Étude chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) subissant une transplantation hépatique pour évaluer un anticorps monoclonal humain contre l'hépatite C (MBL-HCV1)
5 mai 2016 mis à jour par: MassBiologics
Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité clinique d'un anticorps monoclonal humain contre la glycoprotéine E2 du virus de l'hépatite C (MBL-HCV1) chez des patients infectés par l'hépatite C subissant une transplantation hépatique
Le but de cette étude est de déterminer si un anticorps monoclonal humain contre l'hépatite C (MBL-HCV1) est efficace pour prévenir les niveaux détectables du virus de l'hépatite C chez les patients subissant une transplantation hépatique en raison d'une infection chronique par le VHC.
L'étude déterminera également si MBL-HCV1 est efficace pour retarder ou réduire la quantité de VHC détectable chez les patients après la greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients infectés par l'hépatite C (VHC) subissant une transplantation hépatique. Les patients chroniquement infectés par le VHC de génotype 1a devant recevoir une greffe de foie d'un donneur décédé ou vivant qui satisfont à tous les critères d'inclusion ou d'exclusion de l'étude seront approchés pour participer. L'étude sera menée en deux parties pour tester un anticorps monoclonal humain contre l'hépatite C (MBL-HCV1). Dans la partie 1, seize patients éligibles seront randomisés 1:1 pour recevoir 50 mg/kg de MBL-HCV1 ou un placebo de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intraveineuse. Onze doses seront administrées au cours des 14 premiers jours après la transplantation. Les patients seront évalués jusqu'au jour 56 pour la sécurité et les résultats cliniques qui incluent la mesure des anticorps anti-VHC, des anticorps anti-médicament et de la charge virale du VHC. Au jour 42 de la visite d'étude, une biopsie du foie sera effectuée pour évaluer l'hépatite. L'examen physique, les mesures des signes vitaux, l'émergence d'événements indésirables et l'utilisation concomitante de médicaments seront évalués lors des visites prévues et au besoin pendant la période d'étude de 56 jours.
Le comité de sécurité et de surveillance des données effectuera une analyse de futilité une fois que les 16 premiers patients auront été recrutés et auront terminé le suivi de l'étude jusqu'au jour 42 de la visite d'étude après la greffe. Sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire, la dose de MBL-HCV1 pour la partie 2 de l'étude sera déterminée. La partie 2 de l'étude se déroulera de la même manière que la partie 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06504
- Yale-New Haven Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
- Methodist Healthcare Foundation
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé de ≥ 18 ans présentant une infection chronique documentée par le virus de l'hépatite C de génotype 1a et subissant une transplantation hépatique provenant d'un donneur décédé ou d'un donneur vivant.
- Le patient ou le tuteur légal/mandataire de soins de santé doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.
Critère d'exclusion:
- Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B
- Sérologie positive pour le VIH
- Grossesse ou allaitement
- Antécédents de toute greffe d'organe
- Réception prévue d'une greffe d'organe combinée (par ex. foie et rein)
- Réception ou réception prévue d'immunoglobulines (IgIV) dans les 90 jours suivant l'inscription
- Antécédents de malignité extrahépatique et / ou de chimiothérapie dans les 90 jours précédant l'inscription, à l'exception de la chimioembolisation pour le carcinome hépatocellulaire
- Carcinome hépatocellulaire avec charge tumorale en dehors des critères de Milan
- Antécédents d'insuffisance rénale chronique ou de créatinine > 2,5 depuis ≥ six mois
- Antécédents personnels ou familiaux de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
- Réception d'une allogreffe hépatique d'un donneur positif au VHC ou d'un donneur positif aux anticorps anti-hépatite B
- Réception d'une allogreffe de foie donnée après le décès cardiaque du donneur
- Réception de tout agent antiviral, autorisé ou expérimental pour le virus de l'hépatite C dans les 90 jours précédant l'inscription
- Réception de tout autre produit d'étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du patient participant à l'étude ou rendrait peu probable que le patient puisse terminer l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: 0,9 % de chlorure de sodium
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Chlorure de sodium à 0,9 %, intraveineux
Autres noms:
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Expérimental: MBL-HCV1
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50 mg/kg MBL-HCV1, intraveineux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets avec ARN du VHC sérique détectable au jour 42 post-transplantation
Délai: Au jour 42 post-transplantation
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L'ARN sérique du VHC a été mesuré par RT-PCR quantitative
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Au jour 42 post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'incidence des événements indésirables et des événements indésirables liés au traitement déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et l'évaluation en laboratoire
Délai: Jusqu'au jour 56
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Les événements indésirables ont été évalués par des antécédents médicaux ciblés, des examens physiques et des tests de laboratoire.
Lors des visites d'étude programmées jusqu'au jour 42, on a demandé aux sujets s'ils avaient subi des effets indésirables sollicités (fièvre, frissons, nausées, éruption cutanée, douleurs ou gonflements articulaires, essoufflement, maux de tête, fatigue et urticaire).
En plus de ces événements indésirables sollicités, les sujets ont été invités à toutes les visites d'étude programmées jusqu'au jour 56 de signaler tout autre événement indésirable, que l'événement soit ou non lié aux perfusions de l'étude.
Les événements indésirables ont été résumés par classe de système d'organes (SOC) à l'aide de MedDRA (version 12.0)
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Jusqu'au jour 56
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Modification de l'ARN du VHC sérique entre le départ et les jours 3, 14, 28 et 42 après la transplantation
Délai: Ligne de base et jours 3, 14, 28 et 42 après la transplantation
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L'ARN du VHC sérique a été mesuré par RT-PCR quantitative.
La variation de l'ARN du VHC par rapport à la ligne de base a été obtenue en calculant la différence entre le niveau d'ARN du VHC avant la transplantation et le niveau d'ARN du VHC mesuré à chaque visite d'étude.
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Ligne de base et jours 3, 14, 28 et 42 après la transplantation
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Preuve histologique d'hépatite par le score de l'indice d'activité histologique (HAI) au départ et au jour 42
Délai: Jour 0 et Jour 42 de référence
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Les biopsies hépatiques obtenues au départ (jour 0) et au jour 42 après la transplantation ont été évaluées pour les preuves histologiques d'hépatite par un pathologiste aveugle à l'attribution du traitement en utilisant la modification Ishak du système de classement histologique de Knodell pour attribuer un score d'indice d'activité histologique (HAI).
Le score HAI consiste en une somme de quatre composantes : 1) hépatite d'interface périportale ou périseptale ; 2) nécrose confluente ; 3) nécrose lytique focale, apoptose et inflammation focale ; 4) inflammation portale.
Le score HAI total peut aller d'un minimum de 0 à un maximum de 18, les scores les plus élevés indiquant une inflammation hépatique plus sévère.
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Jour 0 et Jour 42 de référence
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Fonction du greffon évaluée par la mesure de la fonction biochimique et synthétique à plusieurs moments / Rapport international normalisé (INR)
Délai: Jusqu'au jour 56
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La fonction biochimique a été évaluée par la mesure de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la bilirubine totale et la fonction synthétique a été évaluée par la mesure du temps de pro-thrombine (rapporté sous forme de rapport international normalisé, INR) à plusieurs moments au cours de la période d'étude de 56 jours .
Le tableau ci-dessous affiche l'INR à chaque instant.
L'INR est le rapport entre le temps de prothrombine d'un patient et un échantillon témoin, élevé à la puissance de la valeur ISI (International Sensitivity Index) pour le lot de facteur tissulaire utilisé pour le dosage.
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Jusqu'au jour 56
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Fonction du greffon évaluée par la mesure de la fonction biochimique et synthétique à plusieurs moments / Alanine Aminotransférase (ALT)
Délai: Jusqu'au jour 56
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La fonction biochimique a été évaluée par la mesure de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la bilirubine totale et la fonction synthétique a été évaluée par la mesure du temps de pro-thrombine (rapporté sous forme de rapport international normalisé, INR) à plusieurs moments au cours de la période d'étude de 56 jours .
Le tableau ci-dessous affiche l'ALT à chaque instant.
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Jusqu'au jour 56
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Fonction du greffon évaluée par la mesure de la fonction biochimique et synthétique à plusieurs moments / Bilirubine totale
Délai: Jusqu'au jour 56
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La fonction biochimique a été évaluée par la mesure de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la bilirubine totale et la fonction synthétique a été évaluée par la mesure du temps de pro-thrombine (rapporté sous forme de rapport international normalisé, INR) à plusieurs moments au cours de la période d'étude de 56 jours .
Le tableau ci-dessous affiche la bilirubine totale à chaque instant.
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Jusqu'au jour 56
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Délai d'apparition de la récidive de l'ARN du VHC détectable après la transplantation
Délai: Jusqu'au jour 56
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L'ARN sérique du VHC a été mesuré par RT-PCR quantitative
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Jusqu'au jour 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2010
Première publication (Estimation)
12 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 juin 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MBL-HCV1-10-02
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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