Studie i hepatitt C-virus (HCV)-infiserte pasienter som gjennomgår levertransplantasjon for å evaluere et humant monoklonalt antistoff mot hepatitt C (MBL-HCV1)
5. mai 2016 oppdatert av: MassBiologics
En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av den kliniske effektiviteten til et humant monoklonalt antistoff mot hepatitt C-virus E2-glykoprotein (MBL-HCV1) hos hepatitt C-infiserte pasienter som gjennomgår levertransplantasjon
Hensikten med denne studien er å finne ut om et humant monoklonalt antistoff mot Hepatitt C (MBL-HCV1) er effektivt for å forhindre påvisbare nivåer av Hepatitt C-virus hos pasienter som gjennomgår levertransplantasjon på grunn av kronisk HCV-infeksjon.
Studien vil også avgjøre om MBL-HCV1 er effektiv for å forsinke eller redusere mengden av påviselig HCV hos pasienter etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i hepatitt C (HCV)-infiserte pasienter som gjennomgår levertransplantasjon. Kronisk infiserte pasienter med HCV genotype 1a som er planlagt å motta en levertransplantasjon fra enten en død eller levende donor som tilfredsstiller alle studiens inklusjons- eller eksklusjonskriterier, vil bli kontaktet for å delta. Studien vil bli utført i to deler for å teste et humant monoklonalt antistoff mot hepatitt C (MBL-HCV1). I del 1 vil seksten kvalifiserte pasienter bli randomisert 1:1 til å motta 50 mg/kg MBL-HCV1 eller 0,9 % natriumklorid placebo intravenøst. Elleve doser vil bli gitt i løpet av de første 14 dagene etter transplantasjon. Pasienter vil bli evaluert gjennom dag 56 for sikkerhet og kliniske resultater som inkluderer måling av anti-HCV-antistoffer, anti-legemiddelantistoff og HCV-virusmengde. På studiebesøk dag 42 vil det bli utført en leverbiopsi for evaluering av hepatitt. Fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, opptreden av uønskede hendelser og samtidig medisinbruk vil bli vurdert ved planlagte besøk og etter behov i løpet av den 56 dager lange studieperioden.
Datasikkerhets- og overvåkingsstyret vil utføre en nytteløshetsanalyse etter at de første 16 pasientene har blitt registrert og fullført studieoppfølging gjennom studiebesøk dag 42 etter transplantasjon. Basert på resultatene fra interimanalysen vil dosen av MBL-HCV1 for del 2 av studien bli bestemt. Del 2 av studien vil bli utført på samme måte som del 1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
- Yale-New Haven Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
- Methodist Healthcare Foundation
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient ≥ 18 år med dokumentert kronisk hepatitt C-virusinfeksjon av genotype 1a som gjennomgår levertransplantasjon fra enten en avdød donor eller levende donor.
- Pasient eller juridisk verge/helsetjenestefullmektig må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning etter at studiens natur er fullstendig forklart.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen
- Positiv serologi for HIV
- Graviditet eller amming
- Tidligere historie med organtransplantasjoner
- Planlagt mottak av kombinert organtransplantasjon (f.eks. lever og nyre)
- Mottak eller planlagt mottak av immunglobulin (IVIG) innen 90 dager etter påmelding
- Anamnese med ekstrahepatisk malignitet og/eller mottatt kjemoterapi innen 90 dager før innmelding med unntak av kjemoembolisering for hepatocellulært karsinom
- Hepatocellulært karsinom med tumorbelastning utenfor Milano-kriteriene
- Anamnese med kronisk nyresvikt eller kreatinin > 2,5 i ≥ seks måneder
- Personlig eller familiehistorie med dyp venøs trombose eller lungeemboli
- Mottak av leverallograft fra HCV positiv donor eller hepatitt B kjerneantistoff positiv donor
- Mottak av leverallograft donert etter hjertedød hos donor
- Mottak av antivirale midler, lisensiert eller undersøkelser for hepatitt C-virus innen 90 dager før påmelding
- Mottak av andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før påmelding
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til pasienten som deltar i studien i fare eller gjøre det usannsynlig at pasienten kan fullføre studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 0,9% natriumklorid
|
0,9 % natriumklorid, intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MBL-HCV1
|
50 mg/kg MBL-HCV1, intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av individer med påviselig serum HCV RNA på dag 42 etter transplantasjon
Tidsramme: På dag 42 etter transplantasjon
|
Serum HCV RNA ble målt ved kvantitativ RT-PCR
|
På dag 42 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av uønskede hendelser og behandlingsoppståtte uønskede hendelser bestemt gjennom medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorieevaluering
Tidsramme: Gjennom dag 56
|
Bivirkninger ble vurdert ved målrettet sykehistorie, fysiske undersøkelser og laboratorietester.
