Estudo em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C (HCV) submetidos a transplante de fígado para avaliar um anticorpo monoclonal humano contra a hepatite C (MBL-HCV1)
5 de maio de 2016 atualizado por: MassBiologics
Um estudo de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da eficácia clínica de um anticorpo monoclonal humano contra a glicoproteína E2 do vírus da hepatite C (MBL-HCV1) em pacientes infectados com hepatite C submetidos a transplante hepático
O objetivo deste estudo é determinar se um anticorpo monoclonal humano contra a hepatite C (MBL-HCV1) é eficaz na prevenção de níveis detectáveis do vírus da hepatite C em pacientes submetidos a transplante de fígado devido à infecção crônica pelo HCV.
O estudo também determinará se o MBL-HCV1 é eficaz em retardar ou reduzir a quantidade de HCV detectável em pacientes após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes infectados com hepatite C (HCV) submetidos a transplante de fígado. Pacientes cronicamente infectados com HCV genótipo 1a programados para receber um transplante de fígado de um doador falecido ou vivo que satisfaça todos os critérios de inclusão ou exclusão do estudo serão abordados para participar. O estudo será realizado em duas partes para testar um anticorpo monoclonal humano contra a Hepatite C (MBL-HCV1). Na Parte 1, dezesseis pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para receber 50 mg/kg de MBL-HCV1 ou placebo de cloreto de sódio a 0,9% por via intravenosa. Onze doses serão dadas durante os primeiros 14 dias após o transplante. Os pacientes serão avaliados até o dia 56 para segurança e resultados clínicos que incluem medição de anticorpos anti-HCV, anticorpo anti-droga e carga viral de HCV. No dia 42 da visita do estudo, uma biópsia hepática será realizada para avaliação de hepatite. Exame físico, medições de sinais vitais, surgimento de eventos adversos e uso concomitante de medicamentos serão avaliados em visitas agendadas e conforme necessário durante o período de estudo de 56 dias.
O Data Safety and Monitoring Board realizará uma análise de futilidade após os primeiros 16 pacientes terem sido inscritos e concluído o acompanhamento do estudo até a visita do estudo no dia 42 após o transplante. Com base nos resultados da análise interina, será determinada a dose de MBL-HCV1 para a parte 2 do estudo. A Parte 2 do estudo será conduzida da mesma maneira que a Parte 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
- Yale-New Haven Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Methodist Healthcare Foundation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥ 18 anos de idade com infecção crônica documentada pelo vírus da hepatite C do genótipo 1a submetido a transplante de fígado de um doador falecido ou de um doador vivo.
- O paciente ou responsável legal/procurador de cuidados de saúde deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
Critério de exclusão:
- Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B
- Sorologia positiva para HIV
- Gravidez ou amamentação
- História prévia de qualquer transplante de órgão
- Recebimento planejado de transplante combinado de órgãos (por exemplo, fígado e rim)
- Recebimento ou recebimento planejado de imunoglobulina (IVIG) dentro de 90 dias após a inscrição
- História de malignidade extra-hepática e/ou quimioterapia dentro de 90 dias antes da inscrição, com exceção de quimioembolização para carcinoma hepatocelular
- Carcinoma hepatocelular com carga tumoral fora dos critérios de Milão
- História de insuficiência renal crônica ou creatinina > 2,5 por ≥ seis meses
- História pessoal ou familiar de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- Recebimento de aloenxerto de fígado de doador positivo para HCV ou doador positivo para anticorpos core da Hepatite B
- Recebimento de aloenxerto hepático doado após morte cardíaca do doador
- Recebimento de quaisquer agentes antivirais, licenciados ou em investigação para o vírus da hepatite C dentro de 90 dias antes da inscrição
- Recebimento de qualquer outro produto de estudo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do paciente que participa do estudo ou tornaria improvável que o paciente pudesse concluir o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: 0,9% cloreto de sódio
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Cloreto de sódio a 0,9%, intravenoso
Outros nomes:
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Experimental: MBL-HCV1
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50 mg/kg MBL-HCV1, intravenoso
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos com RNA do HCV sérico detectável no dia 42 pós-transplante
Prazo: No dia 42 pós-transplante
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O RNA do HCV sérico foi medido por RT-PCR Quantitativo
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No dia 42 pós-transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de eventos adversos e eventos adversos emergentes do tratamento determinados por meio do histórico médico, exame físico e avaliação laboratorial
Prazo: Até o dia 56
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Os eventos adversos foram avaliados por histórico médico direcionado, exames físicos e testes laboratoriais.
Os indivíduos foram questionados em visitas de estudo agendadas até o dia 42 se eles experimentaram reações adversas solicitadas (febre, calafrios, náusea, erupção cutânea, dor ou inchaço nas articulações, falta de ar, dor de cabeça, fadiga e urticária).
Além desses eventos adversos solicitados, os indivíduos foram solicitados em todas as visitas de estudo agendadas até o dia 56 para relatar quaisquer outros eventos adversos, independentemente de o evento estar relacionado às infusões do estudo.
Os eventos adversos foram resumidos por System Organ Class (SOC) usando o MedDRA (versão 12.0)
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Até o dia 56
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Alteração no soro do HCV RNA entre a linha de base e os dias 3, 14, 28 e 42 pós-transplante
Prazo: Linha de base e Dia 3, 14, 28 e 42 após o transplante
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O RNA do HCV sérico foi medido por RT-PCR quantitativo.
A alteração no ARN do VHC a partir da linha de base foi obtida calculando a diferença entre o nível de ARN do VHC pré-transplante e o nível de ARN do VHC medido em cada visita do estudo.
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Linha de base e Dia 3, 14, 28 e 42 após o transplante
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Evidência Histológica de Hepatite por Pontuação do Índice de Atividade Histológica (HAI) na linha de base e no dia 42
Prazo: Linha de base Dia 0 e Dia 42
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As biópsias hepáticas obtidas no início (dia 0) e no dia 42 pós-transplante foram avaliadas quanto à evidência histológica de hepatite por um patologista que desconhecia a atribuição do tratamento usando a modificação Ishak do sistema de classificação histológica Knodell para atribuir uma pontuação de índice de atividade histológica (HAI).
O escore HAI consiste na soma de quatro componentes: 1) hepatite de interface periportal ou periseptal; 2) necrose confluente; 3) necrose lítica focal, apoptose e inflamação focal; 4) inflamação portal.
A pontuação total do HAI pode variar de um mínimo de 0 a um máximo de 18, com pontuações mais altas indicando inflamação hepática mais grave.
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Linha de base Dia 0 e Dia 42
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Função do Enxerto Avaliada pela Medição da Função Bioquímica e Sintética em Múltiplos Pontos de Tempo / Razão Normalizada Internacional (INR)
Prazo: Até o dia 56
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A função bioquímica foi avaliada pela medição da alanina aminotransferase (ALT) e a bilirrubina total e a função sintética foi avaliada pela medição do tempo de pró-trombina (relatado como a razão normalizada internacional, INR) em vários pontos de tempo durante o período de estudo de 56 dias .
A tabela abaixo exibe o INR em cada ponto de tempo.
O INR é a relação entre o tempo de protrombina de um paciente e uma amostra de controle, elevada à potência do valor ISI (International Sensitivity Index) para o lote de fator tecidual sendo usado para o ensaio.
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Até o dia 56
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Função do Enxerto Avaliada pela Medição da Função Bioquímica e Sintética em Múltiplos Pontos de Tempo / Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Até o dia 56
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A função bioquímica foi avaliada pela medição da alanina aminotransferase (ALT) e a bilirrubina total e a função sintética foi avaliada pela medição do tempo de pró-trombina (relatado como a razão normalizada internacional, INR) em vários pontos de tempo durante o período de estudo de 56 dias .
A tabela abaixo exibe o ALT em cada ponto de tempo.
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Até o dia 56
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Função do Enxerto Avaliada pela Medição da Função Bioquímica e Sintética em Múltiplos Pontos de Tempo / Bilirrubina Total
Prazo: Até o dia 56
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A função bioquímica foi avaliada pela medição da alanina aminotransferase (ALT) e a bilirrubina total e a função sintética foi avaliada pela medição do tempo de pró-trombina (relatado como a razão normalizada internacional, INR) em vários pontos de tempo durante o período de estudo de 56 dias .
A tabela abaixo exibe a bilirrubina total em cada ponto de tempo.
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Até o dia 56
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Tempo até o início da recorrência de RNA do VHC detectável pós-transplante
Prazo: Até o dia 56
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O RNA do HCV sérico foi medido por RT-PCR Quantitativo
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Até o dia 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Deborah C. Molrine, MD, Massbiologics of University of Massachusetts Medical School
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
12 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MBL-HCV1-10-02
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em MBL-HCV1
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MassBiologicsConcluído
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MassBiologicsRescindido
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Prothya BiosolutionsLandsteiner Foundation for Blood TransfusionConcluídoNeutropenia | Deficiente em MBLHolanda