以前に 2 種類の化学療法を受けた非小細胞肺癌患者における AUY922 の研究。
2016年2月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
少なくとも 2 ラインの化学療法を受けた進行性非小細胞肺がん患者を対象に、週 1 回のスケジュールで AUY922 を IV 投与する第 II 相多施設非盲検試験
この研究では、少なくとも 2 種類の化学療法を受けたことのある進行非小細胞肺癌 (NSCLC) の成人患者に 70 mg/m2 を毎週投与した場合の AUY922 の有効性を評価します。
患者は、分子腫瘍の病因に基づいて遡及的および前向きに層別化されます。
次の階層が割り当てられました: 上皮成長因子受容体 (EGFR) 活性化変異を有する患者、キルスティン ラウス肉腫ウイルス (KRAS) 活性化変異を有する患者、EML4-ALK (未分化リンパ腫キナーゼ) 転座を有する患者、および EGFR と Kras の両方が野生型である患者タイプ。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
153
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
-
-
Maryland
-
Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona、Catalunya、スペイン、08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13125
- Novartis Investigative Site
-
Oldenburg、ドイツ、26121
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo、ノルウェー、NO-0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil、フランス、94000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 20、フランス、13915
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex、フランス、94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir、七面鳥、35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韓民国、137-701
- Novartis Investigative Site
-
Seoul、Korea、大韓民国、110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性（ステージIIIBまたはステージIV）NSCLCの患者で、少なくとも2つの以前の治療ラインを受けています。 治験責任医師の意見で、標準的な二次化学療法に適さないと見なされる患者は、プロトコルへの参加資格があります。 前の行の 1 つにプラチナ エージェントが含まれていたに違いありません。 EGFR変異患者およびEML4-ALK転座を有する患者には、プラチナ製剤による前治療は必要ありません。
- 第 5 層、改変 EGFR 変異体に登録された患者は、CR、PR、または SD によって定義される EGFR TKI に対する以前の反応を 6 か月以上記録している必要があります。 エクソン 20 の挿入。)
- すべての患者は、RECIST 基準で定義されているように、少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、病変が新しいか、放射線照射後に明らかな進行を示さない限り、測定できません。
- -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス≤2。第5層に登録された患者の場合、改変EGFR変異体、世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス≤1
- -第5層、改変EGFR変異体に登録された患者は、研究治療の前に新鮮なベースライン生検を受ける意思があり、適切でなければなりません（患者がEGFR TKIの進行後にEGFR TKIに対する耐性を結論付けた最近の生検を受けていない場合を除きます）。
血液学:
- -絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dl。
- 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L。
生化学：
- 総カルシウム（血清アルブミンで補正）が正常範囲内、またはサプリメントで補正可能。
- 正常範囲の下限内またはサプリメントで補正可能なマグネシウム。
以下のように定義される適切な肝機能：
- -AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤ 3.0 x正常上限（ULN）または≤ 5.0 x ULN 肝転移が存在する場合。
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN。
- 血清アルブミン > 2.5 g/dL。
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL /分。
除外基準:
- 4回以上の前治療を受けた患者。 例外: 第 5 層、改変 EGFR 変異体に登録された患者は、以前に 2 つ以上の治療を受けてはなりません。 研究登録の6か月以上前にアジュバント治療として投与された化学療法は、この研究の目的のための以前の治療ラインとは見なされません。
- -CNS転移の病歴がある患者。 注: CNS 関与の臨床徴候および症状のない患者は、脳の MRI を受ける必要はありません。 例外：無症候性で、コルチコステロイドを中止し、1 か月間臨床的に安定している、脳転移の治療を受けている患者は、プロトコル参加の資格があります。 この例外は、第 5 層、改変 EGFR 変異体に登録された患者には適用されません。 これらの患者は中枢神経系に関与していてはなりません。
- -HSP90またはHDAC阻害剤化合物による以前の抗腫瘍治療。
患者は以下を受けていてはなりません：
- -研究治療の初回投与前4週間以内の全身抗がん治療または放射線療法であり、研究治療の初回投与前にそのような治療の毒性からベースラインまたはグレード1未満に回復している必要があります
- 骨への緩和放射線療法は 2 週間、ニトロソウレアとマイトマイシンは 6 週間
- モノクローナル抗体の場合は 4 週間
- および継続的な全身抗がん治療または治験薬のための薬剤または活性代謝物の半減期が 5 以下 [ある場合]
- 利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルを持っていないか、ベースラインで収集された新鮮な腫瘍サンプルを持ちたくない患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：EGFR変異患者
EGFR活性化変異腫瘍を有する患者（注：これらの患者は、T790M活性化変異が記録されていない限り、以前のEGFR TKIを含むレジメンで進行している必要があります）。
患者は 70 mg/m^2 の AUY922 を週 1 回注入されました。
|
AUY922 は、5% ブドウ糖水溶液中の 5 mg/mL 活性原薬 10 mL を含む、個々の 10 mL の琥珀色のガラス製アンプルで供給されました。
AUY922 は 70 mg/m2 で毎週静脈内 (i.v.) 投与されました。
|
|
実験的：Kras変異患者
KRAS変異腫瘍の患者。
患者は 70 mg/m^2 の AUY922 を週 1 回注入されました。
|
AUY922 は、5% ブドウ糖水溶液中の 5 mg/mL 活性原薬 10 mL を含む、個々の 10 mL の琥珀色のガラス製アンプルで供給されました。
AUY922 は 70 mg/m2 で毎週静脈内 (i.v.) 投与されました。
|
|
実験的：EGFRおよびKras野生型患者
両方の変異を示す患者は、KRAS 変異層に層別化されました。
患者は 70 mg/m^2 の AUY922 を週 1 回注入されました。
|
AUY922 は、5% ブドウ糖水溶液中の 5 mg/mL 活性原薬 10 mL を含む、個々の 10 mL の琥珀色のガラス製アンプルで供給されました。
AUY922 は 70 mg/m2 で毎週静脈内 (i.v.) 投与されました。
|
|
実験的：EML4-ALK 転座を有する患者
棘皮動物微小管関連タンパク質様 4 (EML4) 遺伝子と EML4-ALK 融合チロシンの産生をもたらす ALK 遺伝子との融合をもたらす第 2 染色体の短腕に反転を伴う腫瘍を有する NSCLC 患者キナーゼ。
ALK は膜貫通タンパク質であり、キナーゼ ドメインを持ち、通常は肺では発現しません。
EML4 は、リガンド非依存性の二量体化を媒介し、したがって ALK チロシンキナーゼ ドメインの構成的活性を媒介します。
患者は 70 mg/m^2 の AUY922 を週 1 回注入されました。
|
AUY922 は、5% ブドウ糖水溶液中の 5 mg/mL 活性原薬 10 mL を含む、個々の 10 mL の琥珀色のガラス製アンプルで供給されました。
AUY922 は 70 mg/m2 で毎週静脈内 (i.v.) 投与されました。
|
|
実験的：改変EGFR変異患者
修正されたEGFR層は、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する反応が文書化されている（完全反応（CR）、部分反応（PR）、または安定した疾患）、1つまたは2つの前治療を受けていた、あまり前治療を受けていない患者として定義されました(SD) 6 か月以上)、患者が EGFR TKI に対する新規耐性を有していない場合。
患者は 70 mg/m^2 の AUY922 を週 1 回注入されました。
|
AUY922 は、5% ブドウ糖水溶液中の 5 mg/mL 活性原薬 10 mL を含む、個々の 10 mL の琥珀色のガラス製アンプルで供給されました。
AUY922 は 70 mg/m2 で毎週静脈内 (i.v.) 投与されました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究階層別の反応評価 - 治験責任医師ごとの評価
時間枠：18週間
|
この試験の主要評価項目は、奏効評価基準によって評価された、奏効完全奏効（CR）/部分奏効（PR）、病勢安定（SD）、または非臨床的利益（NCB）に関する18週での有効性の治験責任医師の評価でした。固形腫瘍 (RECIST) バージョン 1.0。
ORR = 完全奏効または部分奏効が確認された患者。
18 週での安定した疾患 = 応答がなく、18 週まで進行性疾患の評価がないが、18 週の時点の 2 週間前または次の非欠損評価で、安定した疾患またはそれ以上の評価がある患者18週の時点の後。
臨床的利益なし = 他のすべての患者。
|
18週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Kaplan Meier 推定値を使用した全生存率 - 研究者ごとの放射線学的レビュー
時間枠：12週目、18週目
|
全生存期間 (OS) は、無作為化日/治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触日で打ち切られました。
|
12週目、18週目
|
|
カプラン・マイヤー推定値を使用した研究者ごとの無増悪生存率（PFS）率 - 研究者ごとの放射線レビュー
時間枠：12週目、18週目
|
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日/治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間です。
患者にイベントがなかった場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られました。
AUY922治療に対する反応を評価する際、固形腫瘍におけるノバルティス修正反応評価基準RECIST 1.1基準をCT/MRI画像データに適用した。
すべての画像は、調査員によってローカルで評価されました。
すべての完全または部分的な応答は、少なくとも 4 週間後の 2 回目の評価によって確認されました。
|
12週目、18週目
|
|
AUY922 およびその代謝物 BJP762 の血漿中濃度の薬物動態 (PK): AUCinf
時間枠：点滴1時間後
|
70 mg/m2 AUY922 注入の 1 時間後のすべての患者の PK パラメータの要約。曲線下面積は無限大です。
PK サンプルはすべての研究対象から収集されたわけではなく、したがって分析されていないため、サンプル数と研究集団の間に不一致があります。
|
点滴1時間後
|
|
AUY922 およびその代謝物 BJP762 の血漿中濃度の薬物動態 (PK): AUClast
時間枠：点滴1時間後
|
70 mg/m2 AUY922 注入の 1 時間後のすべての患者の PK パラメータの要約。最後の曲線下面積。
PK サンプルはすべての研究対象から収集されたわけではなく、したがって分析されていないため、サンプル数と研究集団の間に不一致があります。
|
点滴1時間後
|
|
AUY922 およびその代謝物 BJP762 の血漿中濃度の薬物動態 (PK): Cmax
時間枠：点滴1時間後
|
70 mg/m2 AUY922 注入の 1 時間後のすべての患者の PK パラメータのまとめ。
PK サンプルはすべての研究対象から収集されたわけではなく、したがって分析されていないため、サンプル数と研究集団の間に不一致があります。
|
点滴1時間後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月2日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。