Forsøkspersonene ble spurt ved planlagte studiebesøk gjennom dag 42 om de opplevde påkrevde bivirkninger (feber, frysninger, kvalme, utslett, leddsmerter eller hevelser, kortpustethet, hodepine, tretthet og elveblest).
I tillegg til disse etterspurte bivirkningene, ble forsøkspersonene bedt ved alle planlagte studiebesøk gjennom dag 56 om å rapportere alle andre bivirkninger, uavhengig av om hendelsen ble antatt å være relatert til studieinfusjonene.
Bivirkninger ble oppsummert etter systemorganklasse (SOC) ved bruk av MedDRA (versjon 12.0)
|
Gjennom dag 56
|
|
Endring i serum HCV RNA mellom baseline og dag 3, 14, 28 og 42 etter transplantasjon
Tidsramme: Baseline og dag 3, 14, 28 og 42 etter transplantasjon
|
Serum HCV RNA ble målt ved kvantitativ RT-PCR.
Endringen i HCV RNA fra baseline ble oppnådd ved å beregne forskjellen mellom baseline pre-transplantasjon HCV RNA nivå og HCV RNA nivå målt ved hvert studiebesøk.
|
Baseline og dag 3, 14, 28 og 42 etter transplantasjon
|
|
Histologiske bevis for hepatitt etter histologisk aktivitetsindeks (HAI)-score ved baseline og dag 42
Tidsramme: Grunnlinje dag 0 og dag 42
|
Leverbiopsier oppnådd ved baseline (dag 0) og dag 42 etter transplantasjon ble vurdert for histologiske bevis på hepatitt av en patolog som var blindet for behandlingstildelingen ved å bruke Ishak-modifikasjonen av Knodells histologiske graderingssystem for å tildele en histologisk aktivitetsindeks (HAI)-score.
HAI-skåren består av en sum av fire komponenter: 1) periportal eller periseptal interface hepatitt; 2) konfluent nekrose; 3) fokal lytisk nekrose, apoptose og fokal betennelse; 4) portalbetennelse.
Den totale HAI-skåren kan variere fra minimum 0 til maksimalt 18, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig leverbetennelse.
|
Grunnlinje dag 0 og dag 42
|
|
Graftfunksjon vurdert ved måling av biokjemisk og syntetisk funksjon ved flere tidspunkter / International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Gjennom dag 56
|
Biokjemisk funksjon ble vurdert ved måling av alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin, og syntetisk funksjon ble vurdert ved måling av protrombintiden (rapportert som det internasjonale normaliserte forholdet, INR) på flere tidspunkter i løpet av den 56-dagers studieperioden .
Tabellen nedenfor viser INR på hvert tidspunkt.
INR er forholdet mellom en pasients protrombintid og en kontrollprøve, hevet til ISI-verdien (International Sensitivity Index) for partiet med vevsfaktor som brukes til analysen.
|
Gjennom dag 56
|
|
Graftfunksjon vurdert ved måling av biokjemisk og syntetisk funksjon ved flere tidspunkter / Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Gjennom dag 56
|
Biokjemisk funksjon ble vurdert ved måling av alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin, og syntetisk funksjon ble vurdert ved måling av protrombintiden (rapportert som det internasjonale normaliserte forholdet, INR) på flere tidspunkter i løpet av den 56-dagers studieperioden .
Tabellen nedenfor viser ALT på hvert tidspunkt.
|
Gjennom dag 56
|
|
Graftfunksjon vurdert ved måling av biokjemisk og syntetisk funksjon ved flere tidspunkter / totalt bilirubin
Tidsramme: Gjennom dag 56
|
Biokjemisk funksjon ble vurdert ved måling av alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin, og syntetisk funksjon ble vurdert ved måling av protrombintiden (rapportert som det internasjonale normaliserte forholdet, INR) på flere tidspunkter i løpet av den 56-dagers studieperioden .
Tabellen nedenfor viser total bilirubin på hvert tidspunkt.
|
Gjennom dag 56
|
|
Tid til begynnelse av tilbakefall av påviselig HCV RNA etter transplantasjon
Tidsramme: Gjennom dag 56
|
Serum HCV RNA ble målt ved kvantitativ RT-PCR
|
Gjennom dag 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2010
Først lagt ut (Anslag)
12. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MBL-HCV1-10-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .