Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie na pacjentach zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) poddawanych przeszczepowi wątroby w celu oceny ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (MBL-HCV1)

5 maja 2016 zaktualizowane przez: MassBiologics

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące skuteczności klinicznej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko glikoproteinie E2 wirusa zapalenia wątroby typu C (MBL-HCV1) u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C poddawanych przeszczepowi wątroby

Celem tego badania jest ustalenie, czy ludzkie przeciwciało monoklonalne przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (MBL-HCV1) jest skuteczne w zapobieganiu wykrywalnym poziomom wirusa zapalenia wątroby typu C u pacjentów poddawanych przeszczepowi wątroby z powodu przewlekłego zakażenia HCV. Badanie ma również na celu ustalenie, czy MBL-HCV1 jest skuteczny w opóźnianiu lub zmniejszaniu ilości wykrywalnego HCV u pacjentów po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z udziałem pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) poddawanych przeszczepowi wątroby. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem genotypem 1a HCV, u których zaplanowano przeszczep wątroby od zmarłego lub żywego dawcy, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia lub wyłączenia z badania, zostaną zaproszeni do udziału. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach, aby przetestować ludzkie przeciwciało monoklonalne przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (MBL-HCV1). W części 1 szesnastu kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grup otrzymujących dożylnie 50 mg/kg MBL-HCV1 lub 0,9% chlorku sodu placebo. Jedenaście dawek zostanie podanych w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepie. Pacjenci będą oceniani do dnia 56 pod kątem bezpieczeństwa i wyników klinicznych, które obejmują pomiar przeciwciał anty-HCV, przeciwciał przeciwlekowych i miana wirusa HCV. W 42. dniu wizyty studyjnej zostanie przeprowadzona biopsja wątroby w celu oceny zapalenia wątroby. Badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych, pojawienie się zdarzeń niepożądanych i jednoczesne stosowanie leków będą oceniane podczas zaplanowanych wizyt oraz w razie potrzeby podczas 56-dniowego okresu badania.

Rada Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych przeprowadzi analizę daremności po włączeniu pierwszych 16 pacjentów i zakończeniu obserwacji badania do 42. dnia po przeszczepie. Na podstawie wyników analizy pośredniej zostanie ustalona dawka MBL-HCV1 dla części 2 badania. Część 2 badania zostanie przeprowadzona w taki sam sposób jak część 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06504
        • Yale-New Haven Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38104
        • Methodist Healthcare Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent w wieku ≥ 18 lat z udokumentowanym przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1a poddawany przeszczepowi wątroby od dawcy zmarłego lub żywego.
  • Pacjent lub opiekun prawny/pełnomocnik ds. opieki zdrowotnej musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację HIPAA po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatnia serologia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Pozytywna serologia w kierunku HIV
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejsza historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu
  • Planowane otrzymanie złożonego przeszczepu narządu (np. wątroba i nerki)
  • Otrzymanie lub planowane otrzymanie immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 90 dni od rejestracji
  • Historia nowotworu pozawątrobowego i/lub otrzymywanie chemioterapii w ciągu 90 dni przed włączeniem, z wyjątkiem chemoembolizacji raka wątrobowokomórkowego
  • Rak wątrobowokomórkowy z masą guza poza kryteriami mediolańskimi
  • Historia przewlekłej niewydolności nerek lub kreatyniny > 2,5 przez ≥ sześć miesięcy
  • Osobista lub rodzinna historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
  • Otrzymanie alloprzeszczepu wątroby od dawcy HCV-dodatniego lub dawcy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B
  • Otrzymanie alloprzeszczepu wątroby oddanego po śmierci sercowej dawcy
  • Otrzymanie jakichkolwiek leków przeciwwirusowych, licencjonowanych lub testowanych na wirus zapalenia wątroby typu C w ciągu 90 dni przed rejestracją
  • Otrzymanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego produktu badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom pacjenta uczestniczącego w badaniu lub sprawić, że ukończenie badania przez pacjenta byłoby mało prawdopodobne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: 0,9% chlorek sodu
Inny: 0,9% chlorek sodu Placebo
0,9% chlorek sodu, dożylnie
Inne nazwy:
  • Zwykła sól fizjologiczna
Eksperymentalny: MBL-HCV1
Biologiczny: MBL-HCV1
50 mg/kg MBL-HCV1, dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osobników z wykrywalnym RNA HCV w surowicy w dniu 42 po przeszczepie
Ramy czasowe: W dniu 42 po przeszczepie
RNA HCV w surowicy mierzono metodą ilościowej RT-PCR
W dniu 42 po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem określona na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i oceny laboratoryjnej
Ramy czasowe: Do dnia 56
Zdarzenia niepożądane oceniano na podstawie celowanej historii medycznej, badań fizykalnych i badań laboratoryjnych. Uczestników pytano podczas zaplanowanych wizyt badawczych do dnia 42, czy doświadczyli oczekiwanych działań niepożądanych (gorączka, dreszcze, nudności, wysypka, ból lub obrzęk stawów, duszność, ból głowy, zmęczenie i pokrzywka). Oprócz tych zleconych zdarzeń niepożądanych, podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w ramach badania do 56. dnia badani byli proszeni o zgłaszanie wszelkich innych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od tego, czy zdarzenie uważano za związane z badanymi infuzjami. Zdarzenia niepożądane podsumowano według klasyfikacji układów i narządów (SOC) przy użyciu MedDRA (wersja 12.0)
Do dnia 56
Zmiana RNA HCV w surowicy między wartością wyjściową a dniami 3, 14, 28 i 42 po przeszczepie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 3, 14, 28 i 42 po przeszczepie
RNA HCV w surowicy mierzono metodą ilościowej reakcji RT-PCR. Zmianę RNA HCV w stosunku do wartości wyjściowej uzyskano przez obliczenie różnicy między wyjściowym poziomem RNA HCV przed przeszczepem a poziomem RNA HCV mierzonym podczas każdej wizyty badawczej.
Wartość wyjściowa i dzień 3, 14, 28 i 42 po przeszczepie
Histologiczne dowody zapalenia wątroby na podstawie wyniku wskaźnika aktywności histologicznej (HAI) na początku badania iw dniu 42.
Ramy czasowe: Punkt odniesienia Dzień 0 i Dzień 42
Biopsje wątroby uzyskane na linii podstawowej (dzień 0) i 42 dzień po przeszczepie zostały ocenione pod kątem histologicznych dowodów zapalenia wątroby przez patologa, który nie znał przypisania leczenia, stosując modyfikację Ishaka systemu oceny histologicznej Knodella, aby przypisać wynik wskaźnika aktywności histologicznej (HAI). Wynik HAI składa się z sumy czterech elementów: 1) okołowrotne lub okołoprzegrodowe zapalenie wątroby; 2) konfluentna martwica; 3) ogniskowa martwica lityczna, apoptoza i ogniskowe zapalenie; 4) zapalenie wrotne. Całkowity wynik HAI może mieścić się w zakresie od minimum 0 do maksymalnie 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe zapalenie wątroby.
Punkt odniesienia Dzień 0 i Dzień 42
Funkcja przeszczepu oceniana na podstawie pomiaru funkcji biochemicznej i syntetycznej w wielu punktach czasowych / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
Ramy czasowe: Do dnia 56
Czynność biochemiczną oceniano na podstawie pomiaru aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i bilirubiny całkowitej, a funkcję syntetyczną oceniano na podstawie pomiaru czasu protrombinowego (podawanego jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) w wielu punktach czasowych podczas 56-dniowego okresu badania . Poniższa tabela przedstawia INR w każdym punkcie czasowym. INR to stosunek czasu protrombinowego pacjenta do próbki kontrolnej, podniesiony do potęgi wartości ISI (International Sensitivity Index) dla partii czynnika tkankowego użytego do testu.
Do dnia 56
Funkcja przeszczepu oceniana na podstawie pomiaru funkcji biochemicznej i syntetycznej w wielu punktach czasowych / aminotransferaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: Do dnia 56
Czynność biochemiczną oceniano na podstawie pomiaru aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i bilirubiny całkowitej, a funkcję syntetyczną oceniano na podstawie pomiaru czasu protrombinowego (podawanego jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) w wielu punktach czasowych podczas 56-dniowego okresu badania . Poniższa tabela przedstawia ALT w każdym punkcie czasowym.
Do dnia 56
Funkcja przeszczepu oceniana przez pomiar funkcji biochemicznej i syntetycznej w wielu punktach czasowych / bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Do dnia 56
Czynność biochemiczną oceniano na podstawie pomiaru aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i bilirubiny całkowitej, a funkcję syntetyczną oceniano na podstawie pomiaru czasu protrombinowego (podawanego jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) w wielu punktach czasowych podczas 56-dniowego okresu badania . Poniższa tabela przedstawia całkowitą bilirubinę w każdym punkcie czasowym.
Do dnia 56
Czas do początku nawrotu wykrywalnego RNA HCV po przeszczepie
Ramy czasowe: Do dnia 56
RNA HCV w surowicy mierzono metodą ilościowej RT-PCR
Do dnia 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MassBiologics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MBL-HCV1-10-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj