Studio su pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) sottoposti a trapianto di fegato per valutare un anticorpo monoclonale umano contro l'epatite C (MBL-HCV1)
5 maggio 2016 aggiornato da: MassBiologics
Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia clinica di un anticorpo monoclonale umano contro la glicoproteina E2 del virus dell'epatite C (MBL-HCV1) in pazienti con infezione da epatite C sottoposti a trapianto di fegato
Lo scopo di questo studio è determinare se un anticorpo monoclonale umano contro l'epatite C (MBL-HCV1) è efficace nel prevenire livelli rilevabili di virus dell'epatite C in pazienti sottoposti a trapianto di fegato a causa di infezione cronica da HCV.
Lo studio determinerà anche se MBL-HCV1 è efficace nel ritardare o ridurre la quantità di HCV rilevabile nei pazienti dopo il trapianto.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con infezione da epatite C (HCV) sottoposti a trapianto di fegato. I pazienti con infezione cronica da HCV genotipo 1a programmati per ricevere un trapianto di fegato da un donatore deceduto o vivente che soddisfano tutti i criteri di inclusione o esclusione dello studio saranno contattati per partecipare. Lo studio sarà condotto in due parti per testare un anticorpo monoclonale umano contro l'epatite C (MBL-HCV1). Nella Parte 1, sedici pazienti idonei saranno randomizzati 1:1 per ricevere 50 mg/kg di MBL-HCV1 o placebo di cloruro di sodio allo 0,9% per via endovenosa. Verranno somministrate undici dosi durante i primi 14 giorni dopo il trapianto. I pazienti saranno valutati fino al giorno 56 per la sicurezza e gli esiti clinici che includono la misurazione degli anticorpi anti-HCV, degli anticorpi anti-farmaco e della carica virale dell'HCV. Il giorno 42 della visita di studio, verrà eseguita una biopsia epatica per la valutazione dell'epatite. L'esame fisico, le misurazioni dei segni vitali, l'insorgenza di eventi avversi e l'uso concomitante di farmaci saranno valutati durante le visite programmate e secondo necessità durante il periodo di studio di 56 giorni.
Il Comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati eseguirà un'analisi di futilità dopo che i primi 16 pazienti saranno stati arruolati e avranno completato il follow-up dello studio attraverso la visita di studio giorno 42 dopo il trapianto. Sulla base dei risultati dell'analisi ad interim, sarà determinata la dose di MBL-HCV1 per la parte 2 dello studio. La parte 2 dello studio sarà condotta allo stesso modo della parte 1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
13
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
- Yale-New Haven Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38104
- Methodist Healthcare Foundation
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età ≥ 18 anni con infezione da virus dell'epatite C cronica documentata di genotipo 1a sottoposto a trapianto di fegato da donatore deceduto o da donatore vivente.
- Il paziente o tutore legale/procuratore sanitario deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.
Criteri di esclusione:
- Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B
- Sierologia positiva per HIV
- Gravidanza o allattamento
- Storia precedente di qualsiasi trapianto di organi
- Ricevimento pianificato di trapianto combinato di organi (ad es. fegato e reni)
- Ricevuta o ricevuta pianificata di immunoglobuline (IVIG) entro 90 giorni dall'arruolamento
- Storia di neoplasia extraepatica e/o chemioterapia nei 90 giorni precedenti l'arruolamento, ad eccezione della chemioembolizzazione per carcinoma epatocellulare
- Carcinoma epatocellulare con carico tumorale al di fuori dei criteri di Milano
- Storia di insufficienza renale cronica o creatinina > 2,5 per ≥ sei mesi
- Storia personale o familiare di trombosi venosa profonda o embolia polmonare
- Ricezione di allotrapianto di fegato da donatore positivo per HCV o da donatore positivo per anticorpi core dell'epatite B
- Ricevimento di allotrapianto di fegato donato dopo la morte cardiaca del donatore
- Ricezione di qualsiasi agente antivirale, concesso in licenza o sperimentale per il virus dell'epatite C entro 90 giorni prima dell'arruolamento
- Ricevimento di qualsiasi altro prodotto dello studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del paziente che partecipa allo studio o renderebbe improbabile che il paziente possa completare lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Cloruro di sodio allo 0,9%.
|
Cloruro di sodio allo 0,9%, per via endovenosa
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: MBL-HCV1
|
50 mg/kg MBL-HCV1, per via endovenosa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di soggetti con HCV RNA sierico rilevabile al giorno 42 post-trapianto
Lasso di tempo: Al giorno 42 post-trapianto
|
L'RNA dell'HCV sierico è stato misurato mediante RT-PCR quantitativa
|
Al giorno 42 post-trapianto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'incidenza di eventi avversi e di eventi avversi emergenti dal trattamento determinati attraverso l'anamnesi, l'esame obiettivo e la valutazione di laboratorio
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
|
Gli eventi avversi sono stati valutati mediante anamnesi mirata, esami fisici e test di laboratorio.
Ai soggetti è stato chiesto durante le visite di studio programmate fino al giorno 42 se avessero manifestato reazioni avverse sollecitate (febbre, brividi, nausea, eruzione cutanea, dolore o gonfiore articolare, mancanza di respiro, mal di testa, affaticamento e orticaria).
Oltre a questi eventi avversi sollecitati, ai soggetti è stato chiesto in tutte le visite di studio programmate fino al giorno 56 di segnalare qualsiasi altro evento avverso, indipendentemente dal fatto che l'evento fosse ritenuto correlato alle infusioni dello studio.
Gli eventi avversi sono stati riassunti in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) utilizzando MedDRA (versione 12.0)
|
Fino al giorno 56
|
|
Variazione dell'RNA dell'HCV sierico tra il basale e i giorni 3, 14, 28 e 42 post-trapianto
Lasso di tempo: Basale e giorni 3, 14, 28 e 42 post-trapianto
|
L'RNA dell'HCV sierico è stato misurato mediante RT-PCR quantitativa.
La variazione dell'HCV RNA rispetto al basale è stata ottenuta calcolando la differenza tra il livello basale di HCV RNA pre-trapianto e il livello di HCV RNA misurato a ciascuna visita dello studio.
|
Basale e giorni 3, 14, 28 e 42 post-trapianto
|
|
Evidenza istologica di epatite in base al punteggio dell'indice di attività istologica (HAI) al basale e al giorno 42
Lasso di tempo: Basale Giorno 0 e Giorno 42
|
Le biopsie epatiche ottenute al basale (giorno 0) e al giorno 42 post-trapianto sono state valutate per l'evidenza istologica di epatite da un patologo cieco all'assegnazione del trattamento utilizzando la modifica Ishak del sistema di classificazione istologica di Knodell per assegnare un punteggio dell'indice di attività istologica (HAI).
Il punteggio HAI è costituito dalla somma di quattro componenti: 1) epatite dell'interfaccia periportale o perisettale; 2) necrosi confluente; 3) necrosi litica focale, apoptosi e infiammazione focale; 4) infiammazione portale.
Il punteggio HAI totale può variare da un minimo di 0 a un massimo di 18, con punteggi più alti che indicano un'infiammazione epatica più grave.
|
Basale Giorno 0 e Giorno 42
|
|
Funzione dell'innesto valutata mediante misurazione della funzione biochimica e sintetica in più punti temporali / Rapporto normalizzato internazionale (INR)
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
|
La funzione biochimica è stata valutata mediante misurazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) e della bilirubina totale e la funzione sintetica è stata valutata mediante misurazione del tempo di protrombina (riportato come rapporto normalizzato internazionale, INR) in più punti temporali durante il periodo di studio di 56 giorni .
La tabella seguente mostra l'INR in ogni punto temporale.
L'INR è il rapporto tra il tempo di protrombina di un paziente e un campione di controllo, elevato alla potenza del valore ISI (International Sensitivity Index) per il lotto di fattore tissutale utilizzato per il dosaggio.
|
Fino al giorno 56
|
|
Funzione dell'innesto valutata mediante misurazione della funzione biochimica e sintetica in più punti temporali / alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
|
La funzione biochimica è stata valutata mediante misurazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) e della bilirubina totale e la funzione sintetica è stata valutata mediante misurazione del tempo di protrombina (riportato come rapporto normalizzato internazionale, INR) in più punti temporali durante il periodo di studio di 56 giorni .
La tabella seguente mostra l'ALT in ogni punto temporale.
|
Fino al giorno 56
|
|
Funzione dell'innesto valutata mediante misurazione della funzione biochimica e sintetica in più punti temporali / bilirubina totale
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
|
La funzione biochimica è stata valutata mediante misurazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) e della bilirubina totale e la funzione sintetica è stata valutata mediante misurazione del tempo di protrombina (riportato come rapporto normalizzato internazionale, INR) in più punti temporali durante il periodo di studio di 56 giorni .
La tabella seguente mostra la bilirubina totale in ciascun punto temporale.
|
Fino al giorno 56
|
|
Tempo di insorgenza di recidiva di HCV RNA rilevabile post-trapianto
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
|
L'RNA dell'HCV sierico è stato misurato mediante RT-PCR quantitativa
|
Fino al giorno 56
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 maggio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 maggio 2010
Primo Inserito (Stima)
12 maggio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 giugno 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 maggio 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MBL-HCV1-10-02
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .