Une étude sur AUY922 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont déjà reçu deux lignes de chimiothérapie.
2 février 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase II, multicentrique et ouverte sur AUY922 administré par voie intraveineuse une fois par semaine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui ont reçu au moins deux lignes de chimiothérapie antérieures
Cette étude évaluera l'efficacité d'AUY922, lorsqu'il est administré chaque semaine à 70 mg/m2, chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, qui ont reçu au moins deux lignes de chimiothérapie antérieures.
Les patients seront rétrospectivement et prospectivement stratifiés en fonction de leur étiologie tumorale moléculaire.
Les strates suivantes ont été attribuées : patients présentant des mutations activant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), patients présentant des mutations activant le virus du sarcome de Kirstin Raus (KRAS), patients présentant des translocations EML4-ALK (anaplastic lymphoma kinase) et patients qui étaient à la fois EGFR et Kras sauvage taper.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
153
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg, Allemagne, 26121
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corée, République de, 137-701
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corée, République de, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Badalona, Catalunya, Espagne, 08916
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Creteil, France, 94000
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 20, France, 13915
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Norvège, NO-0379
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119228
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie, 35040
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un CPNPC avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIB ou stade IV) ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. Les patients qui, de l'avis des investigateurs, sont jugés inadaptés à la chimiothérapie standard de 2e ligne seront éligibles pour participer au protocole. L'une des lignées précédentes devait contenir un agent de platine. Un traitement préalable avec un agent à base de platine n'est pas une exigence pour les patients mutants EGFR et les patients avec des translocations EML4-ALK
- Les patients inscrits à la cinquième strate, mutant EGFR modifié, doivent avoir documenté une réponse antérieure à l'EGFR TKI tel que défini par CR, PR ou SD pendant 6 mois ou plus, sauf si le patient présente une résistance de novo à l'EGFR TKI (par ex. insertions de l'exon 20.)
- Tous les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST. Les lésions précédemment irradiées ne sont pas mesurables sauf si la lésion est nouvelle ou a démontré une nette progression après la radiothérapie
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 2. Pour les patients inclus dans la cinquième strate, mutant EGFR modifié, statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 1
- Les patients inscrits à la cinquième strate, mutant EGFR modifié, doivent être disposés et aptes à subir une nouvelle biopsie de base avant le traitement de l'étude (sauf si le patient a subi une biopsie récente après la progression de l'EGFR TKI qui a conclu à la résistance à l'EGFR TKI.)
Hématologique :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl.
- Plaquettes (plt) ≥ 100 x 109/L.
Biochimie:
- Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales ou corrigeable avec des suppléments.
- Magnésium dans les limites normales inférieures ou corrigeable avec des suppléments.
Fonction hépatique adéquate définie comme :
- AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN.
- Albumine sérique > 2,5 g/dL.
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu plus de quatre lignes de traitement antérieur. Exception : les patients inclus dans la cinquième strate, mutant EGFR modifié, ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement antérieures. La chimiothérapie administrée en tant que traitement adjuvant plus de six mois avant l'inscription à l'étude n'est pas considérée comme une ligne de traitement antérieure aux fins de cette étude.
- Patients ayant des antécédents de métastases du SNC. Remarque : Les patients sans signes cliniques ni symptômes d'atteinte du SNC ne sont pas tenus de subir une IRM du cerveau. Exception : les patients asymptomatiques présentant des métastases cérébrales traitées, qui ont arrêté les corticostéroïdes et qui sont cliniquement stables depuis un mois seront éligibles pour participer au protocole. Cette exception n'est pas valable pour les patients inscrits dans la cinquième strate, mutant EGFR modifié. Ces patients ne doivent pas avoir d'atteinte du SNC.
- Traitement anti-néoplasique préalable avec tout composé inhibiteur HSP90 ou HDAC.
Les patients ne doivent pas avoir reçu :
- tout traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude et doit avoir récupéré à la ligne de base ou moins que le grade 1 des toxicités d'une telle thérapie avant la première dose du traitement à l'étude
- 2 semaines pour la radiothérapie palliative des os, 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine
- 4 semaines pour les anticorps monoclonaux
- et ≤5 demi-vie de l'agent ou des métabolites actifs [le cas échéant] pour le traitement anticancéreux systémique continu ou expérimental
- Patients qui ne disposent pas d'un échantillon de tumeur d'archive ou qui ne souhaitent pas qu'un échantillon de tumeur frais soit prélevé au départ.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Patients mutants EGFR
Patients atteints de tumeurs à mutation activatrice de l'EGFR (Remarque : ces patients doivent avoir progressé sur un traitement antérieur contenant un ITK de l'EGFR, à moins qu'ils n'aient documenté la mutation activatrice T790M).
Les patients ont reçu AUY922 à 70 mg/m^2 perfusions hebdomadaires.
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AUY922 a été fourni dans des ampoules individuelles en verre de couleur ambre de 10 ml contenant 10 ml d'une substance médicamenteuse active à 5 mg/ml dans une solution aqueuse de glucose à 5 %.
AUY922 a été administré par voie intraveineuse (i.v.) chaque semaine à 70 mg/m2.
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EXPÉRIMENTAL: Patients mutants de Kras
Patients atteints de tumeurs mutantes KRAS.
Les patients ont reçu AUY922 à 70 mg/m^2 perfusions hebdomadaires.
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AUY922 a été fourni dans des ampoules individuelles en verre de couleur ambre de 10 ml contenant 10 ml d'une substance médicamenteuse active à 5 mg/ml dans une solution aqueuse de glucose à 5 %.
AUY922 a été administré par voie intraveineuse (i.v.) chaque semaine à 70 mg/m2.
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EXPÉRIMENTAL: Patients de type sauvage EGFR et Kras
Les patients présentant les deux mutations ont été stratifiés dans la strate de mutation KRAS.
Les patients ont reçu AUY922 à 70 mg/m^2 perfusions hebdomadaires.
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AUY922 a été fourni dans des ampoules individuelles en verre de couleur ambre de 10 ml contenant 10 ml d'une substance médicamenteuse active à 5 mg/ml dans une solution aqueuse de glucose à 5 %.
AUY922 a été administré par voie intraveineuse (i.v.) chaque semaine à 70 mg/m2.
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EXPÉRIMENTAL: Patients avec translocation EML4-ALK
Patients atteints de NSCLC qui ont des tumeurs avec une inversion dans le bras court du chromosome 2 qui entraîne la fusion du gène EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4) avec le gène ALK conduisant à la production d'une tyrosine de fusion EML4-ALK kinase.
ALK est une protéine transmembranaire, qui possède un domaine kinase et n'est généralement pas exprimée dans les poumons.
EML4 médie la dimérisation indépendante du ligand, et donc l'activité constitutive du domaine tyrosine kinase ALK.
Les patients ont reçu AUY922 à 70 mg/m^2 perfusions hebdomadaires.
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AUY922 a été fourni dans des ampoules individuelles en verre de couleur ambre de 10 ml contenant 10 ml d'une substance médicamenteuse active à 5 mg/ml dans une solution aqueuse de glucose à 5 %.
AUY922 a été administré par voie intraveineuse (i.v.) chaque semaine à 70 mg/m2.
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EXPÉRIMENTAL: Patients mutants EGFR modifiés
La strate EGFR modifiée a été définie comme les patients moins lourdement prétraités qui avaient reçu une ou deux lignes de traitement antérieur, avec une réponse documentée à un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR (réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) pendant ≥ 6 mois), sauf si le patient présentait une résistance de novo à l'EGFR TKI.
Les patients ont reçu AUY922 à 70 mg/m^2 perfusions hebdomadaires.
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AUY922 a été fourni dans des ampoules individuelles en verre de couleur ambre de 10 ml contenant 10 ml d'une substance médicamenteuse active à 5 mg/ml dans une solution aqueuse de glucose à 5 %.
AUY922 a été administré par voie intraveineuse (i.v.) chaque semaine à 70 mg/m2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réponse par strate d'étude - Évaluation par chercheur
Délai: 18 semaines
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Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'évaluation par l'investigateur de l'efficacité à 18 semaines en termes de réponse, de réponse complète (RC)/réponse partielle (PR), de maladie stable (SD) ou de bénéfice non clinique (NCB) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans tumeurs solides (RECIST) version 1.0.
ORR = patients avec une réponse complète ou partielle confirmée.
Maladie stable à 18 semaines = patients sans réponse et sans évaluation de la progression de la maladie jusqu'à 18 semaines, mais avec une évaluation de la maladie stable ou mieux soit dans les 2 semaines précédant le point de temps de 18 semaines, soit lors de la prochaine évaluation non manquante après le délai de 18 semaines.
Aucun bénéfice clinique = tous les autres patients.
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18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie global à l'aide des estimations de Kaplan Meier - Examen radiologique par enquêteur
Délai: Semaine 12, Semaine 18
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie a été censurée à la date du dernier contact.
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Semaine 12, Semaine 18
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Taux de survie sans progression (PFS) selon l'enquêteur à l'aide des estimations de Kaplan Meier - Examen radiologique par enquêteur
Délai: Semaine 12, Semaine 18
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La survie sans progression (PFS) est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Si un patient n'avait pas d'événement, la survie sans progression était censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
Un critère d'évaluation de la réponse modifiée de Novartis dans les tumeurs solides Les critères RECIST 1.1 ont été appliqués aux données d'imagerie CT/IRM lors de l'évaluation de toute réponse au traitement par AUY922.
Toutes les images ont été évaluées localement par l'investigateur.
Toutes les réponses complètes ou partielles ont été confirmées par une deuxième évaluation au moins 4 semaines plus tard.
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Semaine 12, Semaine 18
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Pharmacocinétique (PK) de la concentration plasmatique d'AUY922 et de son métabolite BJP762 : AUCinf
Délai: 1 heure après la perfusion
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Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour tous les patients une heure après la perfusion de 70 mg/m2 d'AUY922 pour l'aire sous la courbe à l'infini.
Il existe des écarts entre le nombre d'échantillons et la population étudiée car les échantillons PK n'ont pas été collectés chez tous les sujets de l'étude et n'ont donc pas été analysés.
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1 heure après la perfusion
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Pharmacocinétique (PK) de la concentration plasmatique d'AUY922 et de son métabolite BJP762 : AUClast
Délai: 1 heure après la perfusion
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Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour tous les patients une heure après la perfusion de 70 mg/m2 d'AUY922 pour l'aire sous la courbe en dernier.
Il existe des écarts entre le nombre d'échantillons et la population étudiée car les échantillons PK n'ont pas été collectés chez tous les sujets de l'étude et n'ont donc pas été analysés.
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1 heure après la perfusion
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Pharmacocinétique (PK) de la concentration plasmatique d'AUY922 et de son métabolite BJP762 : Cmax
Délai: 1 heure après la perfusion
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Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour tous les patients une heure après la perfusion de 70 mg/m2 d'AUY922 pour une concentration max.
Il existe des écarts entre le nombre d'échantillons et la population étudiée car les échantillons PK n'ont pas été collectés chez tous les sujets de l'étude et n'ont donc pas été analysés.
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1 heure après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2010
Première publication (ESTIMATION)
17 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
2 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
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