (p. hígado y riñón)
  • Recepción o recepción planificada de inmunoglobulina (IVIG) dentro de los 90 días posteriores a la inscripción
  • Antecedentes de neoplasia maligna extrahepática y/o quimioterapia en los 90 días anteriores a la inscripción, con la excepción de quimioembolización para carcinoma hepatocelular
  • Carcinoma hepatocelular con carga tumoral fuera de los criterios de Milán
  • Antecedentes de insuficiencia renal crónica o creatinina > 2,5 durante ≥ seis meses
  • Antecedentes personales o familiares de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
  • Recepción de aloinjerto de hígado de donante VHC positivo o donante positivo de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B
  • Recepción de aloinjerto hepático donado tras muerte cardiaca del donante
  • Recepción de cualquier agente antiviral, con licencia o en investigación para el virus de la hepatitis C dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
  • Recepción de cualquier otro producto del estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del paciente que participa en el estudio o haría improbable que el paciente pudiera completar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Cloruro de sodio al 0,9 %
Otro: Cloruro de sodio al 0,9 % Placebo
Cloruro de sodio al 0,9 %, intravenoso
Otros nombres:
  • Solución salina normal
Experimental: MBL-VHC1
Biológico: MBL-VHC1
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenoso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos con ARN del VHC detectable en suero el día 42 después del trasplante
Periodo de tiempo: En el día 42 después del trasplante
El ARN del VHC en suero se midió mediante RT-PCR cuantitativa
En el día 42 después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia de eventos adversos y eventos adversos emergentes del tratamiento determinados a través de la historia clínica, el examen físico y la evaluación de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
Los eventos adversos se evaluaron mediante la historia clínica específica, los exámenes físicos y las pruebas de laboratorio. Se preguntó a los sujetos en las visitas programadas del estudio hasta el día 42 si experimentaron las reacciones adversas solicitadas (fiebre, escalofríos, náuseas, sarpullido, dolor o hinchazón en las articulaciones, dificultad para respirar, dolor de cabeza, fatiga y urticaria). Además de estos eventos adversos solicitados, se pidió a los sujetos en todas las visitas programadas del estudio hasta el día 56 que informaran cualquier otro evento adverso, independientemente de si se pensaba que el evento estaba relacionado con las infusiones del estudio. Los eventos adversos se resumieron por System Organ Class (SOC) usando MedDRA (versión 12.0)
Hasta el día 56
Cambio en el ARN del VHC en suero entre el inicio y los días 3, 14, 28 y 42 posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Línea de base y días 3, 14, 28 y 42 después del trasplante
El ARN del VHC en suero se midió mediante RT-PCR cuantitativa. El cambio en el ARN del VHC desde el inicio se obtuvo calculando la diferencia entre el nivel de ARN del VHC previo al trasplante y el nivel de ARN del VHC medido en cada visita del estudio.
Línea de base y días 3, 14, 28 y 42 después del trasplante
Evidencia histológica de hepatitis por índice de actividad histológica (HAI) al inicio y el día 42
Periodo de tiempo: Línea de base Día 0 y Día 42
Las biopsias de hígado obtenidas al inicio (día 0) y el día 42 después del trasplante fueron evaluadas en busca de evidencia histológica de hepatitis por un patólogo cegado a la asignación del tratamiento utilizando la modificación Ishak del sistema de clasificación histológica Knodell para asignar una puntuación de índice de actividad histológica (HAI). La puntuación HAI consta de una suma de cuatro componentes: 1) hepatitis de interfaz periportal o periseptal; 2) necrosis confluente; 3) necrosis lítica focal, apoptosis e inflamación focal; 4) inflamación portal. La puntuación total de HAI puede oscilar entre un mínimo de 0 y un máximo de 18; las puntuaciones más altas indican una inflamación hepática más grave.
Línea de base Día 0 y Día 42
Función del injerto evaluada mediante la medición de la función bioquímica y sintética en múltiples puntos de tiempo/índice normalizado internacional (INR)
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
La función bioquímica se evaluó mediante la medición de la alanina aminotransferasa (ALT) y la bilirrubina total y la función sintética se evaluó mediante la medición del tiempo de protrombina (informado como el índice internacional normalizado, INR) en múltiples puntos temporales durante el período de estudio de 56 días. . La siguiente tabla muestra el INR en cada punto de tiempo. El INR es la relación entre el tiempo de protrombina de un paciente y una muestra de control, elevado a la potencia del valor ISI (Índice de sensibilidad internacional) para el lote de factor tisular que se utiliza para el ensayo.
Hasta el día 56
Función del injerto evaluada mediante la medición de la función bioquímica y sintética en múltiples puntos de tiempo/alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
La función bioquímica se evaluó mediante la medición de la alanina aminotransferasa (ALT) y la bilirrubina total y la función sintética se evaluó mediante la medición del tiempo de protrombina (informado como el índice internacional normalizado, INR) en múltiples puntos temporales durante el período de estudio de 56 días. . La siguiente tabla muestra la ALT en cada punto de tiempo.
Hasta el día 56
Función del injerto evaluada mediante la medición de la función bioquímica y sintética en múltiples puntos de tiempo/bilirrubina total
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
La función bioquímica se evaluó mediante la medición de la alanina aminotransferasa (ALT) y la bilirrubina total y la función sintética se evaluó mediante la medición del tiempo de protrombina (informado como el índice internacional normalizado, INR) en múltiples puntos temporales durante el período de estudio de 56 días. . La siguiente tabla muestra la bilirrubina total en cada punto de tiempo.
Hasta el día 56
Tiempo hasta el inicio de la recurrencia del ARN del VHC detectable después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
El ARN del VHC en suero se midió mediante RT-PCR cuantitativa
Hasta el día 56

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MassBiologics

Investigadores

  • Director de estudio: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MBL-HCV1-10-02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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