Tutkimus hepatiitti C -viruksella (HCV) saaneilla potilailla, joille tehdään maksansiirto ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen arvioimiseksi hepatiitti C:tä vastaan (MBL-HCV1)
torstai 5. toukokuuta 2016 päivittänyt: MassBiologics
Vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen kliinisestä tehokkuudesta hepatiitti C -viruksen E2-glykoproteiinia (MBL-HCV1) vastaan hepatiitti C -tartunnan saaneilla potilailla, joille tehdään maksansiirto
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko ihmisen monoklonaalinen vasta-aine hepatiitti C:tä vastaan (MBL-HCV1) tehokas estämään havaittavia C-hepatiittiviruksen tasoja potilailla, joille tehdään maksansiirto kroonisen HCV-infektion vuoksi.
Tutkimuksessa selvitetään myös, onko MBL-HCV1 tehokas viivyttämään tai vähentämään havaittavissa olevan HCV:n määrää potilailla elinsiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus hepatiitti C (HCV) -tartunnan saaneilla potilailla, joille tehdään maksansiirto. Kroonisesti infektoituneita potilaita, joilla on HCV-genotyyppi 1a ja joille on määrä saada maksansiirto joko kuolleelta tai elävältä luovuttajalta, joka täyttää kaikki tutkimukseen osallistumis- tai poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan. Tutkimus tehdään kahdessa osassa, jossa testataan ihmisen monoklonaalinen vasta-aine hepatiitti C:tä (MBL-HCV1) vastaan. Osassa 1 kuusitoista soveltuvaa potilasta satunnaistetaan 1:1 saamaan 50 mg/kg MBL-HCV1 tai 0,9 % natriumkloridi lumelääkettä suonensisäisesti. Yksitoista annosta annetaan ensimmäisten 14 päivän aikana elinsiirron jälkeen. Potilaiden turvallisuutta ja kliinisiä tuloksia arvioidaan päivän 56 ajan, mukaan lukien HCV-vasta-aineiden, lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden ja HCV-viruskuorman mittaaminen. Opintokäyntipäivänä 42 suoritetaan maksabiopsia hepatiitin arvioimiseksi. Fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaukset, haittatapahtumien ilmaantuminen ja samanaikainen lääkkeiden käyttö arvioidaan ajoitetuilla käynneillä ja tarpeen mukaan 56 päivän tutkimusjakson aikana.
Tietoturva- ja seurantalautakunta suorittaa hyödyttömyysanalyysin sen jälkeen, kun ensimmäiset 16 potilasta on otettu mukaan ja suorittanut tutkimusseurannan 42. päivänä elinsiirron jälkeen. Välianalyysin tulosten perusteella määritetään MBL-HCV1:n annos tutkimuksen osalle 2. Tutkimuksen osa 2 suoritetaan samalla tavalla kuin osa 1.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06504
- Yale-New Haven Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38104
- Methodist Healthcare Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias potilas, jolla on dokumentoitu krooninen hepatiitti C -virusinfektio genotyyppi 1a ja jolle tehdään maksansiirto joko kuolleelta tai elävältä luovuttajalta.
- Potilaan tai laillisen huoltajan/terveydenhuollon valtakirjan on täytynyt lukea, ymmärtää ja toimittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty täysin.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen serologia hepatiitti B:n pinta-antigeenille
- Positiivinen serologia HIV:lle
- Raskaus tai imetys
- Aiemmat elinsiirrot
- Suunniteltu yhdistetty elinsiirto (esim. maksa ja munuaiset)
- Immuuniglobuliinin (IVIG) vastaanotto tai suunniteltu vastaanottaminen 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Aiemmin maksan ulkopuolinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai kemoterapiaa 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta hepatosellulaarisen karsinooman kemoembolisaatiota
- Hepatosellulaarinen karsinooma, jossa kasvaintaakka ei kuulu Milanon kriteereihin
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniini > 2,5 ≥ kuuden kuukauden ajan
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
- Maksan allograftin vastaanotto HCV-positiiviselta luovuttajalta tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviselta luovuttajalta
- Maksan allograftin vastaanotto luovuttajan sydänkuoleman jälkeen
- Kaikkien C-hepatiittiviruksen varalta lisensoitujen tai tutkittujen viruslääkkeiden kuitti 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan potilaan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi epätodennäköiseksi, että potilas voisi suorittaa tutkimuksen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 0,9 % natriumkloridia
|
0,9 % natriumkloridi, suonensisäinen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MBL-HCV1
|
50 mg/kg MBL-HCV1, suonensisäinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on havaittavissa oleva seerumin HCV-RNA 42. päivänä transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 42 transplantaation jälkeen
|
Seerumin HCV-RNA mitattiin kvantitatiivisella RT-PCR:llä
|
Päivä 42 transplantaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Haittatapahtumat arvioitiin kohdistetulla sairaushistorialla, fysikaalisilla tutkimuksilla ja laboratoriotesteillä.
Koehenkilöiltä kysyttiin suunnitelluilla tutkimuskäynneillä päivän 42 ajan, onko heillä pyydettyjä haittavaikutuksia (kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, ihottuma, nivelkipu tai -turvotus, hengenahdistus, päänsärky, väsymys ja nokkosihottuma).
Näiden tilattujen haittatapahtumien lisäksi koehenkilöitä pyydettiin kaikilla suunnitelluilla tutkimuskäynneillä päivään 56 asti raportoimaan kaikista muista haittatapahtumista riippumatta siitä, katsottiinko tapahtuman liittyvän tutkimusinfuusioihin.
Haittatapahtumat on koottu elinjärjestelmäluokittain (SOC) käyttäen MedDRA:ta (versio 12.0)
|
Päivään 56 asti
|
|
Muutos seerumin HCV RNA:ssa lähtötilanteen ja 3., 14., 28. ja 42. päivänä transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 3, 14, 28 ja 42 transplantaation jälkeen
|
Seerumin HCV-RNA mitattiin kvantitatiivisella RT-PCR:llä.
Muutos HCV RNA:ssa lähtötasosta saatiin laskemalla ero siirtoa edeltävän HCV RNA:n lähtötason ja kullakin tutkimuskäynnillä mitatun HCV RNA -tason välillä.
|
Lähtötilanne ja päivä 3, 14, 28 ja 42 transplantaation jälkeen
|
|
Histologinen todiste hepatiitista histologisen aktiivisuusindeksin (HAI) perusteella lähtötilanteessa ja päivänä 42
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivä 0 ja päivä 42
|
Lähtötilanteessa (päivä 0) ja 42. päivänä transplantaation jälkeen saaduista maksabiopsioista arvioitiin hepatiitti histologisen todisteen varalta patologi, joka oli sokeutunut hoitomääräämiseen käyttämällä Knodellin histologisen luokitusjärjestelmän Ishak-modifikaatiota histologisen aktiivisuuden indeksin (HAI) pisteytyksen määrittämiseksi.
HAI-pistemäärä koostuu neljän osatekijän summasta: 1) periportaalinen tai periseptaalinen rajapinnan hepatiitti; 2) konfluenttinekroosi; 3) fokaalinen lyyttinen nekroosi, apoptoosi ja fokaalinen tulehdus; 4) portaalitulehdus.
HAI:n kokonaispistemäärä voi vaihdella vähintään 0:sta enintään 18:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa maksatulehdusta.
|
Lähtötilanne päivä 0 ja päivä 42
|
|
Siirteen toiminto arvioitu biokemiallisen ja synteettisen toiminnan mittauksella useissa aikapisteissä / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Biokemiallinen toiminta arvioitiin mittaamalla alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini, ja synteettinen toiminta arvioitiin mittaamalla protrombiiniaika (raportoitu kansainvälisenä normalisoituna suhteena, INR) useissa aikapisteissä 56 päivän tutkimusjakson aikana. .
Alla oleva taulukko näyttää INR:n kullakin aikapisteellä.
INR on potilaan protrombiiniajan suhde kontrollinäytteeseen korotettuna ISI-arvon (International Sensitivity Index) potenssiin määrityksessä käytetylle kudostekijäerille.
|
Päivään 56 asti
|
|
Siirteen toiminta mitattuna biokemiallisen ja synteettisen toiminnan mittaamisesta useissa aikapisteissä / alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Biokemiallinen toiminta arvioitiin mittaamalla alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini, ja synteettinen toiminta arvioitiin mittaamalla protrombiiniaika (raportoitu kansainvälisenä normalisoituna suhteena, INR) useissa aikapisteissä 56 päivän tutkimusjakson aikana. .
Alla oleva taulukko näyttää ALT-arvon kullakin aikapisteellä.
|
Päivään 56 asti
|
|
Siirteen toiminta mitattuna biokemiallisen ja synteettisen toiminnan mittaamisesta useissa aikapisteissä / kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Biokemiallinen toiminta arvioitiin mittaamalla alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini, ja synteettinen toiminta arvioitiin mittaamalla protrombiiniaika (raportoitu kansainvälisenä normalisoituna suhteena, INR) useissa aikapisteissä 56 päivän tutkimusjakson aikana. .
Alla oleva taulukko näyttää kokonaisbilirubiinin kullakin aikapisteellä.
|
Päivään 56 asti
|
|
Aika havaittavan HCV-RNA:n uusiutumisen alkamiseen transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Seerumin HCV-RNA mitattiin kvantitatiivisella RT-PCR:llä
|
Päivään 56 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 12. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 14. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MBL-HCV1-10-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .