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Uno studio su AUY922 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che hanno ricevuto due precedenti linee di chemioterapia.

2 febbraio 2016 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto su AUY922 somministrato per via endovenosa una volta alla settimana in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che hanno ricevuto almeno due linee di chemioterapia precedente

Questo studio valuterà l'efficacia di AUY922, quando somministrato settimanalmente a 70 mg/m2, in pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, che hanno ricevuto almeno due precedenti linee di chemioterapia. I pazienti saranno stratificati in modo retrospettivo e prospettico in base alla loro eziologia tumorale molecolare. Sono stati assegnati i seguenti strati: pazienti con mutazioni attivanti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), pazienti con mutazioni attivanti del virus del sarcoma di Kirstin Raus (KRAS), pazienti con traslocazioni EML4-ALK (chinasi del linfoma anaplastico) e pazienti che erano sia EGFR che Kras wild tipo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 20, Francia, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO-0379
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spagna, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
  • Tacchino
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente in stadio avanzato (stadio IIIB o stadio IV) che hanno ricevuto almeno due precedenti linee di trattamento. I pazienti che, secondo l'opinione degli investigatori, sono ritenuti non idonei per la chemioterapia standard di seconda linea saranno idonei per la partecipazione al protocollo. Una delle linee precedenti deve aver incluso un agente di platino. Il precedente trattamento con un agente a base di platino non è un requisito per i pazienti con mutazione dell'EGFR e per i pazienti con traslocazioni EML4-ALK
  • I pazienti arruolati nel quinto strato, mutanti EGFR modificati, devono aver documentato una precedente risposta a EGFR TKI come definita da CR, PR o SD per 6 mesi o più, a meno che il paziente non abbia una resistenza de novo a EGFR TKI (ad es. inserzioni dell'esone 20.)
  • Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST. Le lesioni precedentemente irradiate non sono misurabili a meno che la lesione non sia nuova o abbia dimostrato una chiara progressione dopo la radiazione
  • Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 2. Per i pazienti arruolati nel quinto strato, mutanti EGFR modificati, performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 1
  • I pazienti arruolati nel quinto strato, mutante EGFR modificato, devono essere disposti e idonei a sottoporsi a nuova biopsia al basale prima del trattamento in studio (a meno che il paziente non abbia avuto una biopsia recente dopo la progressione del TKI dell'EGFR che ha concluso la resistenza al TKI dell'EGFR).

  • Ematologico:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    • Piastrine (plt) ≥ 100 x 109/L.

Biochimica:

  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) entro limiti normali o correggibile con supplementi.
  • Magnesio entro limiti normali inferiori o correggibile con integratori.

Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3,0 x Limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN.
  • Albumina sierica > 2,5 g/dL.
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto più di quattro linee di trattamento precedente. Eccezione: i pazienti arruolati nel quinto strato, mutanti EGFR modificati, non devono aver ricevuto più di due precedenti linee di terapia. La chemioterapia somministrata come trattamento adiuvante più di sei mesi prima dell'arruolamento nello studio non è considerata una linea terapeutica precedente ai fini di questo studio.
  • Pazienti con una storia di metastasi del SNC. Nota: i pazienti senza segni e sintomi clinici di coinvolgimento del sistema nervoso centrale non devono sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale. Eccezione: i pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono asintomatici, che hanno interrotto i corticosteroidi e che sono stati clinicamente stabili per un mese saranno idonei per la partecipazione al protocollo. Questa eccezione non è valida per i pazienti arruolati nel quinto strato, mutante EGFR modificato. Questi pazienti non devono avere coinvolgimento del SNC.
  • Precedente trattamento antineoplastico con qualsiasi composto inibitore HSP90 o HDAC.

  • I pazienti non devono aver ricevuto:

    • qualsiasi trattamento antitumorale sistemico o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e deve essere tornato al basale o inferiore al grado 1 dalle tossicità di tale terapia prima della prima dose del trattamento in studio
    • 2 settimane per radioterapia palliativa alle ossa, 6 settimane per nitrosouree e mitomicina
    • 4 settimane per gli anticorpi monoclonali
    • e ≤5 emivita dell'agente o dei metaboliti attivi [se presenti] per il trattamento antitumorale sistemico continuo o sperimentale
  • Pazienti che non hanno a disposizione un campione tumorale archiviato o non sono disposti a raccogliere un nuovo campione tumorale al basale.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti con mutazione EGFR
Pazienti con tumori con mutazione attivante dell'EGFR (Nota: questi pazienti devono essere progrediti con un precedente regime contenente TKI dell'EGFR a meno che non abbiano documentato la mutazione attivante T790M). I pazienti hanno ricevuto AUY922 a 70 mg/m^2 infusioni settimanali.
Droga: AUY922
AUY922 è stato fornito in singole fiale di vetro color ambra da 10 mL contenenti 10 mL di una sostanza farmacologica attiva da 5 mg/mL in una soluzione acquosa di glucosio al 5%. AUY922 è stato somministrato per via endovenosa (i.v.) settimanalmente a 70 mg/m2.
SPERIMENTALE: Pazienti mutanti Kras
Pazienti con tumori mutanti KRAS. I pazienti hanno ricevuto AUY922 a 70 mg/m^2 infusioni settimanali.
Droga: AUY922
AUY922 è stato fornito in singole fiale di vetro color ambra da 10 mL contenenti 10 mL di una sostanza farmacologica attiva da 5 mg/mL in una soluzione acquosa di glucosio al 5%. AUY922 è stato somministrato per via endovenosa (i.v.) settimanalmente a 70 mg/m2.
SPERIMENTALE: Pazienti wild type con EGFR e Kras
I pazienti che presentavano entrambe le mutazioni sono stati stratificati nello strato di mutazione KRAS. I pazienti hanno ricevuto AUY922 a 70 mg/m^2 infusioni settimanali.
Droga: AUY922
AUY922 è stato fornito in singole fiale di vetro color ambra da 10 mL contenenti 10 mL di una sostanza farmacologica attiva da 5 mg/mL in una soluzione acquosa di glucosio al 5%. AUY922 è stato somministrato per via endovenosa (i.v.) settimanalmente a 70 mg/m2.
SPERIMENTALE: Pazienti con traslocazione EML4-ALK
Pazienti con NSCLC che hanno tumori con un'inversione nel braccio corto del cromosoma 2 che si traduce nella fusione del gene EML4 (protein-like-like 4) associato ai microtubuli dell'echinoderma con il gene ALK che porta alla produzione di una tirosina di fusione EML4-ALK chinasi. ALK è una proteina transmembrana, che ha un dominio chinasico e di solito non è espressa nel polmone. EML4 media la dimerizzazione indipendente dal ligando e quindi l'attività costitutiva del dominio tirosina chinasi ALK. I pazienti hanno ricevuto AUY922 a 70 mg/m^2 infusioni settimanali.
Droga: AUY922
AUY922 è stato fornito in singole fiale di vetro color ambra da 10 mL contenenti 10 mL di una sostanza farmacologica attiva da 5 mg/mL in una soluzione acquosa di glucosio al 5%. AUY922 è stato somministrato per via endovenosa (i.v.) settimanalmente a 70 mg/m2.
SPERIMENTALE: Pazienti con mutazione dell'EGFR modificato
Lo strato di EGFR modificato è stato definito come pazienti pretrattati in modo meno pesante che avevano ricevuto una o due linee di terapia precedente, con una risposta documentata a un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR (risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per ≥ 6 mesi), a meno che il paziente non presentasse resistenza de novo all'EGFR TKI. I pazienti hanno ricevuto AUY922 a 70 mg/m^2 infusioni settimanali.
Droga: AUY922
AUY922 è stato fornito in singole fiale di vetro color ambra da 10 mL contenenti 10 mL di una sostanza farmacologica attiva da 5 mg/mL in una soluzione acquosa di glucosio al 5%. AUY922 è stato somministrato per via endovenosa (i.v.) settimanalmente a 70 mg/m2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta da parte dello strato di studio - Valutazione del ricercatore
Lasso di tempo: 18 settimane
L'endpoint primario dello studio era la valutazione dell'efficacia da parte dello sperimentatore a 18 settimane in termini di risposta completa (CR)/risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o beneficio non clinico (NCB) secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi (RECIST) versione 1.0. ORR = pazienti con risposta completa o parziale confermata. Malattia stabile a 18 settimane = pazienti senza risposta e senza valutazione di malattia progressiva fino a 18 settimane, ma con una valutazione di malattia stabile o migliore entro 2 settimane prima del punto temporale di 18 settimane o alla successiva valutazione non mancante dopo il punto temporale di 18 settimane. Nessun beneficio clinico = tutti gli altri pazienti.
18 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale utilizzando le stime di Kaplan Meier - Revisione radiologica secondo investigatore
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 18
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa. Se un paziente non è noto per essere morto, la sopravvivenza è stata censurata alla data dell'ultimo contatto.
Settimana 12, Settimana 18
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo lo sperimentatore utilizzando le stime di Kaplan Meier - Revisione radiologica secondo lo sperimentatore
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 18
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non presentava un evento, la sopravvivenza libera da progressione veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. Un criterio di valutazione della risposta modificato da Novartis nei tumori solidi RECIST 1.1 è stato applicato ai dati di imaging CT/MRI durante la valutazione di eventuali risposte al trattamento con AUY922. Tutte le immagini sono state valutate localmente dall'investigatore. Tutte le risposte complete o parziali sono state confermate da una seconda valutazione almeno 4 settimane dopo.
Settimana 12, Settimana 18
Farmacocinetica (PK) della concentrazione plasmatica di AUY922 e del suo metabolita BJP762: AUCinf
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione
Riepilogo dei parametri farmacocinetici per tutti i pazienti un'ora dopo l'infusione di 70 mg/m2 di AUY922 per l'area sotto l'infinito della curva. Ci sono discrepanze tra i numeri dei campioni e la popolazione dello studio perché i campioni farmacocinetici non sono stati raccolti da tutti i soggetti dello studio e quindi non sono stati analizzati.
1 ora dopo l'infusione
Farmacocinetica (PK) della concentrazione plasmatica di AUY922 e del suo metabolita BJP762: AUClast
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione
Riepilogo dei parametri farmacocinetici per tutti i pazienti un'ora dopo l'infusione di 70 mg/m2 di AUY922 per l'ultima area sotto la curva. Ci sono discrepanze tra i numeri dei campioni e la popolazione dello studio perché i campioni farmacocinetici non sono stati raccolti da tutti i soggetti dello studio e quindi non sono stati analizzati.
1 ora dopo l'infusione
Farmacocinetica (PK) della concentrazione plasmatica di AUY922 e del suo metabolita BJP762: Cmax
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione
Riepilogo dei parametri farmacocinetici per tutti i pazienti un'ora dopo l'infusione di 70 mg/m2 di AUY922 per la concentrazione max. Ci sono discrepanze tra i numeri dei campioni e la popolazione dello studio perché i campioni farmacocinetici non sono stati raccolti da tutti i soggetti dello studio e quindi non sono stati analizzati.
1 ora dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2010

Primo Inserito (STIMA)

17 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

2 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAUY922A2206
  • 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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