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Eine Studie zu AUY922 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor zwei Chemotherapielinien erhalten haben.

2. Februar 2016 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase II zu AUY922, das einmal wöchentlich intravenös verabreicht wurde, bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die mindestens zwei Linien einer vorherigen Chemotherapie erhalten haben

Diese Studie wird die Wirksamkeit von AUY922 bei wöchentlicher Verabreichung von 70 mg/m2 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersuchen, die mindestens zwei vorherige Chemotherapielinien erhalten haben. Die Patienten werden retrospektiv und prospektiv auf der Grundlage ihrer molekularen Tumorätiologie stratifiziert. Die folgenden Schichten wurden zugeordnet: Patienten mit aktivierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), Patienten mit aktivierenden Mutationen des Kirstin Raus-Sarkomvirus (KRAS), Patienten mit EML4-ALK (anaplastische Lymphomkinase)-Translokationen und Patienten, die sowohl EGFR als auch Kras-Wild waren Typ.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 20, Frankreich, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, NO-0379
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder Stadium IV) NSCLC, die mindestens zwei vorherige Behandlungslinien erhalten haben. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes als ungeeignet für die Standard-Chemotherapie der zweiten Linie erachtet werden, kommen für die Teilnahme am Protokoll in Frage. Eine der vorherigen Linien muss einen Platinagenten enthalten haben. Eine vorherige Behandlung mit einem Platin-Wirkstoff ist für Patienten mit EGFR-Mutation und Patienten mit EML4-ALK-Translokationen nicht erforderlich
  • Patienten, die in das fünfte Stratum, modifizierte EGFR-Mutante, aufgenommen wurden, müssen ein dokumentiertes vorheriges Ansprechen auf EGFR-TKI gemäß Definition von CR, PR oder SD für mindestens 6 Monate haben, es sei denn, der Patient hat eine De-novo-Resistenz gegen EGFR-TKI (z. Exon-20-Insertionen.)
  • Alle Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen. Zuvor bestrahlte Läsionen sind nicht messbar, es sei denn, die Läsion ist neu oder hat nach der Bestrahlung eine deutliche Progression gezeigt
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 2. Für Patienten, die in die fünfte Schicht aufgenommen wurden, modifizierte EGFR-Mutante, Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 1
  • Patienten, die in die fünfte Schicht, modifizierte EGFR-Mutante, aufgenommen wurden, müssen bereit und geeignet sein, sich vor Studienbehandlung einer erneuten Baseline-Biopsie zu unterziehen (es sei denn, der Patient hatte kürzlich eine Biopsie nach einer EGFR-TKI-Progression, die auf eine Resistenz gegen EGFR-TKI schloss).

  • Hämatologisch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    • Thrombozyten (plt) ≥ 100 x 109/l.

Biochemie:

  • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar.
  • Magnesium innerhalb der unteren normalen Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar.

Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Serumalbumin > 2,5 g/dl.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die mehr als vier Vorbehandlungen erhalten haben. Ausnahme: Patienten, die in die fünfte Schicht, modifizierte EGFR-Mutante, aufgenommen wurden, dürfen nicht mehr als zwei vorherige Therapielinien erhalten haben. Chemotherapie, die als adjuvante Behandlung mehr als sechs Monate vor Studieneinschluss verabreicht wird, wird für die Zwecke dieser Studie nicht als vorherige Therapielinie betrachtet.
  • Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte. Hinweis: Bei Patienten ohne klinische Anzeichen und Symptome einer ZNS-Beteiligung ist keine MRT des Gehirns erforderlich. Ausnahme: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind, Kortikosteroide abgesetzt haben und seit einem Monat klinisch stabil sind, kommen für die Teilnahme am Protokoll infrage. Diese Ausnahme gilt nicht für Patienten, die in die fünfte Schicht, modifizierte EGFR-Mutante, aufgenommen wurden. Diese Patienten dürfen keine ZNS-Beteiligung haben.
  • Vorherige antineoplastische Behandlung mit einem beliebigen HSP90- oder HDAC-Inhibitor.

  • Die Patienten dürfen nicht erhalten haben:

    • jede systemische Krebsbehandlung oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und sollte sich von den Toxizitäten einer solchen Therapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf den Ausgangswert oder weniger als Grad 1 erholt haben
    • 2 Wochen für palliative Strahlentherapie der Knochen, 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin
    • 4 Wochen für monoklonale Antikörper
    • und ≤5 Halbwertszeit des Mittels oder aktiver Metaboliten [falls vorhanden] für eine kontinuierliche systemische Antikrebsbehandlung oder in der Untersuchung
  • Patienten, die entweder keine archivierte Tumorprobe zur Verfügung haben oder nicht bereit sind, eine frische Tumorprobe zu Studienbeginn entnehmen zu lassen.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Patienten mit EGFR-Mutation
Patienten mit Tumoren mit EGFR-aktivierender Mutation (Hinweis: Bei diesen Patienten muss eine Progression unter einer früheren EGFR-TKI-haltigen Therapie aufgetreten sein, es sei denn, sie haben eine T790M-aktivierende Mutation dokumentiert). Die Patienten erhielten AUY922 mit 70 mg/m^2 wöchentliche Infusionen.
Arzneimittel: AUY922
AUY922 wurde in einzelnen bernsteinfarbenen 10-ml-Glasampullen geliefert, die 10 ml eines 5-mg/ml-Wirkstoffs in 5 %iger wässriger Glucoselösung enthielten. AUY922 wurde intravenös (i.v.) wöchentlich mit 70 mg/m2 verabreicht.
EXPERIMENTAL: Patienten mit Kras-Mutation
Patienten mit KRAS-mutierten Tumoren. Die Patienten erhielten AUY922 mit 70 mg/m^2 wöchentliche Infusionen.
Arzneimittel: AUY922
AUY922 wurde in einzelnen bernsteinfarbenen 10-ml-Glasampullen geliefert, die 10 ml eines 5-mg/ml-Wirkstoffs in 5 %iger wässriger Glucoselösung enthielten. AUY922 wurde intravenös (i.v.) wöchentlich mit 70 mg/m2 verabreicht.
EXPERIMENTAL: EGFR- und Kras-Wildtyp-Patienten
Patienten, die beide Mutationen aufwiesen, wurden dem KRAS-Mutations-Stratum zugeordnet. Die Patienten erhielten AUY922 mit 70 mg/m^2 wöchentliche Infusionen.
Arzneimittel: AUY922
AUY922 wurde in einzelnen bernsteinfarbenen 10-ml-Glasampullen geliefert, die 10 ml eines 5-mg/ml-Wirkstoffs in 5 %iger wässriger Glucoselösung enthielten. AUY922 wurde intravenös (i.v.) wöchentlich mit 70 mg/m2 verabreicht.
EXPERIMENTAL: Patienten mit EML4-ALK-Translokation
Patienten mit NSCLC, die Tumore mit einer Inversion im kurzen Arm von Chromosom 2 haben, die zur Fusion des Echinoderm Microtubule-Associated Protein-Like 4 (EML4)-Gens mit dem ALK-Gen führt, was zur Produktion eines EML4-ALK-Fusionstyrosins führt Kinase. ALK ist ein Transmembranprotein, das eine Kinasedomäne hat und normalerweise nicht in der Lunge exprimiert wird. EML4 vermittelt eine Liganden-unabhängige Dimerisierung und daher eine konstitutive Aktivität der ALK-Tyrosinkinase-Domäne. Die Patienten erhielten AUY922 mit 70 mg/m^2 wöchentliche Infusionen.
Arzneimittel: AUY922
AUY922 wurde in einzelnen bernsteinfarbenen 10-ml-Glasampullen geliefert, die 10 ml eines 5-mg/ml-Wirkstoffs in 5 %iger wässriger Glucoselösung enthielten. AUY922 wurde intravenös (i.v.) wöchentlich mit 70 mg/m2 verabreicht.
EXPERIMENTAL: Patienten mit modifizierter EGFR-Mutation
Das modifizierte EGFR-Stratum wurde definiert als Patienten, die weniger stark vorbehandelt waren und eine oder zwei Linien einer vorherigen Therapie erhalten hatten, mit einem dokumentierten Ansprechen auf einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) (vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung). (SD) für ≥ 6 Monate), es sei denn, der Patient hatte eine De-novo-Resistenz gegen EGFR-TKI. Die Patienten erhielten AUY922 mit 70 mg/m^2 wöchentliche Infusionen.
Arzneimittel: AUY922
AUY922 wurde in einzelnen bernsteinfarbenen 10-ml-Glasampullen geliefert, die 10 ml eines 5-mg/ml-Wirkstoffs in 5 %iger wässriger Glucoselösung enthielten. AUY922 wurde intravenös (i.v.) wöchentlich mit 70 mg/m2 verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Response Assessment by Study Stratum – Per Investigator Assessment
Zeitfenster: 18 Wochen
Der primäre Endpunkt der Studie war die Beurteilung der Wirksamkeit durch den Prüfarzt nach 18 Wochen in Bezug auf vollständiges Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder nicht klinischer Nutzen (NCB), wie anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bewertet solide Tumore (RECIST) Version 1.0. ORR = Patienten mit bestätigtem vollständigem oder teilweisem Ansprechen. Stabile Erkrankung nach 18 Wochen = Patienten ohne Ansprechen und ohne Beurteilung einer fortschreitenden Erkrankung bis zu 18 Wochen, aber mit einer Beurteilung einer stabilen Erkrankung oder besser entweder innerhalb von 2 Wochen vor dem Zeitpunkt der 18. Woche oder bei der nächsten nicht fehlenden Beurteilung nach dem 18-wöchigen Zeitpunkt. Kein klinischer Nutzen = alle anderen Patienten.
18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate unter Verwendung von Kaplan-Meier-Schätzungen – Radiologische Untersuchung pro Untersucher
Zeitfenster: Woche 12, Woche 18
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung/Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Patient gestorben ist, wurde das Überleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Woche 12, Woche 18
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) pro Untersucher unter Verwendung von Kaplan-Meier-Schätzungen – radiologische Untersuchung pro Untersucher
Zeitfenster: Woche 12, Woche 18
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist die Zeit vom Datum der Randomisierung/Beginn der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. Wenn ein Patient kein Ereignis hatte, wurde das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Tumorbewertung zensiert. Bei der Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung mit AUY922 wurde ein von Novartis modifiziertes Bewertungskriterium für das Ansprechen bei soliden Tumoren RECIST 1.1-Kriterien auf die CT/MRT-Bildgebungsdaten angewendet. Alle Bilder wurden vor Ort vom Untersucher ausgewertet. Alle vollständigen oder teilweisen Reaktionen wurden durch eine zweite Bewertung mindestens 4 Wochen später bestätigt.
Woche 12, Woche 18
Pharmakokinetik (PK) der Plasmakonzentration von AUY922 und seinem Metaboliten BJP762: AUCinf
Zeitfenster: 1 Stunde nach der Infusion
Zusammenfassung der PK-Parameter für alle Patienten eine Stunde nach der Infusion von 70 mg/m2 AUY922 für die Fläche unter der Kurve unendlich. Es gibt Diskrepanzen zwischen Probenanzahl und Studienpopulation, da PK-Proben nicht von allen Studienteilnehmern gesammelt und daher nicht analysiert wurden.
1 Stunde nach der Infusion
Pharmakokinetik (PK) der Plasmakonzentration von AUY922 und seinem Metaboliten BJP762: AUClast
Zeitfenster: 1 Stunde nach der Infusion
Zusammenfassung der PK-Parameter für alle Patienten eine Stunde nach der Infusion von 70 mg/m2 AUY922 für die Fläche unter der letzten Kurve. Es gibt Diskrepanzen zwischen Probenanzahl und Studienpopulation, da PK-Proben nicht von allen Studienteilnehmern gesammelt und daher nicht analysiert wurden.
1 Stunde nach der Infusion
Pharmakokinetik (PK) der Plasmakonzentration von AUY922 und seinem Metaboliten BJP762: Cmax
Zeitfenster: 1 Stunde nach der Infusion
Zusammenfassung der PK-Parameter für alle Patienten eine Stunde nach der Infusion von 70 mg/m2 AUY922 für eine Konzentration von max. Es gibt Diskrepanzen zwischen Probenanzahl und Studienpopulation, da PK-Proben nicht von allen Studienteilnehmern gesammelt und daher nicht analysiert wurden.
1 Stunde nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

2. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAUY922A2206
  • 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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