Исследование пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), перенесших трансплантацию печени, для оценки человеческого моноклонального антитела против гепатита С (MBL-HCV1)
5 мая 2016 г. обновлено: MassBiologics
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II клинической эффективности человеческого моноклонального антитела против гликопротеина Е2 вируса гепатита С (MBL-HCV1) у пациентов, инфицированных гепатитом С, перенесших трансплантацию печени
Целью данного исследования является определение эффективности человеческого моноклонального антитела против гепатита С (MBL-HCV1) в предотвращении обнаруживаемых уровней вируса гепатита С у пациентов, перенесших трансплантацию печени из-за хронической инфекции ВГС.
Исследование также определит, эффективен ли MBL-HCV1 в задержке или уменьшении количества обнаруживаемого ВГС у пациентов после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с участием пациентов, инфицированных гепатитом С (ВГС), перенесших трансплантацию печени. Для участия в исследовании будут приглашены хронически инфицированные пациенты с генотипом 1a ВГС, которым запланирована трансплантация печени от умершего или живого донора, которые удовлетворяют всем критериям включения или исключения в исследование. Исследование будет проводиться в две части для тестирования моноклональных антител человека против гепатита С (MBL-HCV1). В части 1 шестнадцать подходящих пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для внутривенного введения 50 мг/кг MBL-HCV1 или 0,9% хлорида натрия плацебо. Одиннадцать доз будут введены в течение первых 14 дней после трансплантации. В течение 56 дней пациенты будут оцениваться на предмет безопасности и клинических результатов, включая измерение антител к ВГС, антител к лекарственным препаратам и вирусной нагрузки ВГС. На 42-й день исследовательского визита будет выполнена биопсия печени для оценки гепатита. Физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, возникновение нежелательных явлений и сопутствующее использование лекарств будут оцениваться во время запланированных посещений и по мере необходимости в течение 56-дневного периода исследования.
Совет по безопасности и мониторингу данных проведет анализ бесполезности после того, как первые 16 пациентов будут включены в исследование и завершат последующее наблюдение в рамках исследовательского визита на 42-й день после трансплантации. По результатам промежуточного анализа будет определена доза MBL-HCV1 для второй части исследования. Часть 2 исследования будет проводиться так же, как и часть 1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06504
- Yale-New Haven Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
- Methodist Healthcare Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент в возрасте ≥ 18 лет с документально подтвержденной хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1а, перенесший трансплантацию печени либо от умершего донора, либо от живого донора.
- Пациент или законный опекун/доверенное лицо от здравоохранения должны прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA после того, как будет полностью объяснен характер исследования.
Критерий исключения:
- Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В
- Положительная серология на ВИЧ
- Беременность или кормление грудью
- Предыдущая история любой трансплантации органов
- Планируемое получение комбинированной трансплантации органов (напр. печень и почки)
- Получение или запланированное получение иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 90 дней после регистрации
- Наличие в анамнезе внепеченочных злокачественных новообразований и/или химиотерапии в течение 90 дней до включения в исследование, за исключением химиоэмболизации по поводу гепатоцеллюлярной карциномы.
- Гепатоцеллюлярная карцинома с опухолевой массой за пределами миланских критериев
- Хроническая почечная недостаточность в анамнезе или креатинин > 2,5 в течение ≥ шести месяцев
- Личный или семейный анамнез тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
- Получение аллотрансплантата печени от ВГС-позитивного донора или донора с ядерным антителом к гепатиту В
- Получение аллотрансплантата печени, донорского после сердечной смерти донора
- Получение любых противовирусных препаратов, лицензированных или исследуемых в отношении вируса гепатита С, в течение 90 дней до регистрации
- Получение любого другого исследовательского продукта в течение 30 дней до регистрации
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права пациента, участвующего в исследовании, или сделать маловероятным, что пациент сможет завершить исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: 0,9% хлорид натрия
|
0,9% натрия хлорид, внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MBL-ВГС1
|
50 мг/кг MBL-HCV1, внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с обнаруживаемой РНК ВГС в сыворотке на 42-й день после трансплантации
Временное ограничение: На 42-й день после трансплантации
|
РНК ВГС в сыворотке измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР.
|
На 42-й день после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений и нежелательных явлений, возникших при лечении, определенная с помощью анамнеза, физического осмотра и лабораторной оценки
Временное ограничение: Через день 56
|
Побочные эффекты оценивались по целевому анамнезу, физикальному обследованию и лабораторным исследованиям.
Субъектов спрашивали во время запланированных визитов в рамках исследования в течение 42 дней, испытывали ли они желаемые побочные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, сыпь, боль в суставах или отек, одышка, головная боль, утомляемость и крапивница).
В дополнение к этим запрошенным нежелательным явлениям субъектов просили во время всех запланированных визитов в рамках исследования до 56-го дня сообщать о любых других нежелательных явлениях, независимо от того, считалось ли это явление связанным с исследуемыми инфузиями.
Нежелательные явления были обобщены по классам систем и органов (SOC) с использованием MedDRA (версия 12.0).
|
Через день 56
|
|
Изменение сывороточной РНК ВГС между исходным уровнем и днями 3, 14, 28 и 42 после трансплантации
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 3, 14, 28 и 42 после трансплантации
|
РНК ВГС в сыворотке измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР.
Изменение РНК ВГС по сравнению с исходным уровнем было получено путем расчета разницы между исходным уровнем РНК ВГС до трансплантации и уровнем РНК ВГС, измеренным при каждом посещении исследования.
|
Исходный уровень и дни 3, 14, 28 и 42 после трансплантации
|
|
Гистологические признаки гепатита по индексу гистологической активности (HAI) на исходном уровне и на 42-й день
Временное ограничение: Исходный день 0 и день 42
|
Биоптаты печени, полученные на исходном уровне (0-й день) и 42-й день после трансплантации, оценивались на предмет гистологических признаков гепатита патологоанатомом, не имеющим представления о назначении лечения, с использованием модификации Ishak системы гистологической классификации Knodell для определения индекса гистологической активности (HAI).
Оценка HAI состоит из суммы четырех компонентов: 1) перипортальный или перисептальный интерфейсный гепатит; 2) сливной некроз; 3) очаговый литический некроз, апоптоз и очаговое воспаление; 4) портальное воспаление.
Общий балл HAI может варьироваться от минимума 0 до максимума 18, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелое воспаление печени.
|
Исходный день 0 и день 42
|
|
Функция трансплантата, оцененная путем измерения биохимической и синтетической функции в различные моменты времени/международное нормализованное отношение (МНО)
Временное ограничение: Через день 56
|
Биохимическую функцию оценивали путем измерения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и общего билирубина, а синтетическую функцию оценивали путем измерения протромбинового времени (выражаемого как международное нормализованное отношение, МНО) в несколько моментов времени в течение 56-дневного периода исследования. .
В таблице ниже показано МНО в каждый момент времени.
INR представляет собой отношение протромбинового времени пациента к контрольному образцу, возведенное в степень значения ISI (Международный индекс чувствительности) для партии тканевого фактора, используемой для анализа.
|
Через день 56
|
|
Функция трансплантата, оцененная путем измерения биохимической и синтетической функции в различные моменты времени / аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: Через день 56
|
Биохимическую функцию оценивали путем измерения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и общего билирубина, а синтетическую функцию оценивали путем измерения протромбинового времени (выражаемого как международное нормализованное отношение, МНО) в несколько моментов времени в течение 56-дневного периода исследования. .
В приведенной ниже таблице отображается ALT в каждый момент времени.
|
Через день 56
|
|
Функция трансплантата, оцениваемая путем измерения биохимической и синтетической функции в различные моменты времени/общий билирубин
Временное ограничение: Через день 56
|
Биохимическую функцию оценивали путем измерения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и общего билирубина, а синтетическую функцию оценивали путем измерения протромбинового времени (выражаемого как международное нормализованное отношение, МНО) в несколько моментов времени в течение 56-дневного периода исследования. .
В таблице ниже показан общий билирубин в каждый момент времени.
|
Через день 56
|
|
Время до начала рецидива обнаруживаемой РНК ВГС после трансплантации
Временное ограничение: Через день 56
|
РНК ВГС в сыворотке измеряли с помощью количественной ОТ-ПЦР.
|
Через день 56
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MBL-HCV1-10-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .