En studie av AUY922 i icke-småcelliga lungcancerpatienter som har fått tidigare två rader av kemoterapi.
2 februari 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas II, multicenter, öppen studie av AUY922 administrerad IV på ett schema en gång i veckan hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som har fått minst två rader av tidigare kemoterapi
Denna studie kommer att utvärdera effekten av AUY922, när det administreras veckovis i 70 mg/m2, hos vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som har fått minst två tidigare kemoterapilinjer.
Patienterna kommer att stratifieras retrospektivt och prospektivt baserat på deras molekylära tumöretiologi.
Följande strata tilldelades: Patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) aktiverande mutationer, Patienter med Kirstin Raus sarkomvirus (KRAS) aktiverande mutationer, Patienter med EML4-ALK (anaplastiskt lymfom kinas) translokationer och patienter som var både EGFR och Kras vilda typ.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
153
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California at Los Angeles UCLA - Santa Monica
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. Dept. of Assoc. Onc/Hem
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna
- St. Luke's Hospital and Health Network St Luke's
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkon, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 137-701
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, NO-0379
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad (stadium IIIB eller stadium IV) NSCLC som har fått minst två tidigare behandlingslinjer. Patienter som, enligt utredarnas åsikt, bedöms vara olämpliga för standard 2nd line kemoterapi kommer att vara berättigade till protokolldeltagande. En av de tidigare raderna måste ha inkluderat ett platinaagent. Tidigare behandling med ett platinamedel är inte ett krav för EGFR-muterade patienter och patienter med EML4-ALK-translokationer
- Patienter som är inskrivna i det femte stratumet, modifierad EGFR-mutant, måste ha dokumenterat tidigare svar på EGFR TKI enligt definitionen av CR, PR eller SD i 6 månader eller mer om inte patienten har de novo resistens mot EGFR TKI (t. exon 20-insättningar.)
- Alla patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST-kriterier. Tidigare bestrålade lesioner är inte mätbara såvida inte lesionen är ny eller har visat tydlig progression efter strålning
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 2. För patienter inskrivna i det femte stratumet, modifierad EGFR-mutant, Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 1
- Patienter som är inskrivna i det femte stratumet, modifierad EGFR-mutant, måste vara villiga och lämpliga att genomgå ny baslinjebiopsi före studiebehandlingen (såvida inte patienten nyligen genomgått biopsi efter EGFR TKI-progression som visade resistens mot EGFR TKI.)
Hematologiska:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
- Trombocyter (plt) ≥ 100 x 109/L.
Biokemi:
- Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) inom normala gränser eller korrigeras med tillskott.
- Magnesium inom lägre normala gränser eller korrigeras med tillskott.
Adekvat leverfunktion definieras som:
- AST/SGOT och ALAT/SGPT ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser förekommer.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- Serumalbumin > 2,5 g/dL.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24 timmars clearance ≥ 50 ml/min.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått mer än fyra rader av tidigare behandling. Undantag: Patienter inskrivna i det femte stratumet, modifierad EGFR-mutant, får inte ha fått mer än två tidigare behandlingslinjer. Kemoterapi administrerad som adjuvant behandling mer än sex månader före studieregistreringen anses inte vara en tidigare behandlingslinje för denna studie.
- Patienter med en historia av CNS-metastaser. Obs: Patienter utan kliniska tecken och symtom på CNS-engagemang behöver inte ha MRT av hjärnan. Undantag: Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska, som har avbrutit kortikosteroider och som har varit kliniskt stabila i en månad kommer att vara berättigade till protokolldeltagande. Detta undantag är inte giltigt för patienter inskrivna i det femte stratumet, modifierad EGFR-mutant. Dessa patienter får inte ha CNS-inblandning.
- Tidigare antineoplastisk behandling med någon HSP90- eller HDAC-hämmande förening.
Patienter får inte ha fått:
- någon systemisk anti-cancerbehandling eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och bör ha återhämtat sig till baslinjen eller mindre än grad 1 från toxicitet av sådan terapi före den första dosen av studiebehandlingen
- 2 veckor för palliativ strålbehandling mot skelett, 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin
- 4 veckor för monoklonala antikroppar
- och ≤5 halveringstid för medlet eller aktiva metaboliter [om någon] för kontinuerlig systemisk anti-cancerbehandling eller undersökning
- Patienter som inte har antingen ett arkiverat tumörprov tillgängligt eller är ovilliga att ta ett nytt tumörprov vid baslinjen.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: EGFR-muterade patienter
Patienter med EGFR-aktiverande mutationstumörer (Obs: Dessa patienter måste ha utvecklats på en tidigare EGFR TKI-innehållande regim om de inte har dokumenterat T790M-aktiverande mutation).
Patienterna fick AUY922 med 70 mg/m^2 veckoinfusioner.
|
AUY922 levererades i individuella 10 ml bärnstensfärgade glasampuller innehållande 10 ml av en 5 mg/ml aktiv läkemedelssubstans i 5% vattenhaltig glukoslösning.
AUY922 administrerades intravenöst (i.v.) varje vecka med 70 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTELL: Kras mutantpatienter
Patienter med KRAS-muterade tumörer.
Patienterna fick AUY922 med 70 mg/m^2 veckoinfusioner.
|
AUY922 levererades i individuella 10 ml bärnstensfärgade glasampuller innehållande 10 ml av en 5 mg/ml aktiv läkemedelssubstans i 5% vattenhaltig glukoslösning.
AUY922 administrerades intravenöst (i.v.) varje vecka med 70 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTELL: EGFR och Kras vildtypspatienter
Patienter som uppvisade båda mutationerna stratifierades till KRAS-mutationsskiktet.
Patienterna fick AUY922 med 70 mg/m^2 veckoinfusioner.
|
AUY922 levererades i individuella 10 ml bärnstensfärgade glasampuller innehållande 10 ml av en 5 mg/ml aktiv läkemedelssubstans i 5% vattenhaltig glukoslösning.
AUY922 administrerades intravenöst (i.v.) varje vecka med 70 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTELL: Patienter med EML4-ALK-translokation
Patienter med NSCLC som har tumörer med en inversion i den korta armen av kromosom 2 som resulterar i fusion av den tagghudiga mikrotubuli-associerade proteinliknande 4-genen (EML4) med ALK-genen vilket leder till produktion av en EML4-ALK-fusionstyrosin kinas.
ALK är ett transmembranprotein som har en kinasdomän och som vanligtvis inte uttrycks i lungan.
EML4 förmedlar ligandoberoende dimerisering och därför konstitutiv aktivitet av ALK-tyrosinkinasdomänen.
Patienterna fick AUY922 med 70 mg/m^2 veckoinfusioner.
|
AUY922 levererades i individuella 10 ml bärnstensfärgade glasampuller innehållande 10 ml av en 5 mg/ml aktiv läkemedelssubstans i 5% vattenhaltig glukoslösning.
AUY922 administrerades intravenöst (i.v.) varje vecka med 70 mg/m2.
|
|
EXPERIMENTELL: Modifierade EGFR-muterade patienter
Det modifierade EGFR-skiktet definierades som patienter som var mindre hårt förbehandlade och som hade fått en eller två rader av tidigare behandling, med ett dokumenterat svar på en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) (fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) i ≥ 6 månader), om inte patienten hade de novo resistens mot EGFR TKI.
Patienterna fick AUY922 med 70 mg/m^2 veckoinfusioner.
|
AUY922 levererades i individuella 10 ml bärnstensfärgade glasampuller innehållande 10 ml av en 5 mg/ml aktiv läkemedelssubstans i 5% vattenhaltig glukoslösning.
AUY922 administrerades intravenöst (i.v.) varje vecka med 70 mg/m2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsbedömning per studieskikt - Bedömning per utredare
Tidsram: 18 veckor
|
Studiens primära effektmått var utredarens bedömning av effekt efter 18 veckor i termer av komplett respons (CR)/partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller icke-klinisk nytta (NCB) som bedömts av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.0.
ORR = patienter med bekräftat fullständigt eller partiellt svar.
Stabil sjukdom vid 18 veckor = patienter utan svar och utan bedömning av progressiv sjukdom upp till 18 veckor, men med en bedömning av stabil sjukdom eller bättre antingen inom 2 veckor före 18 veckors tidpunkt, eller vid nästa icke-saknade bedömning efter 18 veckors tidpunkt.
Ingen klinisk nytta = alla andra patienter.
|
18 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnadsfrekvens med hjälp av Kaplan Meier uppskattningar - per utredare radiologisk granskning
Tidsram: Vecka 12, Vecka 18
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för död på grund av någon orsak.
Om en patient inte är känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid datumet för den senaste kontakten.
|
Vecka 12, Vecka 18
|
|
Progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) enligt per utredare med Kaplan Meier uppskattningar - per utredare radiologisk granskning
Tidsram: Vecka 12, Vecka 18
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Om en patient inte hade en händelse, censurerades progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Ett Novartis modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer RECIST 1.1-kriterier tillämpades på CT/MRI-bilddata vid bedömning av eventuella svar på AUY922-behandling.
Alla bilder utvärderades lokalt av utredaren.
Alla fullständiga eller partiella svar bekräftades av en andra bedömning minst 4 veckor senare.
|
Vecka 12, Vecka 18
|
|
Farmakokinetik (PK) för plasmakoncentration av AUY922 och dess metabolit BJP762: AUCinf
Tidsram: 1 timme efter infusion
|
Sammanfattning av PK-parametrar för alla patienter en timme efter 70 mg/m2 AUY922-infusion för area under kurvan oändlighet.
Det finns skillnader mellan antal prov och studiepopulationen eftersom PK-prover inte samlades in från alla studiepersoner och därför inte analyserades.
|
1 timme efter infusion
|
|
Farmakokinetik (PK) för plasmakoncentration av AUY922 och dess metabolit BJP762: AUClast
Tidsram: 1 timme efter infusion
|
Sammanfattning av PK-parametrar för alla patienter en timme efter 70 mg/m2 AUY922-infusion för area under kurvan sist.
Det finns skillnader mellan antal prov och studiepopulationen eftersom PK-prover inte samlades in från alla studiepersoner och därför inte analyserades.
|
1 timme efter infusion
|
|
Farmakokinetik (PK) för plasmakoncentrationen av AUY922 och dess metabolit BJP762: Cmax
Tidsram: 1 timme efter infusion
|
Sammanfattning av PK-parametrar för alla patienter en timme efter 70 mg/m2 AUY922-infusion för koncentration max.
Det finns skillnader mellan antal prov och studiepopulationen eftersom PK-prover inte samlades in från alla studiepersoner och därför inte analyserades.
|
1 timme efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 maj 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 maj 2010
Första postat (UPPSKATTA)
17 maj 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
2 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAUY922A2206
- 2010-020116-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .