Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AUY922 i ikke-småcellede lungekræftpatienter, der har modtaget tidligere to linier af kemoterapi.

2. februar 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multicenter, åben-label undersøgelse af AUY922 administreret IV på en gang ugentlig tidsplan hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, som har modtaget mindst to linjer med forudgående kemoterapi

Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten af ​​AUY922, når det administreres ugentligt ved 70 mg/m2, hos voksne patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har modtaget mindst to tidligere kemoterapilinjer. Patienter vil retrospektivt og prospektivt blive stratificeret baseret på deres molekylære tumorætiologi. Følgende strata blev tildelt: Patienter med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) aktiverende mutationer, patienter med Kirstin Raus sarcoma virus (KRAS) aktiverende mutationer, patienter med EML4-ALK (anaplastisk lymfom kinase) translokationer og patienter, der var både EGFR og Kras vilde type.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater
        • St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 20, Frankrig, 13915
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO-0379
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (stadium IIIB eller stadium IV) NSCLC, som har modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer. Patienter, som efter investigatorernes opfattelse anses for uegnede til standard 2. linje kemoterapi, vil være berettiget til protokoldeltagelse. En af de tidligere linjer skal have inkluderet et platinmiddel. Forudgående behandling med et platinmiddel er ikke et krav for EGFR mutante patienter og patienter med EML4-ALK translokationer
  • Patienter, der er tilmeldt det femte stratum, modificeret EGFR-mutant, skal have dokumenteret forudgående respons på EGFR TKI som defineret af CR, PR eller SD i 6 måneder eller mere, medmindre patienten har de novo-resistens over for EGFR TKI (f. exon 20 indsættelser.)
  • Alle patienter skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST-kriterier. Tidligere bestrålede læsioner er ikke målbare, medmindre læsionen er ny eller har vist tydelig progression efter stråling
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 2. For patienter indskrevet i det femte stratum, modificeret EGFR-mutant, Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 1
  • Patienter, der er tilmeldt det femte stratum, modificeret EGFR-mutant, skal være villige og egnede til at gennemgå frisk baseline-biopsi forud for undersøgelsesbehandlingen (medmindre patienten for nylig havde fået biopsi efter EGFR TKI-progression, der konkluderede resistens mod EGFR TKI).

  • Hæmatologisk:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    • Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L.

Biokemi:

  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud.
  • Magnesium inden for nedre normale grænser eller korrigeres med kosttilskud.

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Serumalbumin > 2,5 g/dL.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24 timers clearance ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har modtaget mere end fire linjers tidligere behandling. Undtagelse: Patienter tilmeldt det femte stratum, modificeret EGFR-mutant, må ikke have modtaget mere end to tidligere behandlingslinjer. Kemoterapi administreret som adjuverende behandling mere end seks måneder før tilmelding til studiet anses ikke for at være en tidligere behandlingslinje i denne undersøgelses formål.
  • Patienter med en historie med CNS-metastaser. Bemærk: Patienter uden kliniske tegn og symptomer på CNS-involvering er ikke forpligtet til at have MR af hjernen. Undtagelse: Patienter med behandlede hjernemetastaser, som er asymptomatiske, som har seponeret kortikosteroider, og som har været klinisk stabile i en måned, vil være berettiget til protokoldeltagelse. Denne undtagelse er ikke gyldig for patienter, der er indskrevet i det femte stratum, modificeret EGFR-mutant. Disse patienter må ikke have CNS-påvirkning.
  • Forudgående anti-neoplastisk behandling med en hvilken som helst HSP90- eller HDAC-hæmmerforbindelse.

  • Patienter må ikke have modtaget:

    • enhver systemisk anti-cancerbehandling eller strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling og burde være kommet sig til baseline eller mindre end grad 1 fra toksicitet af sådan terapi før den første dosis af undersøgelsesbehandling
    • 2 uger for palliativ strålebehandling til knogler, 6 uger for nitrosoureas og mitomycin
    • 4 uger for monoklonale antistoffer
    • og ≤5 halveringstid af midlet eller aktive metabolitter [hvis nogen] til kontinuerlig systemisk anti-cancerbehandling eller undersøgelse
  • Patienter, som hverken har en arkivtumorprøve tilgængelig eller er uvillige til at få en frisk tumorprøve indsamlet ved baseline.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: EGFR mutante patienter
Patienter med EGFR-aktiverende mutationstumorer (Bemærk: Disse patienter skal have udviklet sig på et tidligere EGFR TKI-holdigt regime, medmindre de har dokumenteret T790M-aktiverende mutation). Patienterne fik AUY922 med 70 mg/m^2 ugentlige infusioner.
Medicin: AUY922
AUY922 blev leveret i individuelle 10 ml ravfarvede glasampuller indeholdende 10 ml af et 5 mg/ml aktivt lægemiddelstof i 5% vandig glucoseopløsning. AUY922 blev administreret intravenøst ​​(i.v.) ugentligt ved 70 mg/m2.
EKSPERIMENTEL: Kras mutante patienter
Patienter med KRAS mutante tumorer. Patienterne fik AUY922 med 70 mg/m^2 ugentlige infusioner.
Medicin: AUY922
AUY922 blev leveret i individuelle 10 ml ravfarvede glasampuller indeholdende 10 ml af et 5 mg/ml aktivt lægemiddelstof i 5% vandig glucoseopløsning. AUY922 blev administreret intravenøst ​​(i.v.) ugentligt ved 70 mg/m2.
EKSPERIMENTEL: EGFR og Kras vildtype patienter
Patienter, der udviste begge mutationer, blev stratificeret til KRAS-mutationslaget. Patienterne fik AUY922 med 70 mg/m^2 ugentlige infusioner.
Medicin: AUY922
AUY922 blev leveret i individuelle 10 ml ravfarvede glasampuller indeholdende 10 ml af et 5 mg/ml aktivt lægemiddelstof i 5% vandig glucoseopløsning. AUY922 blev administreret intravenøst ​​(i.v.) ugentligt ved 70 mg/m2.
EKSPERIMENTEL: Patienter med EML4-ALK translokation
Patienter med NSCLC, som har tumorer med en inversion i den korte arm af kromosom 2, der resulterer i fusionen af ​​det pighudermikrotubuli-associerede protein-lignende 4 (EML4) gen med ALK-genet, hvilket fører til produktionen af ​​en EML4-ALK-fusionstyrosin kinase. ALK er et transmembranprotein, som har et kinasedomæne og normalt ikke udtrykkes i lungen. EML4 medierer ligand-uafhængig dimerisering og derfor konstitutiv aktivitet af ALK-tyrosinkinasedomænet. Patienterne fik AUY922 med 70 mg/m^2 ugentlige infusioner.
Medicin: AUY922
AUY922 blev leveret i individuelle 10 ml ravfarvede glasampuller indeholdende 10 ml af et 5 mg/ml aktivt lægemiddelstof i 5% vandig glucoseopløsning. AUY922 blev administreret intravenøst ​​(i.v.) ugentligt ved 70 mg/m2.
EKSPERIMENTEL: Modificerede EGFR mutante patienter
Det modificerede EGFR-stratum blev defineret som patienter, der var mindre stærkt forbehandlet, og som havde modtaget en eller to linjer med tidligere behandling, med et dokumenteret respons på en EGFR-tyrosinkinaseinhibitor (TKI) (komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i ≥ 6 måneder), medmindre patienten havde de novo resistens over for EGFR TKI. Patienterne fik AUY922 med 70 mg/m^2 ugentlige infusioner.
Medicin: AUY922
AUY922 blev leveret i individuelle 10 ml ravfarvede glasampuller indeholdende 10 ml af et 5 mg/ml aktivt lægemiddelstof i 5% vandig glucoseopløsning. AUY922 blev administreret intravenøst ​​(i.v.) ugentligt ved 70 mg/m2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsvurdering efter undersøgelsesstratum - vurdering pr. investigator
Tidsramme: 18 uger
Studiets primære endepunkt var investigators vurdering af effektivitet efter 18 uger i form af respons komplet respons (CR)/partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller ikke-klinisk fordel (NCB) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0. ORR = patienter med bekræftet fuldstændig eller delvis respons. Stabil sygdom ved 18 uger = patienter uden respons og uden vurdering af fremadskridende sygdom op til 18 uger, men med en vurdering af stabil sygdom eller bedre enten inden for 2 uger før tidspunktet på 18 uger eller ved den næste ikke-manglende vurdering efter 18 ugers tidspunktet. Ingen klinisk fordel = alle andre patienter.
18 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate ved hjælp af Kaplan Meier-estimater - pr. investigator radiologisk gennemgang
Tidsramme: Uge 12, uge ​​18
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra dato for randomisering/start af behandling til dato for død på grund af enhver årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt.
Uge 12, uge ​​18
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate pr. investigator ved hjælp af Kaplan Meier-estimater - pr. investigator radiologisk gennemgang
Tidsramme: Uge 12, uge ​​18
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev progressionsfri overlevelse censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering. Et Novartis-modificeret responsevalueringskriterie i solide tumorer RECIST 1.1-kriteriet blev anvendt på CT/MRI-billeddannelsesdata ved vurdering af eventuelle responser på AUY922-behandling. Alle billeder blev evalueret lokalt af efterforskeren. Alle komplette eller delvise svar blev bekræftet af en anden vurdering mindst 4 uger senere.
Uge 12, uge ​​18
Farmakokinetik (PK) af plasmakoncentration af AUY922 og dets metabolit BJP762: AUCinf
Tidsramme: 1 time efter infusion
Sammenfatning af PK-parametre for alle patienter en time efter 70 mg/m2 AUY922-infusion for areal under kurvens uendelighed. Der er uoverensstemmelser mellem stikprøvetal og undersøgelsespopulation, fordi PK-prøver ikke blev indsamlet fra alle forsøgspersoner og derfor ikke blev analyseret.
1 time efter infusion
Farmakokinetik (PK) af plasmakoncentration af AUY922 og dets metabolit BJP762: AUClast
Tidsramme: 1 time efter infusion
Sammenfatning af farmakokinetiske parametre for alle patienter en time efter 70 mg/m2 AUY922 infusion for området under kurven sidst. Der er uoverensstemmelser mellem stikprøvetal og undersøgelsespopulation, fordi PK-prøver ikke blev indsamlet fra alle forsøgspersoner og derfor ikke blev analyseret.
1 time efter infusion
Farmakokinetik (PK) af plasmakoncentration af AUY922 og dets metabolit BJP762: Cmax
Tidsramme: 1 time efter infusion
Sammenfatning af PK-parametre for alle patienter en time efter 70 mg/m2 AUY922-infusion for koncentration max. Der er uoverensstemmelser mellem stikprøvetal og undersøgelsespopulation, fordi PK-prøver ikke blev indsamlet fra alle forsøgspersoner og derfor ikke blev analyseret.
1 time efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2010

Først opslået (SKØN)

17. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

2. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAUY922A2206
  • 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med AUY922

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner